血清甲狀腺球蛋白及抗體聯合降鈣素原檢測對甲狀腺癌患者的診斷價值

獨海玲

江蘇省徐州沛縣人民醫院檢驗科，江蘇沛縣 221600

甲狀腺癌為一種起源于甲狀腺濾泡上皮細胞或濾泡旁上皮細胞的惡性腫瘤，其為頭頸部較為常見的惡性腫瘤，甲狀腺癌的類型主要包括乳頭狀癌、髓樣癌、濾泡狀癌或其他未分化癌，其中以分化型的甲狀腺癌最為常見[1]。分化型甲狀腺癌又包括乳頭狀癌與濾泡狀癌。其中甲狀腺乳頭狀癌為最常見的一種甲狀腺癌，占全部甲狀腺癌癥的85%~90%[2]。分化型甲狀腺癌是癌癥的轉移及復發、導致患者病情惡化、預后不良，甚至死亡的最常見原因。據研究發現，甲狀腺癌的預后情況與血清腫瘤的標志物有關聯。血清甲狀腺球蛋白（thyroglobu‐lin, TG）、降鈣素及癌胚抗原等物質作為常用的甲狀腺血清腫瘤標志物已經用于臨床輔助診斷甲狀腺癌[3]。本研究通過回顧性分析2020年6月—2022年6月江蘇省徐州沛縣人民醫院收治的甲狀腺良性結節和甲狀腺癌患者100例的臨床相關資料，探究血清TG及甲狀腺球蛋白抗體（thyroglobulin anti‐bodies， TGAb）聯合降鈣素原（procalcitonin, PCT）對甲狀腺癌患者的臨床診斷價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院檢驗科收集的甲狀腺良性結節的患者（50例）和甲狀腺癌患者（50例）作為研究對象，隨之劃分為良性組和惡性組，同時隨機選取同時間段的健康體檢者50例作為對照組參與研究。良性組中男22例，女28例；年齡42~67歲，平均（50.31±4.82）歲；其中結節性甲狀腺腫38例，甲狀腺囊腫4例，甲狀腺腺瘤3例，甲狀腺炎及其他型5例。惡性組中男27例，女23例；年齡46~65歲，平均（51.36±4.85）歲；其中甲狀腺乳頭狀癌35例、甲狀腺濾泡癌8例、甲狀腺髓樣癌4例以及甲狀腺未分化癌3例。對照組中男26例，女24例；年齡45~65歲，平均（50.48±4.79）歲。3組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①各組患者均符合該組疾病的臨床診斷標準且具有完整的臨床病歷資料；②良性組與惡性組患者均通過臨床病理檢查確診疾病性質；③對照組患者均無甲狀腺疾病史[4]；④患者均同意參與研究并簽署知情同意書。

排除標準：①近半年有重大手術史及化療放療史患者；②惡性腫瘤患者或具有免疫系統疾病患者；③精神系統疾病患者。

1.3 方法

良性組、惡性組與對照組患者均檢測TG、TGAb、PCT的水平。在患者晨起空腹狀態下用促凝管靜脈采血5 mL，30 min時后離心取血清。采用化學發光免疫分析法進行檢測，TG和TGAb所用儀器為羅氏E601型全自動化學發光免疫分析儀，試劑選用羅氏診斷公司的生產的配套試劑，PCT檢測儀器為MAGLUMI X8全自動化學免疫分析儀，試劑采用深圳市新產業生物醫學股份有限公司生產的配套試劑，在實驗室檢測過程中注意質量控制[5]。

1.4 觀察指標

觀察指標包括患者的血清TG、TGAb、PCT，TG正常值范圍3.50~77.0 ng/mL、TGAb正常值范圍0~115 IU/mL、PCT正常值范圍<0.5 μg/L，觀察TG、TGAb、PCT以及聯合檢測的靈敏度、特異度與準確度。其3項指標檢測陽性、陰性定性按照試劑指示判定；聯合檢測時有一項指標為陽性則判定為陽性，3項指標均為陰性則判定為陰性。靈敏度=真陽性例數/（真陽性例數+假陰性例數）×100%；特異度=真陰性例數/（真陰性例數+假陽性例數）×100%；準確度=（真陰性例數+真陽性例數）/總例數×100%。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料經檢驗符合正態分布，采用（±s）表示，行t檢驗；計數資料采用例（n）和率表示，行χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組患者TG、TGAb、PCT水平比較

對照組、良性組和惡性組的TG、TGAb及PCT水平呈上升趨勢，惡性組最高，對照組最低，3組比較，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 3組患者TG、TGAb、PCT水平比較(±s)

表1 3組患者TG、TGAb、PCT水平比較(±s)

注：t1為對照組與良性組比較；t2為對照組與惡性組比較；t3為良性組與惡性組比較。

組別對照組（n=50）良性組（n=50）惡性組（n=50）t1/P1值t2/P2值t3/P3值TG（ng/mL）36.76±4.62 82.58±7.41 489.47±38.77 37.103/<0.001 81.987/<0.001 72.891/<0.001 TGAb（IU/mL）46.83±4.57 153.68±13.47 543.97±45.40 53.117/<0.001 77.040/<0.001 58.227/<0.001 PCT（μg/L）0.16±0.05 0.24±0.08 3.05±0.14 5.996/<0.001 137.463/<0.001 123.227/<0.001

2.2 良惡性組TG、TGAb、PCT以及3項聯合檢測結果

聯合檢測靈敏度、特異度與準確度均高于3項指標單一的檢測結果，差異有統計學意義（P<0.05），見表2、表3。

表3 良惡性組TG、TGAb、PCT以及3項聯合檢測診斷效能比較（%）

3 討論

甲狀腺癌起源于甲狀腺濾泡上皮細胞，分化型甲狀腺癌的惡性程度較低，且在進行手術治療后預后較好，在未來10年內的生存率已經達到了90%及以上[6]。而未分化癌惡性程度較高，該種類型常見于60~70歲的老年人。甲狀腺癌是內分泌系統中，也是頭頸部最常見的惡性腫瘤，該種腫瘤占全身惡性腫瘤的1%~2%[7]。女性的發病率較男性高，發病率為2~3倍，甲狀腺乳頭狀癌好發于40歲以下的年輕女性及15歲以下的青少年，甲狀腺濾泡狀癌的發病人群主要為中老年人[8]。根據世界衛生組織數據顯示，截至2018年甲狀腺年齡標準化發病率為6.7/10萬，位居常見惡性腫瘤的第9位[9]。

TG是公認的分化型甲狀腺癌血清學指標，是甲狀腺濾泡上皮分泌的糖蛋白[10]。TG水平對甲狀腺癌的監測具有較高的敏感性及特異性，特別是在接受甲狀腺全切及清除手術治療之后，該物質在監測甲狀腺癌是否出現復發的領域上已經被公認[11-12]。TGAb是血清中的一種自身抗體，與甲狀腺組織的損傷密切相關，可以在一定程度上檢測患者是否存在甲狀腺疾病。在何德等[13]的研究中應用TG、TGAb、甲狀腺過氧化物酶抗體以及聯合檢測分化型甲狀腺癌，其研究結果顯示聯合檢測的靈敏度、特異度以及準確度分別為73.33%、86.67%、82.22%，均明顯高于單一指標的檢測（P<0.05）。本研究中聯合檢測靈敏度、特異度與準確度分別為86.00%、92.00%、89.00%，均高于TG（48.00%、74.00%、61.00%）、TGAb（66.00%、72.00%、69.00%）、PCT（50.00%、58.00%、54.00%）3項指標單一檢測的結果（P<0.05）。降鈣素是由甲狀腺濾泡旁細胞分泌的多肽類激素，它與甲狀腺旁腺素有著相互拮抗的作用，PCT是降鈣素的前體，與甲狀腺炎癥反應息息相關[14]。在近年的研究中發現一些惡性腫瘤可使血液中的PCT增加，該種物質是甲狀腺髓樣癌較為敏感且具有特異性的標志物，其表達程度與甲狀腺髓樣癌的分化程度及侵襲和生長能力有關[15]。在此次收集的病例資料中有18例甲狀腺癌患者中的血清PCT>0.5 μg/L。因此對有甲狀腺結節患者進行血清PCT篩查有利于早期診斷是否出現甲狀腺癌。在進行甲狀腺癌的相關檢查時，若使用血清TG或PCT單一物質進行檢測所受到的影響因素較多。本研究發現血清TG及TGAb聯合PCT指標的準確性顯著的高于獨立指標。因此血清TG及TGAb聯合PCT進行檢測能夠有效地減少誤差情況，能夠更加準確地評估及預測甲狀腺癌患者的治療或預后情況。

綜上所述，血清TG及TGAb聯合PCT檢測對甲狀腺患者的治療和預后均有較高的預測價值，三者聯合檢測的準確性較高，所檢測出的價值也比獨立檢測指標高，因此在臨床方面值得進一步推廣。