CEA、CA19-9、AFP、CA125 在胃癌新輔助化療患者療效評估中的臨床價值

鄭蕊

（福建省南平市順昌縣醫院 順昌 353200）

胃癌是我國常見的消化道惡性腫瘤，由于早期多無特異性癥狀表現，在確診時多已至病情的中晚期。目前，臨床針對胃癌的治療多選擇手術以及放化療，雖具有一定療效，但晚期患者的5 年生存率仍處于較低水平。為最大程度上提高手術治療的效果，臨床主要采用新輔助化療對患者進行干預[1]。新輔助化療是近年來臨床治療惡性腫瘤的新興方式，主要以減少腫瘤細胞數量、消除腫瘤為目標[2]。已有研究發現[3]，新輔助化療可有效提高腫瘤的清除率，消除殘留微轉移病灶，但目前臨床仍無法有效預測新輔助化療的療效。因此，尋找有效的療效預測指標對及時調整治療方案具有重要意義。癌胚抗原（CEA）、糖類抗原19-9（CA19-9）、甲胎蛋白（AFP）和糖類抗原125（CA125）是臨床常用的腫瘤標志物，在胃癌、結直腸癌等多種癌癥的診斷中具有較高價值[4～5]。鑒于此，本研究分析CEA、CA19-9、AFP、CA125 在胃癌新輔助化療患者療效評估中的臨床價值。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 將醫院2020 年7 月至2022 年7月收治的80 例接受胃癌新輔助化療患者的臨床資料進行回顧性分析，按照化療后療效判定標準分為有效組與無效組。有效組44 例，男27 例，女17 例；年齡52～75 歲，平均（60.83±10.26）歲；病程1～3年，平均（1.76±0.21）年；TNM 分期：Ⅲb 期24 例，Ⅳ期20 例；病理類型：腺癌24 例，腺鱗癌11 例，印戒細胞癌4 例，髓樣癌3 例，未分化細胞癌2 例。無效組36 例，男23 例，女13 例；年齡50～76 歲，平均（61.24±10.37）歲；病程1～3 年，平均（1.70±0.24）年；TNM 分期：Ⅲb 期16 例，Ⅳ期20 例；病理類型：腺癌17 例，腺鱗癌10 例，印戒細胞癌5 例，髓樣癌3 例，未分化細胞癌1 例。兩組患者性別、年齡、病程、TNM 分期、病理類型等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準（批號：倫審2022000714號）。

1.2 納入與排除標準 納入標準：（1）符合胃癌診斷標準[6]，且經臨床病理檢查確診；（2）行新輔助化療后行手術治療；（3）新輔助化療治療＞2 個周期；（4）臨床資料完整。排除標準：（1）之前已接受介入、放療等治療者；（2）已發生遠處轉移者；（3）合并多臟器功能障礙者；（4）合并其他惡性腫瘤；（5）預計生存期＜3 個月。

1.3 治療方法 于術前進行2 個周期的新輔助化療：注射用奧沙利鉑（注冊證號J20150117）于第1天靜脈注射，130 mg/m2；替吉奧膠囊（國藥準字H20100135）口服，40～60 mg/次，2 次/d。連續口服28 d 休息14 d。

1.4 療效標準 參照《實體瘤治療療效評價標準-RECIST》[7]中相關標準評估療程后療效。完全緩解（CR），腫瘤病灶完全消失，且維持≥4 周；部分緩解（PR），病灶（最長徑總和）縮小≥30%，且維持4 周；疾病穩定（SD），未達到PR 或疾病進展（PD）標準；PD，病灶增加擴大≥20%，且在病灶增加前非CR/PR/PD。有效為CR 與PR 例數之和，無效為SD與PD 例數之和。

1.5 血清CEA、CA19-9、AFP、CA125 水平檢測 采集患者空腹靜脈血5 ml，以3 000 r/min 轉速離心10 min 后置于4℃的冰箱中保存待檢。采用羅氏Cobas e601 電化學發光全自動免疫分析系統檢測癌胚抗原（CEA）、糖類抗原19-9（CA19-9）、甲胎蛋白（AFP）和糖類抗原125（CA125）水平，所有操作按照試劑盒說明書完成。

1.6 觀察指標 對比兩組新輔助化療前后CEA、CA19-9、AFP、CA125 水平， 分析血清 CEA、CA19-9、AFP、CA125 水平與療效的相關性，繪制受試者工作特征（ROC）曲線分析血清CEA、CA19-9、AFP、CA125 水平及聯合對療效的評估價值。

1.7 統計學方法 采用SPSS23.0 軟件分析數據。計量資料以（）表示，行t檢驗；計數資料用%表示，行χ2檢驗；血清CEA、CA19-9、AFP、CA125 水平與療效的相關性采用點二列相關性檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效對比 80 例患者中經評估為CR 的有15 例（18.75%），PR 29 例（36.25%），SD 24 例（30.00%），PD 12 例（15.00%）。有效組共44 例（55.00%），無效組共36 例（45.00%）。

2.2 兩組血清CEA、CA19-9、AFP、CA125 水平比較治療前，兩組患者血清CEA、CA19-9、AFP、CA125水平對比，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清CEA、CA19-9、AFP、CA125 水平均低于治療前，且無效組較有效組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清CEA、CA19-9、AFP、CA125 水平比較（）

表1 兩組血清CEA、CA19-9、AFP、CA125 水平比較（）

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2.3 血清CEA、CA19-9、AFP、CA125 水平與療效的相關性分析 經點二列相關性分析，結果顯示血清CEA、CA19-9、AFP、CA125 與治療有效呈負相關（r＞0，P＜0.05）。見表2。

表2 血清CEA、CA19-9、AFP、CA125 水平與療效的相關性分析

2.4 血清CEA、CA19-9、AFP、CA125 水平對療效的評估價值分析 將CEA、CA19-9、AFP、CA125 水平作為檢驗變量，將治療后療效作為狀態變量（1=無效，0=有效），繪制ROC 曲線（圖1）。結果顯示，血清CEA、CA19-9、AFP、CA125 及聯合評估療效的曲線下面積（AUC）分別為0.718（0.600～0.836）、0.715（0.603～0.826）、0.735（0.622～0.847）、0.769（0.663～0.876）、0.898（0.821～0.974），具有一定預測價值。見表3、圖1。

圖1 血清CEA、CA19-9、AFP、CA125 水平對療效的預測價值分析

表3 血清CEA、CA19-9、AFP、CA125 水平對療效的評估價值分析

3 討論

胃癌具有發病率高、病死率高等特點，由于大部分患者早期多無特異癥狀表現，導致在確診時多已至病情的中晚期，耽誤最佳治療時機。目前，臨床主要通過新輔助化療降低臨床TNM 分期，提高治療有效率，延長生存期。但受到個體差異等因素的影響，仍有部分患者的療效一般，預后較差[8]。因此，若可以有效評估胃癌新輔助化療療效，對于調整治療方案、延長患者生存時間意義重大。血清腫瘤標志物具有操作簡單、可重復性強等優勢，其生物學改變可反映正常細胞的生長、增殖與代謝功能，在細胞癌變的過程中可出現腫瘤表面糖類抗原升高、基因被激活等。近年來，隨著研究的不斷深入，有研究發現血清腫瘤標志物水平與惡性腫瘤患者的治療效果和預后密切相關[9]。

本研究結果顯示，無效組血清CEA、CA19-9、AFP、CA125 水平均較有效組高，點二列相關性分析結果顯示血清CEA、CA19-9、AFP、CA125 水平與治療療效呈負相關。提示CEA、CA19-9、AFP、CA125水平與胃癌新輔助化療患者的療效有關，在治療后呈降低趨勢，但有效組低于無效組。分析原因可能：（1）CEA。CEA 是癌細胞膜上表達的一種生物蛋白，最早在結腸癌與胚胎組織中提取獲得，是一種具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白。在細胞漿中形成，可通過細胞膜分泌至細胞外，然后進入周圍體液。臨床已有大量文獻證實，CEA 不僅在胃腸道惡性腫瘤中發生異常升高，還在肺癌、乳腺癌及其他惡性腫瘤中呈高表達，故CEA 屬于廣譜腫瘤標志物，無法作為某種惡性腫瘤的特異性指標，但在良惡性腫瘤鑒別、病情監測以及療效評價中具有重要的價值[10]。（2）CA19-9。CA19-9 由腺癌細胞產生，經胸導管引流至血液循環中，可引起CA19-9 水平的異常表達，在結腸癌、胃癌、肝膽系統等惡性腫瘤中均可呈陽性表達[11]。馮曉玲等[12]對110 例胃癌患者進行回顧性分析發現，CA19-9、CEA 等指標在胃癌患者中均具有異常表達，且與淋巴結轉移、TNM 分期具有相關性，聯合檢測可提高對胃癌患者診斷及對預后的預測價值。（3）AFP。AFP 屬于白蛋白家族，由胎兒肝細胞、卵黃囊合成，具有作為生長調節因子的雙向調節功能、免疫抑制、誘導T 淋巴細胞凋亡等多種生理功能。陳港心等[13]對手術前后198 例胃癌根治術患者血清ALB、AFP 水平進行檢測發現，AFP 水平在術后降低，在患者預后的判斷中具有一定價值，這與本研究結果近似。（4）CA125。CA125 來源于胚胎發育期體腔上皮，在生理情況下可通過形成富含聚糖的屏障，對上皮細胞起到保護作用，從而避免受到病原體的侵害；而在病理情況下，CA125 可對自然殺傷細胞起到抑制作用，保護癌細胞免受免疫監視，異常升高下可對腫瘤的轉移起到促進作用，通過抑制鈣黏附蛋白E 的表達以及增加上皮-間質轉化誘導腫瘤細胞的運動；另外CA125 還可與間皮素結合提高腫瘤細胞的入侵能力[14～15]。

經過進一步繪制ROC 曲線，結果顯示，血清CEA、CA19-9、AFP、CA125 水平對療效的AUC 分別為0.718（0.600～0.836）、0.715（0.603～0.826）、0.735（0.622～0.847）、0.769（0.663～0.876）、0.898（0.821～0.974），具有一定預測價值。結果提示通過聯合檢測血清CEA、CA19-9、AFP、CA125 可提高胃癌新輔助化療療效的預測價值。

綜上所述，CEA、CA19-9、AFP、CA125 與胃癌新輔助化療患者的療效有關，聯合檢測上述指標可提高胃癌新輔助化療療效的預測價值。