新生兒高膽紅素血癥患兒腸道菌群分布情況及相關因素分析＊

張紀華 緱靈山 閆俊梅 王增芹 李倩倩

徐州市婦幼保健院 (江蘇 徐州 221000)

新生兒高膽紅素血癥(Neonatal Hyperbilirubinemia，HNB)是指新生兒體內膽紅素水平升高，超過正常水平的一種疾病[1]。在臨床上，HNB是非常常見的，特別是早產兒或低出生體重兒更容易出現這種情況。近年來，隨著腸道菌群研究的深入，越來越多的研究表明，腸道菌群與新生兒HNB之間存在著一定的聯系[2]。因為腸道中的細菌可以通過多種途徑來影響膽紅素的代謝和排泄。一些研究表明[3]，新生兒的腸道菌群分布可能會受到多種因素的影響，如母親生活方式、胎兒宮內環境、出生方式、喂養方式等。這些因素會直接或間接地影響新生兒腸道菌群分布的穩定性和多樣性，從而影響到膽紅素代謝和排泄。鑒于此，本文將我院收治的新生兒HNB患兒納入本研究的觀察組，且同期選擇非黃疸新生兒作為研究對照，旨在探究新生兒HNB腸道菌群分布情況及相關因素分析，期望為HNB的臨床診治提供參考依據。結果如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料將2021年12月至2022年12月我院收治的200例新生兒HNB患兒納入本研究的觀察組，同期選擇120例非HNB新生兒作為對照組。觀察組中，男105例，女95例，日齡1～9天，平均日齡(4.21±2.89)d；對照組中，男75例，女45例，日齡2～7d，平均日齡(4.35±2.91)d。兩組組間相比較未見統計學意義(P＞0.05)。

觀察組納入標準：與新生兒HNB診斷標準相符[4]；單胎，產后1個月存活；產婦圍生期資料完整。觀察組排除標準：消化道畸形；膽道疾病；乙肝表面抗原陽性；先天性異常；出生缺陷；有抗生素服藥史。本研究在患者、家屬同意下開展，我院醫院倫理委員會同意本研究。

1.2 方法納入的全部新生兒均對一般資料的收集，包括患兒的性別、年齡、是否羊水污染、是否胎膜早破、是否頭顱出血、分娩方式、喂養方式及是否缺氧等。

檢測兩組的膽紅素，對照組進行常規體檢，要求采血。新生兒出生后，每天于早晚在前額與胸部開展膽紅素的測定，應用經皮膽紅素測定儀給予測量，且記錄膽紅素值，操作由同一名醫生完成。采集兩組新生兒入院時靜脈血1mL，3000r/min離心，8min，血清膽紅素水平應用全自動生化分析儀進行測量。采集新生兒糞便，采集時間于出生后第三天與第七天，應用無菌糞便盒進行采集，立刻轉運至實驗室，每管裝1.5mL置于無菌EP管中，保存在-80℃的冰箱中待測。將糞便樣本置于實驗室超凈的工作臺上給予解凍，應用糞便基因組DNA試劑盒提取糞便中的DNA。檢測DNA水平與吸光度，并放置在-20℃的冰箱中保存。糞便中的qRT-PCR引物序列應用實時熒光定量聚合酶鏈式反應法進行檢測，并應用qRT-PCR儀器進行擴增，反應條件為90℃，10s；95℃，30s；60℃，20s；72℃，30s；40個循環。

1.3 統計方法數據分析工具SPSS 22.0。腸道菌群分布情況以(±s)表示，以t檢驗，一般資料單因素分析以n/%表示，以χ2檢驗；P＜0.05，表示具有統計學意義。

2 結 果

2.1 一般資料單因素分析兩組患者性別所占比相比較未見統計學差異(P＞0.05)；觀察組的胎齡、羊水污染、胎膜早破、頭顱出血、分娩方式、喂養方式、缺氧、溶血ABO與對照組相比較差異可見統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料單因素分析(n/%)

2.2 腸道菌群分布觀察組的雙歧桿菌、乳桿菌明顯低于對照組，大腸埃希菌明顯高于對照組，兩組相比較差異可見統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組腸道菌群分布情況比較

2.3 高膽紅素血癥多因素Logistic回歸分析以觀察組為因變量，將單因素分析中有顯著差異的變量納入多因素回歸分析中，經Logistic回歸分析顯示，胎齡＜37周、羊水污染、胎膜早破、頭顱出血、剖宮產、人工喂養、缺氧、雙歧桿菌、乳桿菌、大腸埃希菌、溶血ABO是新生兒HNB誘發的獨立危險因素，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3、表4。

表3 高膽紅素血癥的多因素賦值表

表4 高膽紅素血癥的多因素回歸分析

3 討 論

新生兒HNB的菌群分布特點是：①常見細菌：新生兒HNB中最常見的細菌是肺炎克雷伯菌、大腸桿菌和產氣莢膜梭菌。②變異菌群：新生兒腸道微生物群落具有較大的時空變異性，因此不同地區、不同季節、不同醫院甚至不同科室的新生兒HNB的菌群分布都可能存在差異。③過度使用抗生素導致的異常：由于新生兒在出生后的一段時間內易感染，許多醫生往往會采用過度使用抗生素的方式控制感染[5]，這種做法會導致腸道菌群失衡，使得某些致病菌群比例升高。④先天免疫和母體影響：新生兒的腸道微生物群落發育尚未成熟，因此受到了母親子宮內環境和母乳傳遞的影響。母親的壓力、飲食和生活環境也可能對腸道菌群的發育產生影響，從而影響新生兒的腸道菌群分布[6]。

在HNB患者中，通常會觀察到腸道微生物群落失調的現象，包括對有益菌和病原體數量的變化。這些變化包括腸內益生菌豐度下降，如雙歧桿菌、乳酸菌、擬桿菌等種類的變化，以及腸內病原細菌數量的增加，例如大腸埃希菌、克雷伯氏菌等。本研究對200例HNB的腸道菌群分布情況進行了分析，結果顯示，與對照組相比，觀察組的大腸埃希菌水平更高，雙歧桿菌與乳桿菌水平更低，且過高的大腸埃希菌與過低的乳桿菌、雙歧桿菌可能是增加HBN發生風險的危險因素。在正常情況下，乳桿菌、雙歧桿菌等有益菌群可協調腸道內環境、抑制有害細菌的生長，并產生有利于腸道吸收的物質，從而有助于減少膽紅素在腸道內生成和吸收，有利于膽紅素的排出[7]。而大腸埃希菌等有害菌群會對腸道造成傷害，導致胃腸道功能紊亂，抑制有益菌群的生長，增加膽紅素在腸道內的積累，從而增加HNB誘發風險。

而本文經單因素和多因素分析結果顯示，溶血ABO、胎齡＜37周、羊水污染、胎膜早破、頭顱出血、剖宮產、人工喂養、缺氧是新生兒HNB誘發的獨立危險因素。具體原因如下：第一，早產兒在膽紅素的代謝和清除方面存在一定障礙，特別是在肝臟和腸道的功能尚未完全發育的情況下。第二，羊水污染、胎膜早破可以增加新生兒感染的風險[8]。感染能夠引起新生兒發生炎癥反應，并且可能導致膽紅素水平升高。第三，剖宮產與自然分娩相比，胎兒對母體荷爾蒙的暴露時間更短，這可能導致膽紅素合成速度較慢，從而影響膽紅素代謝。第四，頭顱出血可能影響中樞神經系統的發育，從而影響膽紅素代謝和排泄[9]。此外，頭顱出血還會增加感染的風險，加重新生兒HNB的發病風險。第五，母乳喂養明顯降低了新生兒發生HNB的風險。人工喂養可能導致新生兒營養不良、腸道菌群失調，從而增加HNB的風險[10]。第六，缺氧是新生兒發生HNB的另一個危險因素。缺氧可引起新生兒體內代謝的異常，從而導致膽紅素合成和排泄的功能異常。第七，在HNB患者中，溶血性鏈球菌是最常見的病原體之一。而ABO溶血病是由母親與胎兒匹配不良的ABO血型共存導致的胎兒溶血現象。當母體感染了溶血性鏈球菌后，胎兒也容易感染并引起疾病。

HNB病情危急，嚴重影響新生兒的生長發育及養育品質[11]，但此病可防可治，做到以下幾點，可以有效降低新生兒HNB發生風險，具體如下：①母乳喂養：母乳喂養有助于促進新生兒腸道蠕動和膽紅素排泄，減少膽紅素在體內的積累。②注意早期喂養：新生兒出生后應在2小時內開始喂養，并控制喂養時間和頻率，避免出現營養不良和低血糖等情況。③觀察產后黃疸情況：產后黃疸是新生兒HNB的早期表現，家長和醫護人員應密切觀察新生兒的黃疸指數和一些其他癥狀的變化，及時采取必要的治療措施[12]。④定期進行產前檢查：產婦應按時作產前檢查，確保妊娠期間的高血壓、貧血、糖尿病等慢性疾病得到有效控制，減少新生兒HNB的發生率。⑤提高孕婦保健意識：孕婦應注意休息和飲食、避免接觸有害物質、減輕心理壓力等，確保孕期的健康和正常發育。

綜上所述，新生兒HNB的誘發危險因素多樣，胎齡＜37周、羊水污染、胎膜早破、頭顱出血、剖宮產、人工喂養、缺氧、雙歧桿菌減少、乳桿菌減少、大腸埃希菌增加均會增加HNB發生風險，臨床需制定合理、有效的預防措施，以將HNB發生風險降至最低。