多維元素片（21）輔助治療復發性口腔潰瘍研究進展

楊善巖，劉麗云，馮鋒將

（杭州民生健康藥業股份有限公司，浙江 杭州 311100）

復發性口腔潰瘍（ROU）又稱復發性阿弗他潰瘍，是臨床常見的口腔黏膜病，以青壯年（20～45 歲）發病居多，男女比例約為2∶3。潰瘍部位常位于舌、唇內側，前庭溝等部位，臨床表現為黏膜的非特異性炎性反應，有較強的周期性和反復性，發病時潰瘍面劇痛，嚴重影響患者的日常飲食及口腔活動［1］，長期反復發作會引起機體代謝紊亂、免疫力降低，并導致發熱、淋巴結腫大、口臭和失眠頭痛等［2］。維生素、微量元素是多種輔酶、激素的重要組分，是維持機體正常生理活動及健康的必需營養素，缺乏時可引起免疫低下，從而誘發包括ROU在內的多種疾病［3］。多維元素片（21）屬非處方（OTC）藥，是一種含有21種維生素、礦物質等人體所需營養素的復方制劑，可有效維持機體健康、提高免疫力。該藥在臨床常用于輔助治療ROU（包括二聯療法［4］、三聯療法［5］、微生態療法［6］）。在此，以“多維元素片（21）”“復發性口腔潰瘍”“維生素”“礦物質”為關鍵詞，檢索中國知網、維普、萬方、Springer Link、Web of Science、Science Online、杭州科技信息網2005年1月1日至2022年12月31 日的相關文獻，歸納了多維元素片（21）的配方特點及其治療ROU 的機理，比較了不同療法中其輔助治療ROU的臨床療效，為其臨床應用提供參考。

1 配方特點

多維元素片（21）含有21 種營養素，包含脂溶性維生素（維生素A、D、E），水溶性維生素（維生素B1、B2、B6、B12、C 及煙酰胺、泛酸、膽堿、肌醇），微量元素（鐵、碘、銅、錳、鋅、鈣、鎂、鉀），氨基酸（賴氨酸）。成人及12歲以上兒童每日2 片，12 歲以下兒童每日1 片，具有營養素全面、配比合理的特點，可維持人體正常生理功能、促進新陳代謝和提高機體免疫力。在我國，18～49 歲人群服用多維元素片（21）的營養素日攝入量及參考攝入量［7］見表1，其中SR為18～49歲人群服用多維元素片（21）的營養素日攝入量；EAR為平均需要量；RNI為《中國居民膳食營養素參考攝入量》規定的推薦攝入量；AI為適宜攝入量；UL 為可耐受最高攝入量。可見，多維元素片（21）中維生素A、維生素B1、維生素B2、維生素D的添加量及銅元素含量均高于RNI。

2 治療ROU 的機理與臨床應用

2.1 治療ROU 的機理

維生素C 治療ROU：在進行細胞免疫時，B 細胞在分泌抗體前，需先在生發中心分化為效應B 細胞。B 細胞的發育過程，如初始B 細胞、效應B 細胞、記憶B 細胞和生發中心B 細胞的DNA 甲基化等，均需DNA 的表觀遺傳修飾，而哺乳動物的“10 - 11 易位蛋白家族”（TETs）可調控該甲基化水平［8］。有研究發現，維生素C可作為TETs 的協同因子，調控B 細胞早期分化和基因組增強子的可及性［9］。維生素C 可顯著促進生發中心B 細胞向效應B 細胞分化（見圖1 A）。即使只在分化早期加入維生素C，在生發中心B 細胞向效應B 細胞分化階段撤掉維生素C，仍可促進效應B 細胞的分化。ROU臨床表現為口腔黏膜破損、創面難以愈合、毛細血管通透性增高，并出現炎性反應。維生素C 有助于促進膠原蛋白合成（見圖1 B）、修復上皮細胞組織，可有效促進潰瘍面的愈合，還能降低末梢血管通透性，提高血管彈性［10］。

圖1 維生素C治療ROU的機理Fig.1 Mechanism of vitamin C in the treatment of ROU

B 族維生素治療ROU：B 族維生素主要通過物質及能量代謝途徑影響口腔黏膜健康，與治療ROU 相關的生理作用見表2［11-15］。郭建玲［12］發現，以維生素C 和維生素B2為主，同時加入維生素A、B12、D、E 的復方制劑涂于口腔潰瘍面，3～7 d 后ROU 可完全治愈。多維元素片（21）含有維生素B1、B2、B6、B12多種B 族維生素，在其共同作用下，能加速機體新陳代謝，保護皮脂腺、黏膜組織，并促進黏膜的修復和再生，抑制炎癥的發展，也能加速潰瘍面愈合。

表2 B族維生素與治療ROU相關的生理作用Tab.2 Physiological effects related to the treatment of ROU of vitamin B

微量元素治療ROU：多維元素片（21）中還含有鈣、鎂、錳、鐵、鋅、銅、碘、鉀等微量元素，其中鋅、鐵、硒、鎂與治療ROU 相關的生理作用見表3［16-21］。鋅元素作為200余種酶的組分和80多種酶的激活劑，參與人體物質及能量代謝，能促進上皮細胞分裂、加速口腔潰瘍面的愈合；還能通過刺激免疫細胞分泌多種細胞因子，維持機體免疫健康［16-17］。ORBAK 等［18］認為，鋅元素缺乏是口腔潰瘍的一個重要誘因。鐵元素是血紅蛋白、細胞色素和其他酶系統的主要組分，為免疫細胞及免疫因子所必需，能增加機體對感染的應激能力，缺乏可誘發某些慢性疾病。有研究顯示，ROU 患者血清中鐵元素含量顯著低于正常值［19-20］。硒元素缺乏時可引起脂質過氧化物累積，增加細胞膜通透性，最終可能誘發ROU［21］。黃森虎等［22］對ROU 患者全血進行分析發現，95%的受試者血清中鎂元素含量低于正常值，李居武等［23］的研究也得出類似結論。

表3 微量元素與治療ROU相關的生理作用Tab.3 Physiological effects related to the treatment of ROU of trace elements

2.2 治療ROU 的臨床應用

二聯療法：ROU 的臨床基礎治療方案為二聯療法，該療法常以多維元素片（21）作為聯合藥物。趙起淳［4］采用口服多維元素片（21），輔以碳酸氫鈉漱口水治療ROU，療效理想，且復發率較低。輔酶Q10具有增強人體免疫力的功能，能提高ROU 患者的免疫水平［24］；劉湘寧等［25］采用輔酶Q10聯合多維元素片（21）治療ROU，顯著提高了總有效率。谷維素為三萜（烯）醇為主體的阿魏酸酯混合物，可促進潰瘍愈合，臨床可用于ROU 的治療。王澤穎［26］發現谷維素輔以口服多維元素片（21）治療ROU，可大幅提高總有效率，且能降低復發率。地塞米松有抗炎和抗過敏作用，是意可貼的主要成分，常被用于治療口腔潰瘍。胡召生［27］發現多維元素片（21）聯合意可貼治療ROU的效果優于單用意可貼。

三聯療法：隨著ROU 臨床研究的不斷發展，在常規二聯療法基礎上，進一步研究出了療效更突出的三聯療法。崔云鳳［5］、秦素華［28］及郭蓉［29］分別以蒙脫石散涂抹口腔潰瘍面，同時予口服多維元素片（21）和甲硝唑治療ROU，總有效率均大于97.00%；于艷［30］以芪菊茶為主藥，輔以口服維生素E 和多維元素片（21）治療ROU，療效明顯。

微生態療法：微生態制劑是一種活菌制劑，能糾正腸道菌群失衡、改善便秘、減少腸道毒素吸收等，有研究顯示，人體微生態環境與ROU 的發病也存在相關性，可對包括ROU 在內的器官炎性病變起輔助治療作用［6，31-32］；其次，微生態制劑對減輕幽門螺桿菌感染、改善變態反應性疾病、促進微維生素和生物酶合成、促進微量元素吸收等均有積極作用［31-32］。從循證醫學角度分析，微生態制劑可用于ROU 的治療，牛會玲［6］采用微生態制劑聯合多維元素片（21）治療ROU，觀察組總有效率為92.59%，顯著高于對照組的80.43%。多維元素片（21）在治療ROU 方面的應用見表4。因為ROU 的發病與患者免疫水平有較大關系，而維生素及微量元素是維持機體健康功能、免疫力的重要因素，所以多維元素片（21）的聯合治療方案可有效提高ROU 的治愈率和治愈效率，降低ROU的復發率。

表4 多維元素片（21）在治療ROU方面的應用Tab.4 Application of Vitamins with Minerals Tablets（21）in the treatment of ROU

3 討論

ROU 的病因及機理尚未明晰，其誘因包括局部創傷（細菌/病毒感染）、藥物、免疫力低下、內分泌失衡、消化系統障礙、精神壓力、遺傳因素等［22，33］，其病因的復雜性，大幅增加了臨床治療的難度。綜合來看，ROU病因雖呈多樣化，但與機體免疫水平有較大相關性［34］，故在臨床治療時應從提高機體免疫力入手。臨床治療方面，ROU 有中醫療法、西醫療法、中西醫結合療法等，治療優勢各有所長。隨著研究的深入，發現微量元素及維生素缺乏或失衡，也是誘發ROU 的重要因素，如鋅元素、鐵元素、葉酸、維生素B12、維生素C 等攝入不足均可導致機體免疫力降低，從而增加了誘發該病的可能性［35］。因此，在臨床治療ROU 時，通過搭配維生素及微量元素聯合治療，往往可提高療效。多維元素片（21）涵蓋了大多數缺乏時可能誘發ROU 的營養素，在促進人體物質及能量代謝、維持身體正常機能、提高機體免疫力方面有顯著作用，可預防ROU，并能促進患者潰瘍面的愈合，進而減少復發。ROU 的發病及復發在很大程度上與患者身體素質有關，故該病應以預防為主，要養成健康的生活習慣，如保持口腔衛生、保護口腔黏膜、提高睡眠質量、勞逸結合、保持樂觀心情、注意營養均衡、戒煙酒、堅持運動、保持腸道健康等。