替羅非班聯合美托洛爾治療心肌梗死合并心律失常的療效觀察

梁 冰 楊 凱 宋明輝

聯勤保障部隊第九九0醫院藥劑科 (河南 駐馬店 463000)

對于心肌梗死并發心律失常患者，因心肌細胞電活動紊亂，所以心臟血氧消耗很高，如不及時干預，則會加重心臟負荷，增加病死率[1-2]。因此，臨床中應積極探尋治療心肌梗死合并心律失常的有效方案，挽救患者生命。美托洛爾是臨床治療心肌梗死合并心律失常的常見藥物，可通過抑制β受體功能來降低患者交感神經的張力，繼而降低患者心肌收縮和心肌氧耗量，可改善心肌梗死癥狀，助力疾病恢復[3]。但心肌梗死合并心律失常的根本原因在于血栓堵塞動脈致心肌缺血壞死，美托洛爾雖能較好糾正心律失常，但無法阻止血栓生成，故單獨使用療效欠佳，需聯用其他抗血栓藥物，以增加療效。替羅非班常見的抗血小板藥物，可通過抑制纖維蛋白原和血小板合成相關受體來預防血栓形成，促進冠狀動脈再通[4]。故推測將其與美托洛爾聯用，或可提高心肌梗死合并心律失常的臨床療效。基于此，選取醫院收治的心肌梗死合并心律失常患者為對象，探討替羅非班聯合美托洛爾治療心肌梗死合并心律失常的臨床療效。具示如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象納入于2021年5月至2022年12月至醫院就診的心肌梗死合并心律失常患者進行前瞻性研究，所有患者均知情，自愿參與。

納入標準：心肌梗死符合《急性冠脈綜合征急診快速診療指南》[5]中標準；心律失常符合《室性心律失常中國專家共識》[6]中標準；初診初治。排除標準：存在活動性出血疾病或既往1個月內有出血病史；對本研究藥物過敏；惡性腫瘤；動靜脈畸形或動脈瘤；存在嚴重高血壓病；心源性休克；病理性心律失常。

依據納入、排除標準，共納入心肌梗死合并心律失常患者96例，通過隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，各48例。對照組心肌梗死部位：前壁梗死27例，下壁梗死14例，其他梗死7例；男26例，女22例；合并基礎疾病：糖尿病16例，高血脂癥25例；高血壓18例；病變支數：單支15例，雙支及以上33例；既往飲酒史：有29例，無19例；年齡43-62歲，平均年齡(53.48±4.11)歲；心律失常類型：室上性16例，室性32例。觀察組心肌梗死部位：前壁梗死29例，下壁梗死15例，其他梗死4例；男24例，女24例；合并基礎疾病：糖尿病14例，高血脂癥26例；高血壓20例；病變支數：單支17例，雙支及以上31例；既往飲酒史：有31例，無17例；年齡37-62歲，平均年齡(52.96±4.38)歲；心律失常類型：室上性14例，室性34例。對比兩組患者既往飲酒史、心律失常類型、年齡等基線資料(P＞0.05)，有可對比性。

1.2 治療方法

1.2.1對照組 給予對照組患者控制血糖、溶栓、抗感染、擴張動脈等常規治療。在常規治療基礎上加用美托洛爾(石家莊以嶺藥業股份有限公司，國藥準字H20065355，規格25mg＊30片/盒)，口服25mg/次，2次/d，空腹溫水送服，連續用藥7d。

1.2.2 觀察組 觀察組在對照組基礎上，加用替羅非班(山東裕欣藥業有限公司，國藥準字H20183527，規格50mL: 12.5mg)靜脈注射治療。具體用法：取適量替羅非班溶于0.9%氯化鈉注射液，保證濃度為50μg/mL，而后以0.2g/(kg·min)速度靜脈泵入24h，連續用藥7d。

1.3 觀察指標

1.3.1療效評定標準[7]于治療7d后，評定療效。顯效：心電圖顯示心率正常，經冠狀動脈造影顯示冠脈再灌注，胸部不適、心悸等臨床癥狀消失。有效：病情明顯好轉、穩定，胸部不適、心悸等臨床癥狀基本消失，偶有心絞痛發作，心電圖顯示心率基本恢復。無效：梗死癥狀無好轉甚至加重，或經治療就仍出現嚴重并發癥，心率失常無改善。

1.3.2 心肌損傷標志物 于治療前、治療7d，抽取空腹靜脈血3ml，將其置于離心機離心處理10min后取血清，通過化學發光法檢測肌鈣蛋白T(cTnT)；通過免疫比濁法測量肌酸激酶(CK)；通過免疫酶聯吸附法測量超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平；通過放射免疫法測量腦鈉肽(BNP)。

1.3.3 心功能指標 于治療前、治療7d時，通過飛利普SONOS 7500超聲心動圖測量患者左房內徑(LAD)、心臟指數(CI)、心輸血量(CO)、左心室射血分數(LVEF)水平。

1.3.4 不良反應 于治療期間，觀察兩組患者疲勞頭暈、惡心嘔吐、腹瀉、出血、便秘等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法使用統計學軟件SPSS 25.0對本研究數據進行處理，將符合正態分布采用“(±s)”表示，采用t檢驗，計數資料用%和n表示，采用χ2檢驗；等級資料采用Z檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效對比 觀察組治療總有效率高于對照組(P＜0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.2 兩組心功能指標對比治療前，兩組LAD、LVEF、CI、CO水平對比(P＞0.05)；治療后，兩組LAD水平較治療前顯著降低，且觀察組低于對照組，LVEF、CI、CO水平均較治療前升高，且觀察組高于對照組(P＜0.05)。詳見表2。

表2 兩組心功能指標對比

2.3 兩組心肌損傷標志物、hs-CRP水平對比治療前，兩組cTnT、CK、hs-CRP、BNP水平對比(P＞0.05)；治療后，兩組cTnT、CK、hs-CRP、BNP水平均較治療前顯著降低，且觀察組低于對照組(P＜0.05)。詳見表3。

表3 兩組心肌損傷標志物和hs-CRP水平對比

2.4 兩組不良反應發生情況兩組治療期間不良反應發生率對比(P＞0.05)。詳見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討 論

心肌梗死合并心律失常多與患者心肌長時間缺血致心肌細胞損傷等有關，故臨床治療重點在于如何有效改善心肌缺血、降低心肌損傷[8]。美托洛爾雖能降低心肌血氧消耗，減輕心肌細胞壓力，降低心肌損傷，但其在改善心肌缺血上療效欠佳，需聯合可促進心肌血流再灌注的藥物提高療效。替羅非班可有效抑制血小板聚集，促進梗死部位血流再灌注，改善心肌缺血，故推測替羅非班與美托洛爾聯用，或可疾病治療中取得較好療效。

LAD、LVEF、CI、CO可反映心功能受損情況，其中LAD異常增大時，多提示患者左心室負荷增加，左心房流入左心室的血流減少，如不及時干預，可繼發引起心房電傳導異常；LVEF、CI、CO則主要反映心臟的收縮與泵血能力，當心肌梗死發生時，LVEF、CI、CO指標異常下降。而從本研究結果中可看出，觀察組LAD水平下降，LVEF、CI、CO水平升高，提示美托洛爾聯合替羅非班能有效促進心肌血流再灌注，促進心功能恢復。分析原因，美托洛爾可直接作用于患者心臟，通過阻斷腎上腺髓質激素受體來降低心肌細胞的興奮性，使患者的心率減慢，左心房血液可以正常流入左心室，從而改善心肌缺血[9-10]。但因心肌梗死合并心律失常患者心肌缺血的根本原因在于血栓堵塞冠狀動脈，故單一應用美托洛爾對改善心肌缺血效果欠佳。替羅非班可通過拮抗血小板表面糖蛋白與纖維蛋白的結合來抑制血小板聚集，增加心肌梗死合并心律失常患者血液的稀釋度并縮小已經形成的血栓，促進心肌血流再灌注[11-12]。因此，將其與美托洛爾聯用，可從根源上促進心肌梗死合并心律失常患者心功能恢復，療效顯著。

cTnT、CK、BNP等是衡量患者心肌損傷程度的重要指標，其中cTnT、CK是常見的心肌酶，當心肌損傷時，cTnT、CK會被大量釋放入血，因此cTnT、CK水平越高，代表患者心肌損傷程度越高；而BNP是心肌損傷的特異性標志物，其值越高，代表患者心肌損傷越嚴重。

而仔細分析本研究結果，發現美托洛爾聯合替羅非班可通過降低心肌損傷來提高治療效果。分析其原因，美托洛爾是一種高選擇性的β1受體阻斷藥，可通過與患者心臟上的β1受體高效結合來抑制心臟的興奮性，降低心率，減少心臟搏動耗氧量，繼而減輕心肌細胞損傷[13-14]。替羅非班可通過阻斷血小板與肌動蛋白的聚合來改善患者心肌梗死部位血管微循環，進而促使梗死部位血流再灌注并延長灌注時間，降低心肌細胞的損傷。因此，美托洛爾聯合替羅非班能顯著降低心肌損傷，降低cTnT、CK、BNP水平，提高療效。此外，美托洛爾聯合替羅非班還可通過抑制縮血管活性短肽分泌來減少hs-CRP等炎性因子的釋放，繼而減輕炎癥反應[15-16]。而炎癥反應會損害血管內皮細胞，促進血栓形成，不利于心肌梗死部位血流再通[17]。故減輕炎性反應有助于心肌梗死合并心律失常患者的治療，也進一步驗證美托洛爾聯合替羅非班在治療心肌梗死合并心律失常上的療效。值得關注的是，本研究中觀察組不良反應發生例數與對照組組相當且基本可自行緩解，提示美托洛爾聯合替羅非班在治療心肌梗死合并心律失常上具有較高安全性。

綜上所述，替羅非班聯合美托洛爾治療心肌梗死合并心律失常的療效確切，可有效改善心肌缺血，降低心肌損傷，具有較高安全性。但因本研究所納入樣本量較少且為單中心研究，故本研究結果可能與臨床實際應用存在偏頗，后續期待可進一步擴大樣本量和豐富樣本來源，期待可更高論證替羅非班與美托洛爾聯合應用的效果。