糖皮質激素治療早產兒支氣管肺發育不良的臨床效果*

胡渝 廖志偉 肖小星

支氣管肺發育不良（BPD）為早產兒常見并發癥之一，是指早產兒出生后氧依賴超過28 d，可表現為持續性呼吸窘迫，若未能得到及時救治，可引起神經損傷，引發不同程度后遺癥，甚至危及生命安全[1-2]。目前，臨床對于BPD 多以限制體液、氧療、營養支持等綜合治療為主，但整體效果有限，難以縮短患兒通氣時間，不利于肺通氣功能盡快恢復。隨著臨床對BPD 研究的深入，認為炎癥在BPD的發生、發展中具有重要作用，可影響患兒肺功能發育，導致患兒過度依賴氧療[3-4]。糖皮質激素具有較強抗炎、抗過敏作用，能夠多途徑抑制炎癥反應，促進炎癥消退，減輕炎癥對肺功能的影響[5-6]。但該類藥物在發揮作用的同時也存在一定毒副作用，過早應用會影響中樞系統發育，故多傾向于晚期應用，但晚期應用的具有效果還需進一步明確。鑒于此，本研究旨在分析糖皮質激素在早產兒BPD治療中的臨床效果。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年6 月—2022 年6 月新余市人民醫院新生兒重癥監護病房（NICU）收治的72 例BPD患兒。納入標準：胎齡小于32 周，日齡大于28 d；氧依賴超過28 d；臨床資料完整。排除標準：合并先天性缺陷；出生后28 d 仍需有創通氣；出生后28 d 內接受過糖皮質激素治療；伴有顱內出血。按隨機數字表法分為兩組，各36 例。研究經本院醫學倫理委員會批準。患兒家屬知情同意。

1.2 方法

對照組予以常規治療：予以限制液體量、氧療及營養支持等，期間若出現呼吸困難加重、持續低氧血癥，則需迅速予以機械通氣，若存在感染還需開展抗感染治療。觀察組加用糖皮質激素治療：予以10 d 遞減使用地塞米松（生產廠家：多多藥業有限公司，批準文號：國藥準字H23020280，規格：1 mL∶2 mg）治療，初始劑量0.15 mg/（kg·d），持續用藥3 d 后，減量至0.10 mg/（kg·d），持續3 d后再減量至0.05 mg/（kg·d），持續2 d，減量至0.02 mg/（kg·d），持續2 d，共使用10 d。兩組治療期間均予以重癥監護、心電監護、指脈氧監護、監測血氣、血糖、血壓、體重等，一旦出現異常則需立即對癥處理。

1.3 觀察指標及判定標準

（1）BPD 嚴重程度：比較兩組治療10 d 后BPD嚴重程度分布情況，其中輕度：未用氧；中度：使用吸氧裝置，吸入氧濃度分數（FiO2）＜30%；重度：FiO2≥30%或需機械通氣。（2）臨床指標：比較兩組輔助通氣時間、需氧時間及住院時間差異。（3）血氣指標：治療前及治療10 d 后，比較兩組動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）變化。（4）炎癥因子：治療前及治療10 d 后，兩組均采集3 mL 靜脈血，離心處理后，以酶聯免疫法測定白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（5）并發癥：包括腦室內出血、腦室周圍白質軟化、消化道出血。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0 軟件分析數據。計數資料以率（%）表示，用χ2檢驗，等級資料用秩和檢驗；計量資料以（±s）表示，用t 檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料

對照組男22 例，女14 例；胎齡22～31 周，平均（28.14±1.13）周；出生體重1.1～1.7 kg，平均（1.42±0.14）kg；日齡30～42 d，平均（35.41±2.04）d；1 min Apgar 評 分5～7 分，平 均（6.18±0.45）分；肺表面活性物質（PS）替代治療：30 例有，6 例無。觀察組男20 例，女16 例；胎齡22～31 周，平均（28.16±1.15）周；出生體重1.1～1.7 kg，平均（1.45±0.16）kg；日齡30～44 d，平均（35.43±2.08）d；1 min Apgar 評分5～7 分，平均（6.15±0.43）分；PS替代治療：31 例有，5 例無。兩組一般資料對比，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 BPD 嚴重程度

觀察組治療后BPD 嚴重程度低于對照組，差異有統計學意義（Z=2.978，P=0.003），見表1。

2.3 臨床指標

觀察組輔助通氣時間、需氧時間、住院時間均短于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床指標對比[d，（±s）]

表2 兩組臨床指標對比[d，（±s）]

組別 輔助通氣時間 需氧時間 住院時間觀察組（n=36）23.58±3.15 38.79±4.12 43.85±4.52對照組（n=36）28.98±3.46 44.82±4.49 50.78±5.63 t 值 6.924 5.937 5.759 P 值 0.000 0.000 0.000

2.4 血氣指標

兩組治療前血氣指標及治療后PaCO2比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后PaO2高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血氣指標對比[mmHg，（±s）]

表3 兩組血氣指標對比[mmHg，（±s）]

組別 PaO2 PaCO2治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=36）42.85±4.16 58.63±5.49 44.41±4.62 43.75±4.49對照組（n=36）42.94±4.22 52.74±5.35 44.48±4.73 43.82±4.55 t 值 0.091 4.610 0.064 0.066 P 值 0.928 0.000 0.950 0.948

2.5 炎癥因子

兩組治療前炎癥因子水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后IL-6、IL-8、TNF-α 水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組炎癥因子對比[pg/mL，（±s）]

表4 兩組炎癥因子對比[pg/mL，（±s）]

組別 IL-6 IL-8 TNF-α治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=36）124.85±10.63 65.28±5.43 75.63±6.23 32.32±4.23 165.38±15.46 85.63±6.25對照組（n=36）125.29±10.72 70.63±5.79 75.72±6.32 40.52±4.58 166.42±15.59 90.45±6.82 t 值 0.175 4.044 0.061 7.892 0.284 3.126 P 值 0.862 0.000 0.952 0.000 0.777 0.003

2.6 并發癥

對照組出現腦室內出血4 例，腦室周圍白質軟化2 例，消化道出血2 例，發生率為22.22%（8/36）；觀察組出現腦室內出血2 例，腦室周圍白質軟化1 例，消化道出血2 例，發生率為13.89%（5/36）。兩組并發癥發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.845，P=0.358）。

3 討論

早產兒一直以來是醫學研究的重要內容之一，尤其在國家多胎政策放開后，高危妊娠發生率明顯升高，早產率也隨之增高。早產兒機體各器官功能尚未發育成熟，出生后易合并多種疾病，增加死亡風險。支氣管肺發育不良則為早產兒常見并發癥，在長期機械通氣過程中，會反復過度地擴張肺泡、肺泡導管，且長時間吸入高濃度氧氣及氣管插管也會損傷肺組織，最終導致患兒難以脫離呼吸機[7-8]。而持續通氣治療又可加重患兒肺部損傷及對呼吸機的依賴性，進一步增加患兒死亡風險[9-10]。

目前，臨床治療BPD 尚無特效手段，多以綜合性治療為主，如限制體液量、營養支持、低濃度氧療等，雖能夠一定程度上減輕肺損傷，但患兒脫氧仍較為困難，還需尋找更為安全有效的治療方案，以幫助患兒逐漸脫離對輔助通氣的依賴，增強肺功能。IL-6、IL-8、TNF-α 是常見炎癥因子，其中IL-6、IL-8 為促炎因子，具有趨化多種細胞功能作用，能夠加快炎癥物質釋放，加重肺部損傷[11-13]；TNF-α 由單核巨噬細胞生成，可誘導炎癥細胞聚集，使得炎癥級聯反應擴大，引起肺部炎癥浸潤[14-15]。在BPD 發展過程中，炎癥反應則起到推動作用，可促使上述炎癥因子釋放，使BPD 病情逐漸嚴重，故抗炎治療在改善BPD 病情中具有重要作用[16-18]。本研究結果顯示，治療后觀察組BPD 嚴重程度低于對照組，輔助通氣時間、需氧時間、住院時間均短于對照組，PaO2高于對照組，IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于對照組，兩組并發癥發生率相當，提示糖皮質激素在早產兒BPD 治療中效果顯著，可緩解BPD 病情，減輕炎癥損傷，改善血氣指標，安全可靠。分析原因為，地塞米松為常用糖皮質激素，將其應用于BPD 治療中，能夠通過介導膜聯蛋白-1的合成抑制磷酸酯酶A2 表達，從而阻止類花生酸、白細胞等聚集黏附于炎癥部位，降低肺內毛細血管滲透性，進而減輕肺部水腫，促進肺成熟[19-20]。同時，地塞米松具有一定類似非甾體抗炎藥抑制環氧化酶的作用，可進一步阻斷炎癥物質釋放，增強抗炎效果，從而保護肺組織，使得肺通氣功能逐漸趨于正常，以幫助患兒恢復自主呼吸能力，逐漸脫離輔助通氣。此外，考慮地塞米松的安全性，本研究使用10 d 遞減法給藥，逐步減小給藥劑量，能夠在保證抗炎效果的同時減輕藥物毒副反應，保證患兒用藥安全性。

綜上所述，糖皮質激素可降低早產兒BPD 嚴重程度，加快肺部炎癥消退，糾正血氣分析異常，縮短輔助通氣時間。