傳統醫學對胃食管反流病相關研究與治療進展

丁原全, 馬乾章, 白 光, 劉國政, 孫美侖, 仲 梅

1.解放軍聯勤保障部隊大連康復療養中心,遼寧 大連 116013;2.遼寧中醫藥大學附屬醫院 消化科,遼寧 沈陽 110032;3.遼寧中醫藥大學,遼寧 沈陽 110032

胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD)是由多種因素導致胃內容物反流至食管而出現的一系列食管黏膜損傷、慢性癥狀或并發癥的一種臨床常見疾病。GERD的主要癥狀包括胃脘部灼熱感、反酸、燒心、胸骨后痛、難以吞咽等。GERD的非典型癥狀包括哮喘、慢性咳嗽、消化不良、慢性喉炎、惡心等。目前,臨床西藥治療主要以質子泵抑制劑、H2受體阻斷劑與西沙必利等促動力藥為主。這些化合物藥物短時間可能緩解部分臨床癥狀,但易產生不適反應,存在潛在安全風險,甚至出現耐藥性,停藥后病情極易復發[1-2]。GERD患者需要長期服藥,很多患者難以承受經濟與心理等方面壓力。本文就傳統醫學對GERD的相關研究與治療進展予以綜述。

1 病因病機

GERD病因較為復雜,多與飲食不節、起居失常、情志不舒、肝氣郁滯、勞逸過度、身體虛弱等有關[3-4]。GERD病機為脾胃運化失常,濕聚成痰,濕熱蘊結,胃失和降,脾不升清,胃氣上逆誘發反酸、燒心等癥狀,屬本虛標實[5]。GERD的發病基礎為脾胃虛弱,病位在食管,與脾、胃、肝、膽等器官密切相關。根據GERD患者的臨床表現與癥狀,常見類型主要包括肝胃郁熱、脾胃虛弱、肝胃不和[6]。GERD治療以疏肝、和胃、健脾為主要治則[7]。

2 動物模型

動物模型為疾病研究的重要手段與工具。GERD模型對象多為大鼠,其造模方式方法尚無公認標準。理想的模型制作方法操作簡單,易復制,并能保證模型動物的存活質量與高生存率。利用食管-十二指腸側吻合手術制備的模型,與人GERD的結構、生理病理相似度較高,獲得多數研究者認可。楊璐等[8]通過對大鼠行胃-腸吻合手術建立與臨床吻合度高的胃腸道動力學與胃液反流異常表現的單純性GERD模型。唐娟等[9]對大鼠應用改良食管-胃底縱切橫縫法,結扎胃底血管,術后禁食24 h進行造模。譚金晶等[10]利用鞘管固定鋼圈,經大鼠上消化道用魚線縫合固定于賁門處,常規飼養15 d后造模成功。此外,經食管植入支架手術、縫合賁門與食管-十二指腸吻合術等均為臨床常用的、建模成功率較高的實驗模型[11-12]。

3 實驗研究

楊璐等[8]自擬中藥通降合劑復方,對單純性GERD大鼠模型進行干預后發現,通降合劑能顯著降低大鼠胃電振幅和頻率、消化道黏膜pH值、胃泌素(gastrin,GAS)水平、胃腸活性物質,提高大鼠神經遞質水平和食管炎的綜合評分。中藥通降合劑可明顯抑制反流損傷,促進胃腸動力,調控與腦-腸軸密切相關的胃腸活性物質和外周的神經遞質。足三里能補脾胃,降逆氣,為人體保健、強壯的重要穴位之一。唐娟等[9]通過針刺模型大鼠足三里穴,抑制了大鼠GAS,增加胃黏膜血流量,恢復胃腸動能。

4 臨床研究

4.1 中藥 疏肝與胃降逆法為GERD基本的治療原則[13-14]。王麗媛等[15]自擬清肝和胃湯治療60例GERD患者發現,患者反酸、噯氣、燒心等臨床癥狀明顯改善,臨床療效、胃鏡下炎癥療效等各項指標均優于口服雷貝拉唑鈉腸溶片治療的患者。冷秋文[16]采用加減開郁降逆湯治療41例GERD患者,不僅可以改善其主要癥狀,生活質量也得到提高。根據內生痰濕理論,運用理氣化痰之法,從脾肺論治,用枳實薤白桂枝湯與理中湯加減,可溫脾、補肺、化痰、理氣,使中焦升降樞機得到恢復,修復損傷的食道與胃腸道黏膜,有效改善GERD患者的臨床癥狀[17]。

4.2 中西藥聯合 《傷寒論》中的半夏瀉心湯具有健脾、補氣、消痞、降逆、散結的功效與抗細胞氧化的作用[18]。半夏瀉心湯可保護胃黏膜,與奧美拉唑腸溶片聯合應用,可顯著改善GERD患者的癥狀,不良反應發生率較低[5]。李玉蘭等[19]采用加減和胃降逆湯結合口服莫沙必利分散片治療80例GERD患者,結果發現,治療后采用加減和胃降逆湯結合口服莫沙必利分散片治療的患者不良反應發生率、反流性食管炎發作程度及臨床療效均優于口服蘭素拉唑腸溶膠囊和莫沙必利分散片治療的患者,差異有統計學意義(P<0.05)。六君子湯加味可補益中氣,降逆止嘔,使脾胃復健,升降有序,能保護胃黏膜,抑制胃酸,改善小腸功能,與雷貝拉唑合用治療GERD,可提高生活質量,明顯改善不良反應[20]。多項研究顯示,采用中西藥聯合治療GERD,可抑制患者炎性反應,顯著降低患者的癥狀評分與復發率,提高GAS及臨床療效[21-24]。

4.3 針刺 針刺為治療GERD的重要方法之一。夾脊穴與督脈、足太陽經等經絡相通,與臟腑密切相關,刺激夾脊穴可激發經氣,調節氣血,發揮類似藥物的疏肝降氣與胃降逆止痛作用,抑制胃酸分泌,改善GERD的臨床體征與癥狀[25]。采用升陽益胃針法針刺內關、合谷、中脘、下脘、天樞、足三里、太沖等穴位,能通降腑氣,調整胃腸動力,使中焦之氣升降有常,改善食管-胃動力的協調性,促進上消化道運動,使平滑肌痙攣得到緩解,提高GERD患者臨床治愈率,提高其生活質量[26]。

4.4 外治法 人體各結構、組織是相互聯通、作用及影響的,耳廓能夠反映人的機體整體狀況。劉萊萊等[27]采用王不留行籽貼按壓GERD患者的食管、肝、脾、胃、神門等耳穴,通過刺激耳穴調整脾胃等器官功能,同時干預誘發因素,耳穴貼壓聯合誘因干預預防GERD復發的總有效率高于單純進行誘發因素干預治療的對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。林惠等[28]通過藥罐在背部膀胱經作用,刺激腧穴,調節氣血及神經傳導,同時在雙耳背耳尖、肝俞、四縫、膽俞等穴刺絡放血,激發經絡之氣,提高人體免疫力,可明顯減輕患者燒心、反酸與情緒異常等癥狀。

5 綜合療法

張勇等[29]自擬抑酸和胃方,疏肝升脾降胃氣,配合針灸百會、大椎和督脈上陽性反應點,調節胃腸激素,促進胃動力,抑制酸反流,臨床檢測胃動素、GAS、P物質、血管活性腸肽等指標變化均優于單獨口服中藥抑酸和胃方治療的對照組。針刺合谷,配合肝經原穴太沖、胃的募穴中脘、合穴足三里,可促進胃腸動力,增強降逆作用,結合口服丹梔逍遙散,明顯降低中醫癥候積分,升高GAS、胃動素的表達,有效降低食道敏感性[7]。降逆和胃,加強局部微循環,促進胃腸血液流動和炎性物質吸收,可減輕胃酸對上消化道黏膜的損傷,提高臨床治療效果。

6 結語

GERD為臨床較常見的多發慢性病,反復發作,纏綿難愈,患病無性別差異,發病率呈不斷增長趨勢。中醫藥治療GERD的歷史較長,具有多靶點、特異性較高、安全可靠、性價比高等特點,能夠減輕患者的痛苦,易被接受[19]。但中醫藥治療GERD存在一定局限性:中藥方劑味數較多,藥理成分復雜,藥物之間相互作用影響的因素多種,每種方劑的藥效需要進一步闡明;部分研究樣本量較少,評價指標不統一,療程較短,不能從深層次揭示中醫藥作用機制[19]。因此,亟需進行多中心、大樣本、多角度、整體調節的中醫藥治療GERD具體作用機制的更客觀、更深入、更全面的研究,獲得循證結果,以期公正評價中醫藥治療效果,從而更好地解決GERD面臨的臨床問題,提高患者的生活質量及滿意度。