小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合帕拉米韋治療兒童流行性感冒療效觀察及對CRP、IL-6、TNF-α、血常規(guī)的影響

吳曉芬 侯 睿

1.蘭州市西固區(qū)人民醫(yī)院兒科(甘肅 蘭州 730060)

2.蘭州市西固區(qū)中醫(yī)醫(yī)院兒科(甘肅 蘭州 730060)

流行性感冒是急性呼吸道傳染病，是正黏液病毒科的流感病毒入侵呼吸道所引發(fā)的一種急性病癥，是全球公共健康問題之一，兒童是高發(fā)人群[1]。帕拉米韋是一種神經(jīng)氨酸酶抑制劑，是經(jīng)典的抗病毒藥物之一，其通過靜脈給藥，適用于不同年齡段兒童，主要通過抑制流感病毒的復(fù)制，達(dá)到退熱、緩解臨床癥狀的目的[2]。中醫(yī)認(rèn)為兒童“脾常不足”，易“乳食停積”，所以兒童流行性感冒常出現(xiàn) “感冒夾滯”證。小兒豉翹清熱顆?？墒枭L(fēng)熱、消食導(dǎo)滯，治療兒童流行性感冒優(yōu)勢獨(dú)特，且能有效避免兼證，目前兩者聯(lián)合治療兒童流行性感冒的研究較少。同時(shí)，白細(xì)胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等細(xì)胞炎性因子及血常規(guī)是有效反映流行性感冒病毒感染的敏感指標(biāo)，其檢測結(jié)果是預(yù)測治療有效的判斷依據(jù)[3]。基于此，本研究探討小兒豉翹清熱顆粒和帕拉米韋聯(lián)合使用治療兒童流行性感冒的療效及對機(jī)體炎性因子和血常規(guī)的影響，旨在為該聯(lián)合療法在兒童流行性感冒治療中的臨床價(jià)值提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年5月至2022年2月蘭州市西固區(qū)人民醫(yī)院兒科收治的96例流感患兒作為研究對象。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合流行性感冒診斷標(biāo)準(zhǔn)者[4]；抗原檢測結(jié)果為陽性者；年齡2～14歲；病程＜2d，發(fā)病后未得到正規(guī)治療；監(jiān)護(hù)人知情同意者。排除標(biāo)準(zhǔn)：流行性感冒疫苗接種時(shí)間在半年內(nèi)的患兒；合并重要臟器功能衰竭者；合并肺炎或其他感染性疾病的患兒；對本研究藥物過敏或有使用禁忌的患兒。按照隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組(n=48)和對照組(n=48)，其中觀察組48例，其中男童25例；女童23例；年齡2～13歲，平均年齡為(7.15±6.32)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)17～23kg/m2，平均BMI為(20.22±2.67)kg/m2；病程7～38h，平均病程(1.41±0.36)天；對照組48例，其中男童26例，女童22例；年齡3～14歲，平均年齡為(7.23±6.34)歲；BMI18～23kg/m2，平均BMI為(20.14±2.72)kg/m2；平均病程(1.44±0.33)天。兩組患兒一般資料比較無差異(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患兒基礎(chǔ)資料比較

1.2 治療方法對照組靜脈滴注帕拉米韋氯化鈉注射液(國藥準(zhǔn)字H20170004，規(guī)格：100mL：帕拉米韋0.3g：氯化鈉0.9g/瓶)，每次劑量為10 mg/kg(以帕拉米韋計(jì)算)，每次滴注時(shí)間＞半小時(shí)，一天一次，從第二天起視病情而定，若體溫≥37.5℃，則繼續(xù)用藥，體溫＜37.5℃，且流行性感冒癥狀緩解或消失，保持24小時(shí)以上，則停止用藥，最多不超過5天。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上用溫開水沖服小兒豉翹清熱顆粒(國藥準(zhǔn)字Z20123090)，劑量參考說明書，連續(xù)服用5天。治療期間，注意飲食清淡，多休息，保持良好情緒。

1.3療效評估 判斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：①顯效：治療后癥狀明顯改善或消失；②有效：治療后體溫降至正常，上述癥狀和體征有所緩解；③無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)，甚至惡化?？傆行?顯效+有效。觀察癥狀消退時(shí)間，并記錄治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4 兩組患兒主要癥狀消失及痊愈時(shí)間比較每天記錄兩組患兒相關(guān)癥狀是否有所緩解，至體溫正常及相關(guān)癥狀和體征全部消失方可停止記錄，根據(jù)記錄結(jié)果總結(jié)兩組患兒發(fā)熱、咳嗽、肌痛、乏力等癥狀的消失時(shí)間及痊愈時(shí)間。

1.5 血清炎性因子指標(biāo)評估治療前、治療后均抽取兩組患兒靜脈血，采用雙抗體酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清炎癥因子CRP、IL-6、TNF-α水平。

1.6 血常規(guī)相關(guān)指標(biāo)評估治療前、治療后均抽取兩組患兒靜脈血各2mL，置于含有抗凝劑的試管中，采用血液細(xì)胞分析儀和配套的試劑分析血常規(guī)各項(xiàng)參數(shù)，并出具檢測結(jié)果。記錄治療前后白細(xì)胞(WBC)、中性粒細(xì)胞百分比(NE%)、淋巴細(xì)胞百分比(LY%)、紅細(xì)胞(RBC)、血小板(PLT)的變化。

1.7 不良反應(yīng)評估記錄兩組患兒治療期間惡心、腹瀉、腹痛等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.8統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS22.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用n(%)表示，采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料采用(±s)表示，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患兒臨床總有效率比較觀察組治療總有效率(97.92%)高于對照組(83.33%)(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患兒臨床總有效率比較 [n(%)]

2.2 兩組患兒主要癥狀消失及痊愈時(shí)間比較兩組患兒經(jīng)治療后，分別比較各組患兒發(fā)熱、咽痛、咳嗽、乏力癥狀消失時(shí)間及痊愈時(shí)間，觀察組所需時(shí)間明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均＜0.05)。見表3。

表3 兩組患兒主要癥狀消失及痊愈時(shí)間比較 (d)

2.3 兩組患兒血清炎性因子指標(biāo)比較治療前，兩組患兒血清CRP、IL-6、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均＞0.05)；治療后，兩組患兒血清CRP、IL-6、TNF-α水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均＜0.05)。見表4。

表4 兩組患兒血清CRP、IL-6、TNF-α水平比較

2.4 兩組患兒血常規(guī)相關(guān)指標(biāo)比較治療前，兩組患兒血常規(guī)指標(biāo)比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均＞0.05)；治療后，兩組患兒白細(xì)胞總數(shù)、淋巴細(xì)胞百分比低于治療前，中性粒細(xì)胞百分比、紅細(xì)胞、血小板均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均＜0.05)，兩組患兒治療后白細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比、淋巴細(xì)胞百分比對比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均＜0.05)、血小板和紅細(xì)胞比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均＞0.05)。見表5。

表5 兩組患兒血常規(guī)相關(guān)指標(biāo)比較

2.5 兩組患兒總不良反應(yīng)發(fā)生率比較觀察組治療期間出現(xiàn)惡心嘔吐3例，腹痛、腹瀉各1例；對照組出現(xiàn)惡心嘔吐4例、腹痛2例，腹瀉1例。兩組患兒的不良反應(yīng)未經(jīng)處理自行緩解。兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(10.42%vs14.58%)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.381，P=0.537)。

3 討 論

流行性感冒屬于全球范圍內(nèi)的傳染病，世衛(wèi)組織統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，每年20%～30%的兒童患流行性感冒[6]。流行性感冒發(fā)病迅速，傳染性強(qiáng)，若治療不及時(shí)，可能會(huì)并發(fā)腦炎、膿毒性休克等重癥，甚至危及生命，故對流行性感冒應(yīng)早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。帕拉米韋是目前臨床常用的神經(jīng)氨酸酶抑制劑，其起效迅速，半衰期長，可持續(xù)抑制病毒釋放，靜脈給藥途徑也易讓患兒接受。但感染流感病毒的患兒易出現(xiàn)夾滯、夾痰、夾驚，食納欠佳等，單一的抗病毒藥物療效欠滿意，故需探討更優(yōu)治療方案[7]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為小兒脾常不足，脾胃虛弱，肺脾氣虛，易出現(xiàn)飲食積滯；兒童流行性感冒常因?yàn)楦惺芡庑?，肺衛(wèi)不固，肺氣失宣，且兒童筋脈未盛，臟腑嬌嫩，高熱熾盛易出現(xiàn)驚惕；兒童脾常不足，在感受外邪后，易飲食停積，出現(xiàn)夾驚夾痰夾滯的證候[8]。治療原則是疏風(fēng)解表，消食導(dǎo)滯，增強(qiáng)機(jī)體免疫力。小兒豉翹清熱顆粒疏風(fēng)解表、消食導(dǎo)滯、清熱解毒、增強(qiáng)抗病能力，緊密呼應(yīng)小兒流行性感冒風(fēng)熱夾滯證的病機(jī)特點(diǎn)。方中連翹疏散風(fēng)熱，清心瀉火，能抑制流感病毒；淡豆豉解表宣熱，可提高機(jī)體免疫力；梔子，青蒿清熱解毒；柴胡與黃芩配合和解表里，兩者共同抑制炎性因子的產(chǎn)生；荊芥、薄荷疏風(fēng)散熱發(fā)汗；檳榔、大黃，半夏、厚樸等藥物消積導(dǎo)滯，調(diào)暢脾胃氣機(jī)，增強(qiáng)機(jī)體康復(fù)能力。全方共奏疏風(fēng)解表、清熱導(dǎo)滯、止咳、抗病毒的功效[9]。本研究中治療后觀察組癥狀消失時(shí)長、痊愈時(shí)長低于對照組，治療有效率高于對照組，可見小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合帕拉米韋療效為顯著。分析其原因可能是中西醫(yī)結(jié)合，在抗病毒的同時(shí)，還可清熱導(dǎo)滯，調(diào)節(jié)全身氣機(jī)，更利于驅(qū)邪外出，機(jī)體康復(fù)。

CRP是應(yīng)急反應(yīng)蛋白，其水平可以衡量急性炎癥反應(yīng)及康復(fù)的程度。IL-6、TNF-α等炎性因子是反映機(jī)體炎性平衡的敏感指標(biāo)。流感病毒刺激機(jī)體淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等分泌TNF-α，還可以誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞分泌 IL-6炎性因子。白細(xì)胞對防御病毒起主要作用，流行性感冒患兒病毒感染后，血常規(guī)相關(guān)指標(biāo)表現(xiàn)異常[10]，研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組血常規(guī)相關(guān)指標(biāo)優(yōu)于對照組；治療后觀察組患兒炎癥因子CRP、IL-6、TNF-α水平較治療前都有所下降。分析其原因可能是觀察組中西醫(yī)聯(lián)合抗病毒、抗炎的同時(shí)疏風(fēng)解表、清熱導(dǎo)滯，能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力，從而有效抑制流感病毒復(fù)制，提高機(jī)體抗病能力，緩解機(jī)體炎癥應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)患兒康復(fù)進(jìn)程。

綜上所述，在治療兒童流行性感冒中，小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合帕拉米韋能迅速緩解臨床癥狀，降低血清炎性因子CRP、IL-6、TNF-α水平，使血常規(guī)相關(guān)指標(biāo)恢復(fù)正常，療效顯著，值得被廣泛推廣。