拉貝洛爾聯合硝苯地平治療妊高征的療效及對母嬰結局的影響

郝小強，張振濤，石洪堂

濱州醫學院附屬醫院婦產科，山東濱州 256600

妊高征是妊娠與血壓升高并存的一組疾病，一般發生在妊娠20周后的孕婦，其臨床表現為高血壓，嚴重時會出現肝、腎、肺、中樞神經系統等臟器的損害。若早期未給予重視，則可能進展為子癇前期、子癇等急危重癥，誘發多臟器功能損傷、腦血管意外、胎盤早剝、胎死宮內等嚴重并發癥，嚴重影響母嬰健康[1]。積極有效的治療對改善妊高征及母嬰結局具有重要意義。目前，藥物降壓治療是妊高征的主要治療方法。晁代永等[2]證實，目前治療妊高征以鹽酸拉貝洛爾為主，其屬水楊酸氨衍生物，是較常見的降壓藥，用藥后減輕心臟負荷、降低血壓，但不影響腎臟及胎盤血流量，并可對抗血小板凝集，促進胎兒成熟，從而達到控制血壓、延長孕周的目的，但單獨用藥效果有限，并未獲得滿意臨床效果。鑒于此，本文分析2019年10月—2021年10月期間濱州醫學院附屬醫院產科收治的158例妊高征患者為研究對象。分析應用不同降壓治療的潛在價值，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取本院產科收治的158例妊高征患者為研究對象，根據隨機數表法分為觀察組和對照組，每組79例。觀察組年齡22~35歲，平均（26.1±3.7）歲；孕周31~40周，平均（35.2±2.1）周；經產婦24例，初產婦55例。對照組年齡23~34歲，平均（26.4±3.8）歲；孕周32~41周，平均（35.0±2.3）周；經產婦27例，初產婦52例。兩組基本情況對比，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。所選研究對象已通過本院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準[3]：收縮壓≥140 mmHg和（或）舒張壓≥90 mmHg；有或無頭暈頭痛、眼花甚至昏迷癥狀；尿蛋白陽性，24 h蛋白尿≥0.3 g。排除標準：近期有急性或慢性感染史者；急性或慢性腎炎、腎功能不全，有嚴重心肺疾病者，如心肌炎、風濕性心臟病等。

1.3 方法

所有對象入院后先評估病情，制訂對應的治療策略，以側臥位為主、充分攝入能量，在5%葡萄糖溶液500 mL中加入10 g、25%硫酸鎂溶液（國藥準字H20043974；規格：10 mL:2.5 g），給予產婦靜脈滴注，控制滴速為15~20 g/h，總量<25 g，1次/d。

對照組（鹽酸拉貝洛爾）：患者口服鹽酸拉貝洛爾100 mg，2次/d（國藥準字H32026120；規格：50 mg,15片/板×2板/盒）。

觀察組（鹽酸拉貝洛爾+長效硝苯地平）：鹽酸拉貝洛爾的用藥劑量、用藥方式同對照組，聯合長效硝苯地平治療，患者口服長效硝苯地平30 mg，1次/d（進口藥品注冊標準JX20160382，規格：30 mg×7片/盒）。

兩組均治療至分娩。

1.4 觀察指標

對比兩組治療前后血壓、24 h尿蛋白、血小板（platelets, PLT）計數、抗凝血酶Ⅲ（antithrombinⅢ,ATⅢ）、纖維蛋白原（fibrinogen, Fib）變化情況。同時對比治療前后血液流變學指標變化、分娩方式（剖宮產、自然分娩）、不良母嬰結局（胎兒宮內窘迫、早產、新生兒窒息、產后出血、低體重兒）、藥物不良反應的發生情況。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，行t檢驗，計數資料用例（n）和率表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后收縮壓、舒張壓和24 h尿蛋白變化情況比較

治療前，兩組收縮壓、舒張壓及24 h尿蛋白對比，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后收縮壓、舒張壓和24 h尿蛋白變化情況比較(±s)

表1 兩組患者治療前后收縮壓、舒張壓和24 h尿蛋白變化情況比較(±s)

組別觀察組（n=79）對照組（n=79）t值P值收縮壓（mmHg）治療前169.8±12.7 169.5±16.3 0.129>0.05治療后135.1±11.6 150.6±14.4 7.451<0.001舒張壓（mmHg）治療前97.9±3.4 97.3±4.5 0.945>0.05治療后79.5±5.6 91.2±5.2 13.601<0.001 24 h尿蛋白（g/24 h）治療前3.32±0.22 3.34±0.23 0.559>0.05治療后1.82±0.14 2.14±0.18 12.471<0.001

2.2 兩組患者治療前后PLT、ATⅢ、Fib變化情況比較

治療前，兩組血清PLT、ATⅢ、Fib水平對比，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組PLT、ATⅢ水平明顯高于對照組，Fib水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后PLT、ATⅢ、Fib變化情況比較(±s)

表2 兩組患者治療前后PLT、ATⅢ、Fib變化情況比較(±s)

組別觀察組（n=79）對照組（n=79）t值P值PLT（×109/L）治療前133.4±24.6 132.7±25.4 0.176>0.05治療后156.1±18.0 145.3±16.5 3.931<0.001 ATⅢ（%）治療前70.1±9.8 70.6±10.2 0.314>0.05治療后86.5±11.2 78.4±10.5 4.689<0.001 Fib（mg/L）治療前5.1±0.8 5.2±0.9 0.738>0.05治療后4.2±0.6 4.9±0.8 6.222<0.001

2.3 兩組患者治療前后全血黏度、血漿黏度變化情況比較

治療前，兩組血液流變學指標對比，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組血液流變學指標明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后全血黏度、血漿黏度水平變化情況比較[(±s)，mPa·s]

表3 兩組患者治療前后全血黏度、血漿黏度水平變化情況比較[(±s)，mPa·s]

組別觀察組（n=79）對照組（n=79）t值P值全血黏度治療前6.5±0.4 6.5±0.4 0.000 1.000治療后4.8±0.2 5.3±0.3 12.326<0.001血漿黏度治療前1.9±0.5 1.9±0.4 0.000 1.000治療后1.3±0.2 1.5±0.3 4.930<0.001

2.4 兩組患者分娩方式及不良母嬰結局對比

治療后，兩組自然分娩、早產及新生兒窒息發生率對比，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組胎兒宮內窘迫、產后出血、低體重兒發生率對比，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

表4 兩組患者分娩方式及不良母嬰結局對比[n(%)]

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較

兩組惡心嘔吐、面色潮紅、多汗疲勞、眼球震顫、低血壓不良反應總發生率對比，差異無統計學意義（P>0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應發生情況比較

3 討論

妊高征主要病理表現為小動脈痙攣，致使血管管腔狹窄，血液流動阻力增大，導致患者血壓升高而出現頭暈頭痛、全身浮腫、蛋白尿，嚴重者可出現昏迷、全身重要器官功能衰竭等相關癥狀。相關研究發現[4]，隨著孕周增大，孕婦體內凝血機制不斷增強；同時血壓過高也會導致血管內皮損傷及微血栓形成[5]，誘導血小板聚集，進而引起血管強烈收縮，致使血壓進一步升高[6]；血小板聚集會導致循環中血小板數量減少，引起PLT下降[7]；ATⅢ減少被視為妊高征的一個輔助診斷。妊高征發生會激活體內凝血系統，為延緩血栓形成，會消耗體內大量ATⅢ；若這種狀態未得到及時改善，一旦超出體內抗凝系統的代償能力，就會引起體內血栓形成[8]。Fib水平與凝血酶活性密切相關，其水平下降會導致血栓纖溶系統活性下降[9]，從而加重血栓的形成。

本研究顯示，經治療后，聯合用藥患者收縮壓（135.1±11.6）mmHg、舒張壓（79.5±5.6）mmHg較單獨使用拉貝洛爾患者收縮壓（150.6±14.4）mmHg、舒張壓（91.2±5.2）mmHg下降明顯（P<0.05）。其他指標如24 h尿蛋白（1.82±0.14）g/24 h、Fib（4.2±0.6）mg/L、全血黏度（4.8±0.2）mPa·s、血漿黏度水平（1.3±0.2）mPa·s、早產（38.0%）及新生兒窒息發生率（1.3%）均低于單獨使用拉貝洛爾的患者（P<0.05）；聯合用藥治療患者的PLT（156.1±18.0）×109/L、ATⅢ水平（86.5±11.2）%、自然分娩率（69.6%）均高于單獨使用拉貝洛爾的患者（P<0.05）。說明聯合用藥治療妊高征效果顯著，能夠有效地控制血壓，降低不良妊娠結局的發生，保障母嬰安全。本研究結果與李瑞榮等[10]的研究結果近似，經治療后研究組收縮壓（126.19±12.18）mmHg、舒張壓（86.91±6.48）mmHg優于對照組的收縮壓（133.20±15.02）mmHg，舒張壓（89.53±5.12）mmHg（P<0.05）。治療后研究組血黏度（2.11±0.49）mPa·s，對照組血黏度（3.47±0.52）mPa·s（P<0.05））。分析原因為，拉貝洛爾是一種水楊酸氨衍生物，能選擇性結合α、β腎上腺素能受體，與α受體結合可引起血管擴張，心臟負荷降低，從而降低血壓，且可降低周圍血管阻力；與β受體結合產生的作用更強，可減慢心臟傳導時間，同時可相應抵消部分血壓降低所致的心動過速，減少心肌耗氧[11-13]。拉貝洛爾可明顯減輕小動脈痙攣，降低血壓，并降低血管細胞內皮損傷風險，降低血管壁通透性，減少尿蛋白[14]。雖拉貝洛爾為治療妊高癥常用藥物，不影響孕婦腎臟血液灌注及胎兒發育，但單獨使用效果欠佳[15]。硝苯地平為鈣離子通道抑制劑，患者經口服用藥后，對電壓門控性離子通道進行選擇性阻滯，抑制細胞外鈣離子內流，使細胞內鈣離子濃度降低，及時將血管痙攣解除、減緩外周血管阻力，對微循環加以改善，繼而達到降低血壓的目的，且用藥后擴張冠狀動脈、使心肌供血增加，降低心肌耗氧量、對心臟負擔起到減緩作用，為心腦腎等器官血供提供可靠保障。因此聯合治療可相輔相成、發揮各自優勢，優化妊娠結局，達到預期降壓效果，具有實踐價值[16]。

綜上所述，拉貝洛爾聯合硝苯地平治療妊高征可獲得明顯療效，可有效提高患者機體內PLT、ATⅢ水平，降低Fib水平，從而改善凝血功能及血流動力學，穩定血壓，提高自然分娩率，降低剖宮產率，減少早產及新生兒窒息的發生，且安全性高。