低劑量羅紅霉素聯合乙酰半胱氨酸泡騰片治療支氣管擴張癥的臨床效果觀察*

黃勇 廖強 黎蘭芳 宋梅 章志俊

支氣管擴張癥是臨床上常見的肺病之一，主要發病原因是支氣管結構破壞，使支氣管永久性擴張，最終導致肺組織發生反復性感染甚至肺功能衰竭[1-2]。由于支氣管擴張癥患者的支氣管纖維化，更容易引起病原菌入侵，使病情加重，因此，臨床上經常采用抗生素進行抗菌治療，但是長期大量使用抗生素會增強機體的耐藥性，隨著治療周期的延長，臨床癥狀改善效果不明顯，加重患者的經濟負擔[3]。羅紅霉素是一種大環內酯類抗生素，小劑量服用不僅有抗菌作用，還可以減少痰液分泌，暢通氣道，并且還具有抗菌譜廣的特點[4]。乙酰半胱氨酸是一種黏液溶解劑，可以抑制黏液分泌，具有較好的祛痰效果[5]。因此，本研究探討低劑量羅紅霉素聯合乙酰半胱氨酸泡騰片治療支氣管擴張癥的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究納入的60 例研究對象均為2018 年12 月—2021 年6 月于新余市人民醫院因支氣管擴張癥就診的患者。納入標準：（1）符合文獻[6]《成人支氣管擴張癥診治專家共識》中支氣管擴張癥診斷標準；（2）經CT 檢測確認為支氣管擴張癥；（3）其他臟器功能正常；（4）對本研究藥物無過敏癥狀；（5）可正常溝通，無精神疾病。排除標準：（1）合并其他支氣管疾病；（2）傳染性疾病。所有患者按隨機數字表法分為對照組和試驗組，各30 例。此研究本院醫學倫理委員知情并批準，患者及其家屬均知情并同意。

1.2 方法

對照組給予乙酰半胱氨酸泡騰片（生產廠家：浙江金華康恩貝生物制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20057334，規格：0.6 g）溫開水口服，0.6 g/次，2 次/d。試驗組在對照組基礎上給予小劑量羅紅霉素膠囊（生產廠家：揚子江藥業集團有限公司，批準文號：國藥準字H10970292，規格：150 mg）口服，150 mg/次，1 次/d。兩組患者均治療12 d。

1.3 觀察指標及判定標準

（1）比較兩組治療前后肺功能指標。采用肺功能檢測儀（德國耶格公司）檢測用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、第1 秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，FEV1），計 算FEV1/FVC%。（2）比較兩組治療前后改良版醫學研究委員會（modified medical research council，mMRC）呼吸困難量表評分與隨訪期間急性加重發作次數。mMRC 呼吸困難量表評分，總分0～4 分，無明顯呼吸困難能進行正常生活為0 分；快急或走緩坡時感到呼吸困難為1 分；按自己步伐正常行走需要休息為2 分；平地步行100 m 左右或幾分鐘出現呼吸困難為3 分；靜止時都可出現呼吸困難為4 分[7]。分數越高，表示呼吸困難程度越嚴重。在治療結束后進行1 年的隨訪，分別在隨訪半年及1 年時電話詢問患者有無急性發作情況。（3）治療12 d 后比較兩組臨床總有效率及治療期間不良反應（如惡心、頭暈等）發生情況。咳嗽及咳痰等臨床癥狀基本消失為顯效；咳嗽及咳痰等臨床癥狀有所改善為有效；咳嗽及咳痰等臨床癥狀無變化為無效[8]。總有效率=（有效+顯效）例數/總例數×100%。

1.4 統計學處理

運用SPSS 22.0 軟件完成本研究最終數據分析。計量資料符合正態分布以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對t 檢驗，不符合正態分布以M（P25，P75）表示，采用非參數檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

對 照 組 男16 例，女14 例；年 齡30～78 歲，平 均（49.33±6.38）歲；病 程1～37 年，平 均（15.26±2.64）年；試驗組男17 例，女13 例；年齡31～76 歲，平均（48.33±6.32）歲；病程1～36 年，平均（15.32±3.14）年。兩組患者上述一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后肺功能指標比較

治療前兩組肺功能指標比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組FEV1及FEV1/FVC%均高于治療前，且試驗組FEV1及FEV1/FVC%均高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后肺功能指標比較（±s）

表1 兩組治療前后肺功能指標比較（±s）

組別 FEV1（L）FEV1/FVC%（%）治療前 治療后 t 值 P 值 治療前 治療后 t 值 P 值對照組（n=30）1.86±0.40 2.18±0.34 3.339 0.002 60.01±8.04 68.63±8.79 3.963 0.000試驗組（n=30）1.83±0.42 2.45±0.32 6.431 ＜0.001 60.08±7.79 75.33±9.68 6.722 ＜0.001 t 值 0.283 3.167 0.034 2.807 P 值 0.778 0.003 0.973 0.007

2.3 兩組治療前后mMRC 呼吸困難量表評分與急性加重發作次數比較

兩組治療前mMRC 呼吸困難量表評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組mMRC 呼吸困難量表評分均低于治療前，且試驗組低于對照組（P＜0.05）；試驗組隨訪期內急性發作次數均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后mMRC呼吸困難評分及隨訪期間急性加重發作次數比較

2.4 兩組臨床總有效率及治療期間不良反應發生情況比較

試驗組臨床總有效率高于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組臨床總有效率及治療期間不良反應發生情況比較

3 討論

支氣管擴張癥主要臨床表現為咳濃痰、咯血及呼吸困難，隨著病情的發展，有些患者甚至會出現呼吸衰竭，影響正常生活[8-9]。支氣管擴張癥由于氣道炎癥反應的長期刺激，導致氣道自凈功能衰退，無法有效清除多余的痰液，使氣管內病原菌大量增長，加重氣道感染，這也是支氣管擴張癥患者病情反復、治療效果不佳的主要原因[10-13]。

臨床上針對支氣管擴張一般采用抗生素治療，可以有效抑制病原菌的增長，但是長期大量使用抗生素會導致患者產生抗藥性，無法徹底清除致病菌，并且當支氣管擴張患者反復感染時，會產生氧自由基，導致肺組織結構發生改變，肺血管內皮受損，引發肺心病，嚴重影響患者的生命安全[14-16]。本研究對照組采用乙酰半胱氨酸治療，其對于肺部感染有一定的效果，可有效改善支氣管擴張癥患者的臨床癥狀，改善肺功能，可能為其協助抗生素發揮清除病原菌的作用，還可以增加纖毛運動速度，加快痰液排出，但是單一藥物治療效果有限[17-18]。

研究顯示，治療前兩組肺功能指標均無明顯差異（P＞0.05），治療后FEV1及FEV1/FVC%均高于治療前，并且試驗組FEV1及FEV1/FVC%均高于對照組（P＜0.05）；治療后兩組mMRC 評分均低于治療前，試驗組mMRC 評分及隨訪期內急性發作次數均低于對照組（P＜0.05）；試驗組臨床總有效率高于對照組（P＜0.05），兩組不良反應發生率對比差異無統計學意義（P＞0.05）。結果說明，低劑量羅紅霉素聯合乙酰半胱氨酸泡騰片可以改善患者肺功能，減輕呼吸困難程度，提高治療有效率。主要原因是羅紅霉素口服吸收好、血藥峰濃度高，小劑量服用即有很好的抗菌效果，可以調節細菌的基因表達，有效降低痰液的分泌，抑制細菌的生長，和乙酰半胱氨酸泡騰片聯用，抗感染效果更佳明顯[19-20]。

綜上所述，低劑量羅紅霉素聯合乙酰半胱氨酸泡騰片可以有效提高患者治療效果，改善患者肺功能，減輕患者呼吸困難程度。