貝伐珠單抗注射液輔助治療NSCLC患者的效果

羅 煜 陳 朋 陳德和

四川省巴中市中心醫院呼吸與危重癥學科 636000

非小細胞肺癌(NSCLC)是一種惡性腫瘤,約占肺癌總病例數的80%,是臨床上較為常見的一種肺癌[1]。由于NSCLC患者早期癥狀并不明顯,確診時多數患者已處于晚期,錯過了手術治療的最佳時期。因此,化療成為治療NSCLC的主要手段,但臨床效果并不理想,所以,臨床上一直在努力研究更優的治療方案,以期改善現狀。化療藥物貝伐珠單抗是一種具有拮抗血管生長因子的單克隆抗體,在治療結直腸癌、胃癌等惡性腫瘤中取得良好療效[2-3]。但其能否在治療NSCLC中體現臨床價值,需要試驗證明。本文探討采用貝伐珠單抗注射液輔助治療NSCLC,旨在證實其臨床應用價值,報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經我院倫理委員會審批,并取得患者及家屬同意。選取2019年1月—2021年7月我院收治的64例NSCLC患者,根據隨機數字表法分為對照組和試驗組,各32例。對照組男18例,女14例;平均年齡(47.21±5.56)歲;平均病程(3.62±0.63)年。試驗組男20例,女12例;平均年齡(47.09±6.58)歲;平均病程(3.69±0.61)年。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 選擇標準 (1)納入標準;①符合NSCLC診斷標準[4];②處于Ⅲ～Ⅳ期臨床患者;③患者預期生存期>6個月;④功能狀態(KPS)評分>60分。(2)排除標準:①伴有其他嚴重惡性腫瘤患者;②已參與過其他抗腫瘤治療;③肝、腎等器官已出現嚴重功能障礙;④凝血功能障礙患者。

1.3 治療方法 對照組患者采取常規化療治療方案:給予化療藥物順鉑[云南個舊生物藥業有限公司(國產),國藥準字H53021678,規格:6m∶30mg],總量75mg/m2,均分成2份分2d使用,用藥方式為靜脈滴注;多西他賽[上海創諾制藥有限公司(國產),國藥準字H20113165,規格:0.5ml∶20mg],1d用量為75mg/m2,用藥方式為靜脈滴注。試驗組在對照組基礎上加用貝伐珠單抗注射液(海正生物制藥有限公司,國藥準字S20210047,規格:100mg/4ml)治療,每次用量為7.5mg/kg,用藥頻率為1個療程1次,給藥方式為靜脈滴注。所有患者均治療6個療程,每個療程為3周。

1.4 觀察指標 (1)近期療效:患者接受6個療程治療后,采用實體瘤療效評價標準1.1[5](RECISI 1.1)評價近期療效,包括:完全緩解(CR),即患者腫瘤完全消失;部分緩解 (PR),即患者腫瘤面積縮小至70%以內;病灶穩定(SD),即患者腫瘤面積變化范圍為縮小<30%或增大<20%;疾病進展(PD),即患者腫瘤面積增大≥20%或有新病灶產生。近期有效率=(總例數-PD例數)/總例數×100%。(2)免疫功能相關指標:分別在治療前1d和治療6個療程后,在患者空腹狀態下采集靜脈血5ml。使用流式細胞儀[碧迪醫療器械(上海)有限公司,國械注進20172402482,規格:BD FACSVia]檢測患者CD3+、CD4+及CD8+。(3)腫瘤標志物:分別在治療前1d和治療6個療程后,在患者空腹狀態下采取外周靜脈血3ml,通過酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測患者癌胚抗原(CEA)、細胞角蛋白19片段抗原(CYFRA21-1)及糖類抗原125(CA125)水平。

2 結果

2.1 兩組患者近期療效對比 治療后,試驗組近期有效率顯著高于對照組(χ2=6.564,P=0.025<0.05)。見表1。

表1 兩組患者近期療效對比[n(%)]

2.2 兩組患者免疫功能對比 治療前,兩組CD3+、CD4+及CD8+水平對比,差異無統計學意義(P>0.05);治療后兩組CD3+、CD4+水平均上升,CD8+水平均下降,且試驗組CD3+、CD4+及CD8+水平優于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者免疫功能對比

2.3 兩組患者腫瘤標志物相關指標水平對比 治療前,兩組CEA、CYFRA21-1及CA125水平對比,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組CEA、CYFRA21-1及CA125水平均下降,且試驗組明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者腫瘤標志物相關指標水平對比

3 討論

NSCLC屬于肺癌中最常見的類型,是一種惡性度高、預后差的惡性腫瘤[6]。由于該病起病隱匿,早期臨床癥狀不典型,入院時患者多處于晚期,所以并不適用手術治療。患者預期生存期較低,嚴重威脅其身心健康,給患者帶來極大的心理障礙。臨床上將化療作為治療晚期NSCLC的主要手段,但治療效果不佳。許多專家一直致力于研究更好的治療方案,以期增加臨床療效。貝伐珠單抗是一種具有抗腫瘤效果的靶向藥物,已經在治療卵巢癌、宮頸癌等疾病上得到廣泛運用,并且取得不錯療效[7-8]。但貝伐珠單抗能否在治療NSCLC上發揮積極作用,尚需進一步證實。本文中采用貝伐珠單抗注射液輔助治療NSCLC,旨在證實其臨床應用價值。

本文結果顯示,治療后,試驗組患者近期療效顯著優于對照組,且CEA、CYFRA21-1及CA125水平明顯低于對照組(P<0.05)。說明貝伐珠單抗注射液輔助治療NSCLC效果顯著,可降低腫瘤標志物水平,具有抗腫瘤作用。血管內皮生長因子(VEGF)是一種促血管內皮細胞生長因子,具有高度特異性,可促進血管內皮細胞加快分裂、增殖或遷移,從而形成血管結構。有研究表明,VEGF在腫瘤新生血管形成過程中具有積極增效作用,嚴重威脅患者生命[9]。貝伐珠單抗是一種單克隆抗體,可與VEGF的抗體結合,從而抑制其發揮生物學作用,阻礙腫瘤新生血管的形成,進而起到抗腫瘤的作用[10]。CEA、CYFRA21-1和CA125作為腫瘤標志物,其水平可反映腫瘤治療情況。有研究指出,腫瘤細胞的增殖、生長會嚴重破壞機體的免疫系統,進而加重患者病情[11]。CD3+、CD4+及CD8+屬于T淋巴細胞亞群,具有調節免疫系統和抗病毒的功能。CD3+水平代表總T淋巴細胞值,若數值降低,證明機體免疫力減弱;CD4+作為輔助性T細胞或者誘導性T細胞,若數值降低,說明免疫調控能力降低;CD8+作為抑制性T細胞,若數值增高,會抑制免疫應答。本文中,治療后,兩組CD3+、CD4+水平均上升,CD8+水平均下降,且試驗組CD3+、CD4+、CD8+水平優于對照組(P<0.05)。說明貝伐珠單抗注射液輔助治療NSCLC有助于改善患者免疫功能。究其原因,可能與貝伐珠單抗可調節T淋巴細胞表達,減輕機體對免疫應答的抑制作用,增強機體識別、消滅突變細胞的敏感性有關。

綜上所述,運用貝伐珠單抗注射液輔助治療NSCLC臨床效果顯著,可改善患者免疫功能,降低腫瘤標志物水平,具有抗腫瘤作用,值得臨床應用。但本研究對象選取數量較少,研究結果可能會出現偏倚。