血清腫瘤標志物單獨以及聯合檢測在原發性肝癌中的診斷價值研究

劉棟，曹旭，周昀

曹縣人民醫院，山東菏澤 274400

原發性肝癌是臨床較為常見的一種惡性腫瘤，在我國具有較高的發病率與病死率，患者病情極為嚴重[1]。相關統計數據顯示，死于原發性肝癌的患者數量達到了10萬/年左右，約45%的肝癌患者死于原發性肝癌[2]。目前，腫瘤標志物檢測、影像學檢查等是臨床主要診斷方法，近年來，腫瘤標志物檢測在日益廣泛應用的化學發光酶免疫分析方法的作用下將更多的優勢顯示了出來，在原發性肝癌診斷中的地位更高[3]。有研究表明，對監測與檢測高危人群甲胎蛋白（alpha-fetoprotein,AFP）的力度進行強化能夠在亞臨床階段就診斷出肝癌[4]。但是在臨床實踐中，仍然有一些患者的AFP陰性或低濃度陽性，因此需要將其和其他腫瘤標志物有機結合起來加以彌補或輔助，從而將干細胞癌的檢出率進一步提升[5]。本研究回顧性分析2020年2月—2022年2月曹縣人民醫院疑似原發性肝癌患者50例的臨床資料，探討血清腫瘤標志物水平在原發性肝癌診斷中的應用價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取本院疑似原發性肝癌患者50例的臨床資料。患者年齡26~76歲，平均（60.42±9.14）歲；男26例，女24例。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①均具有齊全的病歷資料；②均接受病理學檢查。排除標準：①有血液系統疾患；②服用過華法林或維生素K等。

1.3 方法

將兩組人員的空腹靜脈血抽取出來，在生化管中放置，離心分離血清，離心半徑、速率分別為15 cm、3000 r/min。采用電化學發光免疫分析儀（安圖2 000plus），運用化學發光酶免分析方法測定血清膽堿酯酶（cholinesterase, CHE）、γ-谷氨酰轉肽酶（gamma-glutamyl transpeptidase, GGT）、α-L-巖藻糖苷酶（α-L-fucosidase, AFU）、AFP、鐵蛋白（ferri‐tin, SF）等腫瘤標志物水平，正常范圍值分別為0~25 000 U/L、0~49 U/L、0~40 U/L、0~20 ng/L、0~16 mg/L[6]。

1.4 觀察指標

①兩組腫瘤標志物單獨與聯合檢測的陽性情況。單獨檢測的陽性標準為測定值超出正常范圍值，聯合檢測的陽性標準為所有指標測定值均超出正常范圍值。②腫瘤標志物單獨與聯合檢測的診斷效能。以病理學檢查為金標準。

1.5 統計方法

采用SPSS 21.0統計學軟件分析數據。計數資料以例數（n）和率表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

聯合檢測的靈敏性、準確性均高于CHE、GGT、AFU、AFP、SF，差異有統計學意義（P<0.05）。AFP、SF的靈敏性、準確性均高于CHE、GGT、AFU，差異有統計學意義（P<0.05）。SF的靈敏性、準確性均高于AFP，差異有統計學意義（P<0.05）。聯合檢測、AFP、SF的特異性、陽性預測值、陰性預測值均高于CHE、GGT、AFU，差異有統計學意義（P<0.05）。聯合檢測的陰性預測值高于AFP、SF，差異有統計學意義（P<0.05）。SF的陰性預測值高于AFP，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1、表2。

表1 腫瘤標志物單獨與聯合檢測的診斷效能比較（n）

表2 腫瘤標志物單獨與聯合檢測的診斷效能比較（%）

3 討論

臨床將CHE分為丁酰膽堿酯酶或假性膽堿酯酶、乙酰膽堿酯酶或真性膽堿酯酶兩類[7]。CHE是血漿固有酶，較為廣泛分布于人體子宮、胰、肝、中樞神經白質等處，能夠將丁酰膽堿水解[8]。但是，假性膽堿酯酶在人體血清中分布廣泛，其生成主體為肝臟，其水平能夠反映人體肝實質的蛋白合成能力[9]。原發性肝癌在肝臟損傷后發生會降低血清膽堿酯酶活性。因此，在原發性肝癌的診斷及預后判定中，人體血腫中CHE水平能夠將一定依據提供給臨床[10]。在γ-谷氨酰循環中，GGT是一種較為關鍵的酶，廣泛存在于人體各組織中[11]。有研究表明，前列腺中具有極為豐富的GGT含量，同時向血液中釋放，因此與女性相比，正常男性體內具有稍高的GGT含量[12]。有學者采用聚丙烯酰胺梯度凝膠電泳分GGT為13種同工酶[13]，發現只有特異性肝癌同工酶出現在肝癌患者體內，因此在肝癌的輔助診斷中，GGT的敏感性和特異性極高。

有研究表明，肝癌患者體內具有顯著較高的AFU、SF、GGT、AFP、CHE水平，給予患者積極治療后，患者體內具有顯著較低的AFU水平[14]。在肝癌診斷中，雖然AFP歷史悠久，具有較好的診斷價值，但是仍然有局限性存在，如一些肝硬化患者體內血清AFP含量>200 μg/L。有研究表明，在丙型肝炎的診斷中，AFP的敏感性為40%~60%，特異性為80%~95%[15]。同時，一些原發性肝癌患者的乙型肝炎表面抗原陰性，但是與乙型肝炎表面抗原陽性患者相比，其體內具有顯著較低的AFP水平[16]。本研究結果表明，AFP的靈敏性為83.33%，特異性為100.00%，準確性為84.00%，陽性預測值為100.00%，陰性預測值為20.00%，和上述研究結果一致。因此，為了將臨床確診率提升，需要將其與其他腫瘤標志物有機結合起來輔助診斷。

本研究結果表明，聯合檢測的靈敏性、準確性均高于CHE、GGT、AFU、AFP、SF，AFP、SF的靈敏性、準確性均高于CHE、GGT、AFU，SF的靈敏性、準確性均高于AFP；聯合檢測、AFP、SF的特異性、陽性預測值、陰性預測值均高于CHE、GGT、AFU，聯合檢測的陰性預測值高于AFP、SF，SF的陰性預測值高于AFP（P<0.05），說明人體血清AFU活性在肝腎等組織有病變出現后會明顯提升。因此，要想有效診斷原發性肝癌、判定其預后，就應該對檢測人體中血清AFU值的力度進行強化。AFP具有極高的敏感性。原因為有很多鐵蛋白存在于肝臟中，而在SF循環中，肝臟也是主要清除場所，因此肝臟疾病發生后，SF就會累積在肝臟中，從而有增高趨勢出現[17-18]。因此，在原發性肝癌的診斷中，也應該對測定體內鐵蛋白的力度進行強化[19]。

綜上所述，血清腫瘤標志物水平在原發性肝癌診斷中的應用價值高，聯合檢測較單獨檢測的診斷效能高，值得推廣。