酒石酸托特羅定片聯合坦洛新改善男性經尿道前列腺電切術后膀胱過度活動癥患者尿動力學指標效果觀察

林曉操, 黃恒海, 韋 稚

1.梧州市工人醫院 泌尿外科,廣西 梧州 543001;2.梧州市婦幼保健院 婦產科,廣西 梧州 543002

膀胱過度活動癥(overactive bladder,OAB)是一種以尿頻、尿急、夜尿增多為主要特征的綜合征,尿流動力學檢查主要表現為逼尿肌過度活躍,甚至可能伴有急迫性尿失禁,嚴重影響患者的生活質量[1]。經尿道前列腺電切術(transurethral resection of prostate,TURP)是一種治療良性前列腺增生的微創手術,但部分患者在術后發生OAB,其發生率>20%,對術后膀胱功能的恢復不利[2]。目前,抗膽堿能藥物是OAB的主要治療方式,酒石酸托特羅定片為M受體阻滯劑,膀胱選擇性大于唾液腺,可有效緩解下尿路尿頻和尿急等癥狀,但因OAB患者逼尿肌存在M2和M3兩種亞型,而酒石酸托特羅定片受體選擇性較差,導致其治療效果并不理想,臨床多推薦聯合用藥[3]。坦洛新為腎上腺素受體阻斷藥,有明顯的緩解尿路痙攣的作用,對夜尿頻繁、殘余尿感、排尿困難等均有一定改善作用[4]。本研究旨在探討酒石酸托特羅定片聯合坦洛新治療男性TURP術后OAB的臨床療效,以及對尿動力學指標的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2020年7月至2022年1月梧州市工人醫院收治的80例男性TURP術后OAB患者為研究對象。納入標準:(1)年齡60～75歲;(2)因前列腺良性增生行TURP手術;(3)術后1周出現OAB[5]癥狀;(4)術前國際前列腺癥狀評分(international prostate symptom score,IPSS)[6]為21～25分;(5)TURP手術過程順利,無尿管阻塞及泌尿系統感染等情況。排除標準:(1)近期服用過解痙攣藥、a受體阻斷藥和抗膽堿藥;(2)術前存在OAB;(3)對本研究藥物酒石酸托特羅定片或坦洛新過敏;(4)長期使用利尿藥、鈣通道阻滯藥、降壓藥;(5)伴嚴重尿潴留;(6)患有帕金森、脊椎損傷、嚴重臟器病變等導致排尿障礙的疾病。采用隨機數字表法將患者分為常規組與觀察組,每組各40例。常規組患者平均年齡(65.47±1.28)歲;平均體質量指數(24.42±2.08)kg/m2;前列腺體積(65.40±4.84)ml;切除前列腺質量(27.20±3.80)g。觀察組患者平均年齡(65.23±1.24)歲;平均體質量指數(24.25±2.15)kg/m2;前列腺體積(64.47±4.20)ml;切除前列腺質量(26.34±3.47)g。兩組患者的一般資料比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。所有研究對象均知情同意。

1.2 研究方法 常規組:在患者入院后,給予補液、抗感染、酸堿平衡及膀胱訓練等常規治療,給予患者2.0 mg酒石酸托特羅定片(南京美瑞制藥有限公司,國藥準字:H20000602,規格:2.0 mg×14粒),口服,每日2次。觀察組:在常規組治療基礎上給予患者0.2 mg坦洛新(魯南貝特制藥有限公司,國藥準字:H20080063,規格:0.2 mg×12粒),口服,每日1次。兩組均治療1個月。

1.3 觀察指標 (1)臨床療效[7]:治療后,對兩組患者療效進行評估。顯效為患者相應癥狀基本消失,不影響日常生活和工作,OAB癥狀評分降低率≥70%;有效為患者相應癥狀得到改善,對日常生活和工作影響較小,OAB癥狀評分降低率為30%～70%;無效為患者相應病癥無明顯改善,嚴重影響日常生活和工作,OAB癥狀評分<30%。

OAB癥狀評分降低率=[(治療前評分-治療后評分)/治療前評分]×100%

總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%

(2)記錄并比較兩組患者治療前后24 h的平均尿量、排尿次數、膀胱痙攣次數及尿急次數。

(3)OAB癥狀評分和IPSS評分:在治療前后對患者OAB癥狀評分和IPSS評分進行評估。OAB癥狀評分[8]:主要以夜間和日間排尿次數、急迫性尿失禁和尿急4項指標進行評定,滿分15分,評分越高,患者OAB越嚴重。IPSS分為尿急、尿細弱、尿中斷、尿頻、尿不盡感、夜尿及尿等待7個方面,每方面0～6分,評分越高,患者癥狀越嚴重。

(4)尿動力學指標:治療前后,采用德國安多美達Ellipse 尿動力學分析儀對患者尿動力學指標進行檢查。在檢查前,要求患者憋尿到難以忍受時再將尿液排入集尿管,記錄患者最大尿流率(Qmax);取8F膀胱測壓管測量排尿后殘留尿(post-voided residual volume,PVR);記錄儲尿期逼尿肌不穩定收縮比例及膀胱感覺過敏比例。

(5)尿液神經生長因子(nerve growth factor,NGF)和受體P2X3水平:在治療前后,收集患者尿液20 ml,3 000 g離心分離(4℃,10 min),取上清液,-80℃保存備用,采用酶聯免疫吸附法測定NGF和P2X3的含量,所有試劑盒來自武漢賽培生物科技有限公司,具體操作參照試劑盒說明書進行。

(6)記錄兩組不良反應發生情況。

2 結果

2.1 兩組療效比較 治療后,觀察組顯效26例、有效12例、無效2例,治療總有效率為95.00%(38/40);常規組顯效18例、有效14例、無效8例,治療總有效率為80.00%(32/40)。觀察組治療總有效率高于常規組,差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 兩組24 h平均尿量、排尿次數、膀胱痙攣次數及尿急次數比較 治療后,兩組24 h排尿次數、膀胱痙攣次數及尿急次數均低于治療前,24 h平均尿量高于治療前,差異均有統計學意義(P<0.05);且觀察組24 h排尿次數、膀胱痙攣次數及尿急次數均低于常規組,24 h平均尿量高于常規組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組24 h平均尿量、排尿次數、膀胱痙攣次數及尿急次數比較

2.3 兩組OAB癥狀評分及IPSS評分比較 治療后,兩組OAB癥狀評分和IPSS評分均低于治療前,且觀察組低于常規組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組OAB癥狀評分及IPSS評分比較評分/分)

2.4 兩組尿動力學指標比較 治療后,兩組Qmax均高于治療前,PVR、膀胱逼尿肌不穩定收縮及膀胱感覺過敏比例均低于治療前,差異均有統計學意義(P<0.05);且觀察組Qmax高于常規組,PVR、膀胱逼尿肌不穩定收縮及膀胱感覺過敏比例低于常規組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組尿動力學指標比較

2.5 兩組NGF及受體P2X3水平比較 治療后,兩組NGF和受體P2X3水平均低于治療前,且觀察組低于常規組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組NGF及受體P2X3水平比較

2.6 兩組不良反應發生率比較 觀察組治療期間出現1例口干、1例視力模糊、1例便秘,不良反應發生率為7.50%(3/40)。常規組治療期間出現1例便秘、1例頭暈,不良反應發生率為5.00%(2/40)。兩組不良反應發生率比較,差異無統計學意義(χ2=0.213,P>0.05)。

3 討論

本研究中患者TURP術前不存在OAB,術后Qmax、PVR基本恢復正常,表明術后膀胱出口梗阻得到了有效解除。術后OAB考慮與膀胱功能異常有關,其病因可能有:(1)手術后留置大號尿管,有時為了止血,甚至牽拉尿管壓迫前列腺或膀胱頸。(2)持續膀胱沖洗引起膀胱感覺功能敏感。(3)術后膀胱內較多血凝塊刺激,尤其是血塊堵塞尿管引起膀胱脹痛不適。(4)術中電切熱損傷和刺激。(5)生活習慣、飲食、心理壓力、洗滌用品及抗菌藥物的濫用,也可能增加患病風險[9]。目前,OAB治療方法分為行為療法和藥物療法,OAB常見治療藥物主要包括外周神經系統藥物,中樞神經系統藥物,前列腺素合成抑制劑和抗膽堿能藥物,其中,M型膽堿受體阻斷劑是目前臨床上使用較為廣泛的一線藥物[10]。M受體可介導膀胱逼尿肌收縮,酒石酸托特羅定片作為M受體阻滯藥可以有效抑制逼尿肌收縮,改善儲尿功能,在臨床上已應用多年[11]。但石永柱等[12]研究報道,在TURP術后OAB患者中單純使用酒石酸托特羅定片的有效率為76.47%,仍有部分患者治療效果不理想。α1受體可分布在機體膀胱頸、膀胱底、近段尿道及三角區,α1受體可劃分為α1A、α1B、α1D三種亞型,其中,α1A主要分布于尿道和膀胱頸部,α1D主要分布在膀胱逼尿肌內[13]。坦洛新能選擇性阻斷α1受體,阻斷尿道和膀胱頸部平滑肌的相應受體,致使平滑肌松弛、蠕動和收縮減弱,有效緩解尿頻尿急癥狀[14]。

本研究將酒石酸托特羅定片聯合坦洛新應用于男性TURP術后OAB患者,結果顯示,觀察組治療總有效率高于常規組,臨床癥狀、OAB和IPSS評分及尿動力學指標改善均優于常規組,表明酒石酸托特羅定片聯合坦洛新治療的療效確切,能有效減輕尿頻、尿急等臨床表現,改善尿動力學指標。分析原因可能為,酒石酸托特羅定片能抑制膀胱M受體,使膀胱逼尿肌松弛,并減輕不自主節律性膀胱收縮,提高膀胱感覺[15]。另外,坦洛新作為α1受體阻滯劑,能拮抗尿道和膀胱頸α受體,使尿路松弛,減輕尿道內壓,因此,觀察組可有效緩解尿頻、尿急等OAB癥狀[16]。

NGF是一種神經營養因子,可分布于骨骼肌、大腦、神經節和心臟等多組織或器官,其主要功能可促進神經系統生長發育和滋養神經細胞,可調節外周和中樞神經元生長、分化和功能特異表達等[17-18]。P2X3受體是一種嘧啶受體,可參與人體感官功能調控,其水平在特發性OAB及尿失禁患者中異常表達,尿急癥狀與其水平升高密切相關[19]。本研究結果顯示,觀察組治療后NGF和受體P2X3均低于常規組,表明酒石酸托特羅定片聯合坦洛新治療能降低OAB患者NGF和P2X3受體水平,改善療效,與詹自力等[20]研究結果一致。另外,兩組不良反應發生率未見顯著差異,說明酒石酸托特羅定片聯合坦洛新治療的安全性良好。

綜上所述,酒石酸托特羅定片聯合坦洛新治療TURP術后OAB患者療效顯著,能有效緩解臨床癥狀,改善尿動力學指標,降低NGF和P2X3表達,安全性良好。