清熱祛濕止痛方聯合醋氯芬酸腸溶片治療急性痛風性關節炎的效果研究

許月霞

（福建省泉州市正骨醫院內科 泉州 362000）

痛風是一種因嘌呤代謝紊亂或（和）尿酸排泄異常，造成尿酸鹽結晶不斷沉積在關節及周圍組織，其中急性痛風性關節炎是痛風患者首發表現[1]。當臨床癥狀急性發作后，患者多伴局部紅腫疼痛、活動受限等癥狀，雖然短期內可緩解，但病情反復，長期高尿酸血癥會對關節組織造成不可逆性損害，危害性大。醋氯芬酸腸溶片是一種非甾體類抗炎藥物，是治療痛風急性發作時的常用藥物，可消除炎癥，減輕關節疼痛。雖然西藥起效快，但不良反應多，疾病緩解后易反復發作[2]。近年來，中醫藥對急性痛風性關節炎的治療取得較好效果。中醫將該病歸于“痛痹、白虎歷節”等范疇，認為嗜食膏粱厚味，使濕熱內蘊，或復感風寒濕熱之邪，凝滯脈絡關節之間，使氣血痹阻，不通則痛。因此提出清熱除濕、通絡止痛的治療原則。本研究對急性痛風性關節炎患者采用清熱祛濕止痛方結合口服醋氯芬酸腸溶片治療，探討中西醫結合治療的臨床效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取醫院2021 年1 月至2022 年12 月收治的74 例急性痛風性關節炎患者，按隨機雙盲法分為兩組。對照組37 例，男30 例，女7 例；年齡35～65 歲，平均（49.82±4.18）歲；急性期發作時間6～48 h，平均（22.93±5.06）h。觀察組37 例，男32例，女5 例；年齡35～65 歲，平均（50.18±4.20）歲；急性期發作時間6～48 h，平均（23.08±5.14）h。兩組基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會批準同意（倫理批號：20210015）。

1.2 診斷標準 西醫標準：參照《中國高尿酸血癥相關疾病診療多學科專家共識》[3]：外周關節或滑囊處有疼痛、腫脹等癥狀，存在尿酸鈉晶體等一系列疾病條件標準，符合痛風標準。中醫標準為患者符合濕熱蘊結證痛風[4]，主癥為局部關節紅腫、熱痛；關節受限；觸痛，甚則不可觸。次癥為發熱；口渴；小便黃赤；身重乏力；煩悶不安。舌脈象為舌質紅，或苔黃；脈滑數或脈滑。當主癥3 項以上+次癥2 項+舌脈即可確診。

1.3 入組標準 納入標準：（1）患者經診斷，與上述中西醫診斷標準相符合；（2）患者有獨立的行為能力；（3）發作前未服用降尿酸、止痛等藥物；（4）急性起病；（5）患者意識狀態好，認知清晰；（6）對本研究具體事宜知曉同意，并簽署了知情同意書。排除標準：（1）處于妊娠期或哺乳期女性；（2）有膝骨關節炎等其他關節炎者；（3）有嚴重心腦血管疾病、消化道疾病者；（4）關節損傷、畸形者；（5）有關節手術者；（6）對本研究藥物過敏者；（7）研究期間退出者。

1.4 治療方法 兩組患者在痛風急性發作時，均限制飲酒以及海鮮、動物內臟等食物的攝入；注意防寒保暖，不可劇烈運動；每日飲水2 000 ml 以上；規律作息。對照組患者口服醋氯芬酸腸溶片（國藥準字H20031249），100 mg/次，2 次/d。觀察組在此基礎上采用清熱祛濕止痛方，基本方：土茯苓、萆薢、忍冬藤、車前子、薏苡仁各20 g，威靈仙、姜黃、川芎各15 g，澤瀉、桂枝各10 g，甘草10 g。辨證加減：脾虛者添加白術、茯苓各10 g，黨參20 g；痰瘀甚者加桃仁、紅花、當歸各10 g；氣血虛者加黃芪、黨參各20 g，白芍10 g。以上藥方每日一劑，由醫院中藥房統一煎煮，每劑煎制標準湯劑200 ml，分早晚2 次服用，100 ml/次。兩組連續治療4 周。

1.5 觀察指標 （1）中醫證候評分：在治療前后參照中醫標準對相關癥狀進行評價，包括關節紅腫、熱痛、觸痛，關節受限，小便黃赤，身重乏力進行評價，按嚴重程度：無、輕度、中度、重度計0、2、4、6 分；分值越高，臨床癥狀越嚴重；（2）血清炎癥介質表達：在治療前、治療后采集患者空腹靜脈血5 ml，先對樣本進行離心處理，離心時間為10 min，3 000 r/min，將離心后的樣本分為2 份，一份采用酶聯免疫吸附法，測定C 反應蛋白（CRP）、白細胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）；（3）實驗室指標：將另一份離心后的血清樣本用全自動生化分析儀（日立7800 型）測定血尿酸（UA）、紅細胞沉降率（ESR），同時計算患者24 h 尿液尿酸排出量（24 h UUA）；（4）不良反應：觀察患者治療期間出現的不良反應，包括頭痛、胃腸道反應、皮疹等。

1.6 療效評價 臨床控制：患者關節恢復正常，癥狀體征均正常，血尿酸水平恢復正常；顯效：患者癥狀體征均改善，關節基本恢復，痛風結節減退75%以上，血尿酸水平基本恢復正常；有效：患者中醫證候評分降低50%以上，關節功能改善，痛風結節及血尿酸均減低；無效：未達到以上標準。

1.7 統計學方法 用SPSS26.0 統計學軟件，計量資料符合正態分布以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效評價比較 觀察組臨床療效評價優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效評價比較[例（%）]

2.2 兩組中醫證候評分比較 兩組治療前中醫證候評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后兩組患者證候評分均較治療前降低，且觀察組關節紅腫、熱痛、觸痛，關節受限，小便黃赤，身重乏力分值均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組中醫證候評分比較（分，±s）

表2 兩組中醫證候評分比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

身重乏力治療前 治療后觀察組對照組組別 n 關節紅腫、熱痛、觸痛治療前 治療后關節受限治療前 治療后小便黃赤治療前 治療后37 37 t P 4.90±0.93 4.82±0.95 0.366 0.715 0.82±0.27*1.69±0.39*11.157 0.000 4.61±1.05 4.37±1.10 0.960 0.340 0.64±0.19*1.39±0.28*13.482 0.000 4.53±1.08 4.42±1.11 0.432 0.667 0.52±0.15*1.30±0.34*12.767 0.000 4.63±1.12 4.52±1.10 0.426 0.671 0.48±0.13*1.24±0.29*14.546 0.000

2.3 兩組患者炎癥介質表達比較 治療前，兩組患者炎癥介質表達水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者血清炎癥介質表達水平均有所降低，且觀察組的CRP、IL-1β、TNF-α 表達水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者炎癥介質表達比較（±s）

表3 兩組患者炎癥介質表達比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

TNF-α（ng/L）治療前 治療后觀察組對照組組別 n CRP（mg/L）治療前 治療后IL-1β（ng/L）治療前 治療后37 37 t P 36.41±3.29 35.91±3.21 0.662 0.510 8.15±2.49*13.39±2.51*9.015 0.000 53.51±8.86 52.19±8.96 0.637 0.526 30.14±4.23*38.82±5.68*7.455 0.000 212.05±43.28 208.42±45.05 0.353 0.725 96.26±21.08*138.82±24.10*8.085 0.000

2.4 兩組實驗室指標比較 兩組治療前實驗室指標比較無顯著差異（P＞0.05），兩組治療后實驗室指標較治療前差異明顯，觀察組UA、ESR 均低于對照組，24 h UUA 高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組實驗室指標比較（±s）

表4 兩組實驗室指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

24 h UUA（μmol/L）治療前 治療后觀察組對照組組別 n UA（μmol/L）治療前 治療后ESR（mm/h）治療前 治療后37 37 t P 521.04±85.26 518.20±81.30 0.147 0.884 325.41±41.03*408.82±52.89*7.580 0.000 33.10±4.10 32.82±4.10 0.294 0.770 11.03±3.05*18.89±3.27*10.692 0.000 1 985.28±436.82 2 041.09±441.93 0.546 0.587 3 425.68±456.89*2 718.43±448.05*6.723 0.000

2.5 兩組不良反應比較 觀察組1 例胃腸道反應，1 例皮疹，發生率5.41%；對照組2 例胃腸道反應，1例皮疹，1 例頭痛，發生率10.81%。兩組比較差異無統計學意義（χ2=0.181，P=0.670）。

3 討論

嘌呤代謝紊亂是急性痛風性關節炎的主要發病機制，臨床治療時除了合理飲食，忌酒，限制海鮮、動物內臟等食物的攝入，并在急性發作時需消除疾病炎癥反應，緩解疼痛。醋氯芬酸腸溶片是治療痛風發作時的常用非甾體類抗炎藥物，通過對體內環加氧酶活性的抑制，減少前列腺素的合成及釋放含量，以此起到抗炎、鎮痛的作用[5]。但該藥應用禁忌證較多，且長期應用副作用較大，故無法長期應用。因此為了在短期內改善患者臨床癥狀，多建議聯合用藥進行治療。

中醫對痛風的認識歷史悠久，在《格致余論·痛風篇》中就有云：“痛風者，血受熱又涉冷水；或遇濕、取涼、當風，寒涼外摶，熱血得寒，污濁凝澀，所以作痛，夜則痛甚。”故而指出寒溫不調、飲食不節是痛風發作的主要因素。濕熱蘊結是痛風的主要證型，當濕熱蘊結于臟腑，復感風、寒、濕，熱為寒郁，氣通不暢，久之寒則化熱，蘊結不開，客于經絡，不通則痛[6]。因此，基于濕熱蘊結型急性痛風關節炎，中醫治療時多辨證給予針對性治療，提出清熱祛濕止痛方，止痛雖易，可祛濕除熱、通利經絡則為長期之功，在治療時以祛濕除熱、通利關節為重點，當經絡通則痛止。

本研究結果顯示，觀察組臨床療效評價總有效率97.30%優于對照組的75.68%，治療后關節紅腫、熱痛、觸痛，關節受限，小便黃赤，身重乏力分值均低于對照組（P＜0.05）。朱銳平等[7]對痛風性關節炎復發者給予自擬清熱祛濕止痛方治療后效果93.30%高于對照組的70.00%（P＜0.05）。劉芳等[8]學者研究證實清熱祛濕止痛方的應用，能夠明顯緩解患者關節腫脹、疼痛、發熱口渴等癥狀。說明清熱祛濕止痛方結合口服醋氯芬酸腸溶片能提高疾病治療效果，緩解患者關節疼痛、紅腫等癥狀。分析原因是采用西醫治療，能在短期內減輕患者關節疼痛，但治標不治本，仍有部分患者治療效果不佳。此時采用清熱祛濕止痛方治療，方中土茯苓有強筋壯骨、祛風除濕、清熱解毒、疏經通絡的功效；萆薢有利濕清濁、祛風除痹的功效；與土茯苓共為君藥，在利濕清濁時，兼顧祛風、舒筋通絡、利關節之功效；忍冬藤有清熱解毒、通經活絡、疏風散熱之功；車前子有清熱利濕、通淋利尿、祛痰之功；薏苡仁有利水滲濕、健脾除痹、清熱解毒、散結消腫的功效；澤瀉有清熱化濁、滲濕降脂、利水的功效；威靈仙有祛風除濕、止痛通絡的功效；姜黃有破血行氣、鎮痛通痹之功；川芎有活血行氣、通絡止痛之功；桂枝有溫經散寒、助陽化氣、通利關節之功；并輔以甘草調和諸藥藥效，解百毒而有效，協諸藥而無爭。全方共奏清熱除濕、通絡止痛、祛風散寒的功效，直接作用病因病機，達到治本的目的，以此能提高臨床治療效果。本研究發現，兩組不良反應比較無顯著差異（P＞0.05）。說明加用清熱祛濕止痛方并未增加臨床治療副作用，有較高的安全性。

當人體尿酸過多，或尿酸排泄異常，會析出結晶，隨著人體血液循環沉積在關節、滑膜、腎臟等組織，激活單核巨噬細胞活性，誘發諸多細胞內級聯反應，進而會分泌白細胞介素、腫瘤壞死因子等炎癥物質，使其機體形成高炎反應[9]。同時機體嘌呤代謝紊亂，高尿酸血癥等，會增加血小板、紅細胞聚集，使紅細胞變形，紅細胞沉降率增加[10]。本研究結果顯示，治療后觀察組CRP、IL-1β、TNF-α、UA、ESR 均低于對照組，24 h UUA 高于對照組（P＜0.05）。說明清熱祛濕止痛方結合口服醋氯芬酸腸溶片能夠促進尿酸排出，降低血尿酸程度，減輕機體炎癥反應。原因是醋氯芬酸腸溶片能減少炎癥反應，解熱鎮痛，但降低血尿酸、尿酸排出等效果不佳；故而加用清熱祛濕止痛方。現代藥理研究中，土茯苓含有黃酮類、多糖類等成分，有抑制動脈粥樣硬化、抑菌、免疫抑制，促進尿酸排出，減少尿酸形成的作用[11]；萆薢有多種甾體皂苷、蛋白質等成分，有抗炎、鎮痛、保護腎臟、降尿酸等作用[12]；忍冬藤含有有機酸、黃酮等成分，可抗炎、抗氧化應激反應、調節機體免疫力等作用[13]；車前子有多糖類、環烯醚萜等成分，有利尿、降尿酸等作用[14]；川芎含有生物堿、有機酸等成分，起到清除氧自由基、抗炎等作用[15]；因此從現代藥理研究看出，清熱祛濕止痛方具有抗炎、降尿酸、止痛等作用，從而能進一步提高臨床治療效果。

綜上所述，清熱祛濕止痛方結合口服醋氯芬酸腸溶片治療急性痛風性關節炎，能夠提高臨床效果，減輕臨床癥狀，降低血清炎癥介質表達，抑制尿酸形成，值得臨床應用。