多發傷并發急性胃腸功能損傷患者血清中熱休克蛋白70水平的變化及意義

楊光勝

福建省霞浦縣醫院普外科 355100

多發傷是嚴重損傷,是指身體的兩個或多個解剖部位或器官受到外部機械因素的嚴重損傷。隨著我國社會的快速發展,交通創傷、工傷和意外災害的發生率不斷增加,已成為公眾健康的一大公害。既往研究發現[1],多發傷可導致胃腸道和其他內臟部位的血管收縮,減少胃腸道的局部血流,造成患者出現急性胃腸功能損傷(AGI),臨床表現為腹脹、腹瀉、胃腸蠕動減少等,對患者康復帶來許多不利因素。目前,AGI的分級標準受主觀因素影響較大,因此探索更客觀的指標對多發傷合并AGI的臨床診斷和治療具有重要意義[2]。熱休克蛋白70(HSP70)是應激狀態下的重要指標之一,廣泛存在于生物界的原核細胞和真核細胞中,是HSP家族中應激反應中最敏感的成員,是一種與創傷耐受相關的高度保守的蛋白質,可以發揮各種應激保護反應,促進組織從應激中恢復[3]?；诖?選取在我院接受治療的多發傷患者100例,另選取同期在我院進行體檢的健康者50例,通過分析患者血清HSP70水平以及是否合并AGI之間的相關性,以期為多發傷并發AGI的臨床診治提供新的思路,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年8月—2022年8月期間在我院接受治療的多發傷患者100例,將其設為研究組,根據是否合并AGI對其進行分組,多發傷并發AGI設為AGI組(n=50),多發傷未并發AGI設為N-AGI組(n=50)。納入標準:(1)符合多發傷并發急性胃腸功能損傷的診斷標準;(2)年齡>18歲;(3)患者知曉并同意參與試驗。排除標準:(1)存在原發性免疫系統疾病患者;(2)存在意識或精神障礙者;(3)合并消化系統基礎疾病或者直接損傷;(4)有成癮性藥物病史。另選取同期在我院進行體檢的健康者50例,將其設為健康組。納入標準:(1)年齡>18歲;(2)無胃腸功能損傷史;(3)患者知曉并同意參與試驗。排除標準:(1)無法配合試驗;(2)嚴重精神疾病患者;(3)臨床資料不完整。本試驗已通過醫院倫理委員會批準。健康組中男23例,女27例;年齡25～68歲,平均年齡(56.73±6.25)歲;BMI 19～27kg/m2,平均BMI(23.63±2.62)kg/m2。AGI組中男23例,女27例;年齡25～68歲,平均年齡(56.73±6.25)歲;既往史:高血壓10例,糖尿病4例,冠心病3例,其他疾病6例;BMI 19～26kg/m2,平均BMI(23.36±2.35)kg/m2;病因:交通事故27例,高處墜落12例,擠壓傷5例,其他6例。N-AGI組中男27例,女23例;年齡25～68歲,平均年齡(56.73±6.25)歲;既往史:高血壓8例,糖尿病5例,冠心病3例,其他疾病5例;BMI 19～27kg/m2,平均BMI(23.52±2.26)kg/m2;病因:交通事故25例,高處墜落13例,擠壓傷4例,其他8例。兩組性別、年齡、既往史、病因等一般資料對比,差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 研究組所有受試者均于入院當天抽取5ml空腹血,健康組于次日清晨抽取5ml空腹血,均常溫下20min凝固,在4℃離心機(3 000r/min)上離心10min收集血清,置于-80℃冰箱保存待測,用酶聯免疫吸附法檢測血清HSP70水平,檢測酶標儀(上?；馍锟萍加邢薰?,試劑盒(美國 Hologic Explorer),將標本和樣本在各待測孔放置,檢測步驟參考試劑盒的說明書。

1.3 觀察指標 (1)對比多發傷并發AGI患者與健康者谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、白蛋白、前蛋白、TC、LDL-C、血尿酸、HSP70等血清指標;(2)對比并發AGI和未并發AGI的多發傷患者谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、白蛋白、前蛋白、TC、LDL-C、血尿酸、HSP70等血清指標;(3)根據不同損傷程度對患者進行AGI分級,并對其進行血清HSP70對比;(4)分析血清HSP70水平與AGI損傷程度的相關性;(5)繪制ROC曲線分析血清HSP70水平對多發傷合并AGI患者的診斷價值。

2 結果

2.1 研究組與健康組血清指標對比 研究組血清HSP70水平顯著高于健康組(P<0.05),其余血清指標與健康對比均無顯著差異(P>0.05)。見表1。

表1 研究組與健康組血清指標對比

2.2 N-AGI組與AGI組血清指標對比 AGI組血清HSP70水平顯著高于N-AGI組(P<0.05),其余血清指標與N-AGI組對比均無顯著差異(P>0.05)。見表2。

表2 N-AGI組與AGI組血清指標對比

2.3 不同損傷程度血清HSP70對比 AGI Ⅲ級組血清HSP70水平為(305.75±28.63)ng/L顯著高于AGI Ⅰ級組(212.37±11.75)ng/L、AGI Ⅱ級組(254.36±21.37)ng/L(P<0.05),AGI Ⅱ級組血清HSP70水平顯著高于AGIⅠ級組(P<0.05)。

2.4 血清HSP70水平與AGI的相關性分析 Pearson相關分析結果顯示,血清HSP70水平與AGI的損傷程度呈顯著正相關(r=0.818,P<0.001)。

2.5 血清HSP70水平對多發傷合并AGI患者的診斷價值 ROC曲線分析顯示,HSP70可用于預測多發傷并發AGI,當最佳截斷值為236.58ng/L時,其AUC為0.783,靈敏度為77.94%,特異度為79.93%(P<0.05)。見圖1。

圖1 血清HSP70水平對多發傷合并AGI患者的ROC曲線分析

3 討論

多發傷是臨床上常見的危重癥,它具有治療難度大、死亡率高的特點,當身體遭受嚴重創傷和其他危險情況時,容易發生感染和多器官功能障礙綜合征[4]。這種疾病使胃腸道成為極易受損的靶器官,從而導致患者出現AGI。AGI并發的多發性損傷可導致腸道菌群或內毒素移位,使損傷復雜化,導致患者死亡率增加,給臨床治療帶來極大困難。因此,尋找新的生物標志物來反映多發性損傷中胃腸功能障礙的嚴重程度,以預防或早期干預極為重要。HSP70是一種高度保守且廣泛存在的蛋白質,可用于評估體內炎癥水平,并在保護胃腸黏膜和預防應激性潰瘍方面發揮重要作用。相關研究表明[5],HSP70可以作為早期胃腸道損傷的標志物。

本研究結果顯示,研究組血清HSP70水平顯著高于健康組,AGI組血清HSP70水平顯著高于N-AGI組,AGIⅢ級組血清HSP70水平顯著高于AGIⅠ級組、AGIⅡ級組,AGIⅡ級組血清HSP70水平顯著高于AGIⅠ級組,差異均有統計學意義(P<0.05),提示多發傷并發AGI患者血清中HSP70水平呈高表達,AGI損傷程度越高者HSP水平越高,這亦證實了血清HSP70水平在多發傷并發AGI中起著重要作用。陳峰等人[6]通過對脊髓損傷患者血清HSP70表達水平進行動態變化研究,結果顯示脊髓損傷患者體內HSP70正常人群,提示HSP70水平與脊髓損傷密切相關,在脊髓損傷的發生與發展中具有重要的作用,該結論與本研究結果相似。HSP70屬于應激蛋白的一種,由細胞受應激原刺激后誘導產生,目前臨床上認為它是一種抗凋亡蛋白,通過其伴侶的非核糖體結核分子的作用,可以提高細胞的應激能力,防止蛋白質聚集,抑制凋亡蛋白酶激活因子和抗活性氧自由基的毒性,從而減少胃腸道的二次損傷,起到保護細胞的作用,故多發傷并發AGI患者血清水平呈高表達。本試驗通過Pearson相關分析結果發現,血清HSP70水平與AGI的損傷程度呈顯著正相關,這亦能夠進一步印證血清HSP70與多發傷并發AGI的損傷程度有關。謝海洋等人[7]通過對HSP70水平變化與脊髓損傷患者病情及預后進行分析研究,結果顯示脊髓損傷患者病情越嚴重、預后越差,其HSP70水平越高。該研究結果與本研究結果相符。HSP70是機體較為敏感的抗應激指標,其通過抑制NO介導的細胞毒性作用,可以減少氧自由基的產生,抑制細胞凋亡的發生,抵抗各種損傷因素的影響,使身體的抗氧化功能恢復正常,在饑餓、缺血和缺氧等應激條件下高度表達,并在細胞保護中發揮重要作用。因此,多發傷并發AGI程度越為嚴重HSP70水平越高。本研究通過ROC曲線分析顯示,當最佳截斷值為236.58ng/L時,其AUC為0.783,靈敏度為77.94%,特異度為79.93%,提示HSP70可作為AGI的實時監測指標,可用于預測多發傷并發AGI。HSP70廣泛存在于內質網、細胞質和細胞核中,可促進超氧化物歧化酶修復,進一步起到穩定細胞膜結構的作用,提高細胞的耐受性,加快氧自由基的清除,促進嚴重受損蛋白質的降解,從而參與多發傷并發AGI的病理過程,因此,HSP70水平對多發傷并發AGI有較高的預測價值,可作為AGI的實時監測指標。

綜上所述,多發傷并發AGI患者血清中HSP70水平呈高表達,該指標能反映多發傷患者合并AGI損傷程度,可作為AGI的實時監測指標,臨床應用價值較大。本研究存在樣本小、單中心的不足之處,研究結果具有一定局限性,需后續進一步進行大樣本、多中心的研究證實。