芪藶強心膠囊聯合比索洛爾治療冠心病心絞痛患者的效果觀察

耿曉楠 賀楠楠

（河南科技大學第一附屬醫院心內重癥室 洛陽 471003）

冠心病心絞痛患者主要是由于冠狀動脈供血不足，可引起心肌缺氧、缺血及壞死，對患者的生命安全造成嚴重威脅[1]。作為一種β 受體阻滯劑藥物，比索洛爾的功效為降低血壓、擴張冠狀動脈、減慢心率等，對高血壓、心絞痛具有較好的效果[2]。芪藶強心膠囊是一種中藥復方制劑，由多種中藥組成，具有強心益氣、活血通絡、利水消腫的作用，在臨床上用來治療冠心病、充血性心力衰竭等[3]。本研究探討芪藶強心膠囊聯合比索洛爾治療冠心病心絞痛的療效及其是否影響QT 離散度（QTd）、心率變異性。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年1 月至2022 年7 月醫院收治的96 例冠心病不穩定性心絞痛患者（經過冠狀動脈造影確診）進行研究，依照患者診療前后時間差異編號1～96 號，通過隨機數字表法將患者具體的編號與之互相對應，奇數納入觀察組，反之納入對照組。納入標準：符合《不穩定性心絞痛相關確診、治療建議》的確診標準[4]；依據《冠心病心絞痛主要證型標準》[5]中心血瘀阻型的診斷標準，具體辨證為：胸痛，痛有定位，如絞如刺，夜間更甚，甚至疼痛發散至肩背區域，并伴有出汗、胸悶、倦怠乏力、心悸怔忡、氣短，或心痛徹背、背痛徹心，會因日常勞累、情緒而導致惡化，長時間無法愈合，舌苔薄，伴有瘀斑，質紫黯，脈弦澀。均簽署相關知情同意書。排除標準：心力衰竭、急性心肌梗死等其他類型心臟疾病；同時存在比較嚴重的心、肝臟器功能異常；結核、腫瘤等疾病；存在精神疾病；對本研究藥物過敏。觀察組男23 例，女25 例；年齡52～72 歲，平均年齡（62.25±7.69）歲；病程3～9 年，平均病程（6.32±1.36）年；合并癥：高血壓19 例，糖尿病10 例；心功能分級：Ⅰ級26 例，Ⅱ級22 例；對照組男26 例，女22 例；年齡53～72 歲，平均年齡（62.87±8.05）歲；病程2～9 年，平均病程（6.11±1.25）年；合并癥：高血壓18 例，糖尿病11 例；心功能分級：Ⅰ級27 例，Ⅱ級21 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準（倫理號：20191168）。

1.2 治療方法 所有患者接受基礎方案治療，主要有冠狀動脈擴張、減少心肌耗氧量、對癥治療、低鹽低脂飲食。對照組采用富馬酸比索洛爾片（國藥準字H10970082）治療，5 mg/次，1 次/d。觀察組在對照組基礎上加用芪藶強心膠囊（國藥準字Z20040141）治療，1.2 g/次，3 次/d。兩組均連續治療1 個月。

1.3 觀察指標 （1）臨床療效[6]。顯效：治療后患者心絞痛癥狀全部消失，心電圖已恢復正常或與正常無明顯區別；有效：治療后患者心絞痛癥狀出現一定程度的減輕，心電圖已經出現明顯的改善；無效：治療后患者心絞痛癥狀并無出現任何改善，心電圖相較于治療前無任何改變。總有效=顯效+有效。（2）心電圖療效。顯效：治療后心電圖恢復到“大致正常”或“正常的心電圖”；有效：治療后心電圖S-T 段回升超過0.05 mV，但并沒有恢復到正常水平，在主要的導聯倒置T 波由平坦改變成直立情況，或T 波改變變淺，房室或室內傳導阻滯改善；無效：與治療前相比，治療后心電圖并沒有改善。總有效=顯效+有效。（3）QTd 及心率變異性：患者在入院及治療結束后，采用MAC5000 型心電圖儀，在標準12 導聯同步心電圖中，須將T-U 分界或T 波顯示不清的導聯刪除，須保證能測量的導聯數至少8 個，且胸導聯至少3 個，每個導聯的QT 與RR 間期連續測量3 次，并取平均值，按照以下公式計算QTd。QTd=（QT 最大值-QT 最小值）/RR 間期，最后記錄兩組患者治療前后的QTd 值。患者在入院及治療結束后，使用儀器Holter 系統記錄分析儀，記錄患者24 h 心率、心律，由計算機計算24 h 內的NN 間期標準差（SDNN）、NN 間期平均值的標準差（SDANN）、相鄰NN 間期差值的均方差（RMSSD）。（4）心功能指標：在治療前后使用彩色多普勒超聲診斷儀，型號為西門子ACUSON S2000，檢測左室射血分數（LVEF）、心排血量（CO）、左室收縮末期內徑（LVESd）。由醫院心臟超聲科主任醫師操作。（5）血清炎癥指標：在治療前后，抽取患者4 ml 靜脈血，然后在離心操作下收集其血清樣本，在特定溫度（-80℃）下保存以檢測。血清炎癥因子白細胞介素-18（IL-18）、白細胞介素-1β（IL-1β）、細胞間黏附分子-1（sICAM-1）均采用酶聯免疫吸附（ELISA）法檢測，試劑盒均來自上海初態生物科技有限公司。（6）不良反應：觀察兩組頭暈頭痛、心動過緩等不良反應的發生情況。

1.4 統計學方法 全部數據均錄入Excel 表格予以整理，以SAS9.6 軟件處理分析。計數資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率較對照組高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組心電圖療效比較 觀察組心電圖總有效率較對照組高（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組心電圖療效比較[例（%）]

2.3 兩組治療前后QTd 及心率變異性比較 治療前，兩組患者QTd、SDANN、SDNN、RMSSD 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組QTd 及心率變異性均較治療前改善，且觀察組患者QTd 較對照組低，SDNN、SDANN、RMSSD 均較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后QTd 及心率變異性比較（±s）

表3 兩組治療前后QTd 及心率變異性比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

RMSSD（ms）治療前 治療后觀察組對照組組別 n QTd（s）治療前 治療后SDANN（ms）治療前 治療后SDNN（ms）治療前 治療后48 48 t P 0.08±0.02 0.09±0.03 1.804 0.075 0.05±0.01*0.07±0.01*9.219 0.000 78.50±5.10 79.10±4.80 0.559 0.578 104.30±6.20*93.60±5.20*8.629 0.000 85.60±4.10 86.30±4.60 0.740 0.461 114.20±5.10*99.40±5.30*13.114 0.000 30.60±2.30 29.80±2.40 1.568 0.121 41.50±1.20*35.30±1.30*22.834 0.000

2.4 兩組治療前后心功能指標比較 治療前，兩組 患者心功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后LVEF、CO 較對照組高，LVESd 較對照組低（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后心功能指標比較（±s）

表4 兩組治療前后心功能指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

LVESd（mm）治療前 治療后觀察組對照組組別 n LVEF（%）治療前 治療后CO（L/min）治療前 治療后48 48 t P 51.14±2.97 51.78±3.25 0.947 0.346 67.04±3.02*55.13±3.17*17.727 0.000 3.12±0.42 3.07±0.45 0.529 0.598 6.01±0.57*4.81±0.58*9.618 0.000 43.05±1.82 42.87±1.75 0.465 0.643 30.48±1.79*34.52±1.69*10.702 0.000

2.5 兩組治療前后血清炎癥指標比較 治療前，兩組患者血清炎癥指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后IL-18、IL-1β、sICAM-1 水平較對照組低（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組治療前后血清炎癥指標比較（ng/L，±s）

表5 兩組治療前后血清炎癥指標比較（ng/L，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

sICAM-1治療前 治療后觀察組對照組組別 n IL-1β治療前 治療后IL-18治療前 治療后48 48 t P 9.14±1.53 9.37±1.47 0.707 0.482 2.85±0.41*4.69±0.93*11.754 0.000 78.35±11.35 79.01±12.46 0.255 0.799 26.31±7.58*38.64±9.53*6.592 0.000 621.35±56.32 620.14±53.27 0.102 0.919 412.74±41.28*482.13±42.96*7.590 0.000

2.6 兩組不良反應發生率比較 對照組出現頭暈頭痛、心動過緩各1 例；觀察組出現頭暈頭痛、心動過緩分別為2 例、1 例。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

隨著社會老齡化的加速，我國老年人冠心病的發病率不斷上升，如未得到及時治療，會引發心肌梗死、猝死等不良心血管事件[7]。冠心病心絞痛患者會出現心前區壓榨性疼痛，目前臨床治療主要是改善心肌缺血、提高心功能及緩解癥狀[8]。芪藶強心膠囊由人參、黃芪、丹參、附子、澤瀉、葶藶子等中藥組成，具有強心益氣、改善血流動力學、增加心肌收縮力、擴張血管等作用[9]。其中黃芪、人參、附子可大補元氣、升陽舉陷；葶藶子具有強心、泄肺利水的功效；紅花、丹參可促進微循環改善，具有活血化瘀、擴張冠狀動脈、防止血栓形成等作用；澤瀉、香加皮具有利水、健脾的功效；陳皮可理氣健脾、化痰燥濕；桂枝具有溫經通陽的功效。通過溫陽益氣、活血通絡，達到強心、氣旺血行的目的。李蘭霞等[10]研究表明，芪藶強心膠囊聯合大株紅景天注射液使用可增加冠心病心絞痛患者的冠狀動脈血流量，改善其抗氧化應激相關指標水平。楊帆等[11]研究表明，芪藶強心膠囊在治療冠心病慢性心衰有較好的效果，能改善心功能、心室重構的指標及日常生活的質量，且安全性可靠。

比索洛爾作為一類選擇性高的β1受體阻滯劑，其可抑制腎上腺素能受體，兒茶酚胺類物質可使β受體激動，比索洛爾可阻滯這一作用，進而降低心率和血壓，改善心肌代謝；比索洛爾還具有擴張冠狀動脈作用，增加心肌血流量，減少心肌耗氧量，減緩心率，防止心肌缺血壞死[12]。王大剛[13]研究表明，比索洛爾與中藥注射液聯用治療冠心病心絞痛效果較好，可降低血脂，能緩解炎癥，減少血栓形成，且安全可靠。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率與心電圖總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。這表明芪藶強心膠囊聯合比索洛爾可增強對冠心病心絞痛的臨床療效，可進一步擴張冠狀動脈，改善微循環，增強心功能，活血止痛，有效提高治療效果和改善心電圖指標。QTd 能反映心肌復極非同步性，患者發生心肌缺血時，會引起心肌復極過程不同步，QTd 值增大，這有可能會引起心臟猝死、惡性心律失常、心力衰竭等不良心血管事件。心率變異性是自主神經系統調控心臟相關功能的作用，當其下降時表明心功能減退，增加患者的猝死風險。本研究結果表明，觀察組的SDSANN、SDNN、RMSSD、LVEF 及CO 水平較對照組更高，QTd、LVESd 水平較對照組更低（P＜0.05）。這表明芪藶強心膠囊聯合比索洛爾可有效改善冠心病心絞痛患者失衡的自主神經，使心肌耗氧量下降，改善心肌缺血情況，降低QTd，提升心率變異性，改善心功能。董昕等[14]研究表明，芪藶強心膠囊聯合比索洛爾治療冠心病心力衰竭療效顯著，能明顯改善患者血流動力學，降低心率及腦鈉肽水平，不會明顯增加不良反應。李昂[15]研究表明，芪藶強心膠囊聯合比索洛爾治療冠心病心力衰竭患者效果好，可提高患者運動耐力，改善心功能和降低血清脂聯素、氨基末端腦鈉肽前體水平。

IL-1β 是急性炎癥指標之一，可調節血管功能，引起血管平滑肌增生，促進內皮細胞黏附分子表達增加，增加促凝活性，加重心血管疾病的嚴重程度[16]。作為常見的促炎因子之一，IL-18 主要來源于單核-巨噬細胞，其功能與釋放細胞黏附分子增強有關，也可加速動脈硬化斑塊的形成，導致冠心病病情加重[17]。sICAM-1 與炎癥反應、黏附反應密切相關，其能增強黏附作用，使血管內皮細胞發生損傷，引起血管收縮，進而導致心肌缺血、缺氧加重，使病情進程加重[18]。本研究結果顯示，觀察組血清IL-1β、IL-18、sICAM-1水平較對照組更低（P＜0.05）。這表明芪藶強心膠囊聯合比索洛爾能較好地降低患者的炎癥水平，對血管內皮細胞功能產生保護作用，阻止動脈粥樣硬化的進展。本研究結果還可見，兩組頭暈頭痛、心動過緩等發生率比較，未見明顯差異（P＞0.05）。這表明芪藶強心膠囊聯合比索洛爾治療冠心病心絞痛安全性較高。

綜上所述，芪藶強心膠囊聯合比索洛爾治療冠心病心絞痛具有較好的臨床療效，能改善患者QTd、心率變異性以及血清炎癥指標，且安全性較好。