低分子肝素治療胎盤臍帶因素FGR的臨床研究

廖小云

（安溪縣醫院產科，福建 安溪 362400）

胎兒宮內生長受限（fetal intrauterine growth restriction，FGR）又被稱為胎兒營養不良綜合征或者是胎盤功能不良綜合征，是產科非常嚴重的并發癥，通常是因為多種原因導致的胎兒無法有效生長發育的疾病，其中最常見的原因是臍帶與胎盤因素[1]。當前臨床關于該疾病的發生機制尚不明確，但有學者認為，妊娠期血液呈高凝狀態，在胎盤與臍帶出現異常的情況下，使胎盤血流灌注量明顯減少，最終導致胎兒宮內營養供應出現異常，從而引發FGR，對母嬰結局產生了嚴重影響，增加了新生兒病死率[2]。當前臨床使用低分子肝素治療該疾病的效果得到了一致肯定[3]。同時，近年有關報道顯示，阿司匹林可以改善胎盤功能，降低復發性流產概率，提高妊娠率，但其在治療FGR方面的研究比較少[4]。本次研究對低分子肝素聯合阿司匹林治療胎盤臍帶因素FGR的臨床效果進行了分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2023年4月我院收治的胎盤臍帶因素FGR孕婦92例，根據入院順序將其分為兩組。對照組46例，平均年齡（27.4±2.1）歲，平均孕周（32.6±2.2）周，平均孕次（2.1±0.4）次。觀察組46例，平均年齡（27.7±2.1）歲，平均孕周（32.8±2.2）周，平均孕次（2.2±0.4）次。納入標準：符合FGR的相關診斷[5]；經臨床多普勒超聲檢查確診；均為單胎妊娠，孕周在28～36周；愿意參加研究。排除標準：對治療藥物過敏；合并嚴重的血液系統疾??；胎盤早剝、胎兒畸形；合并嚴重的感染性疾病、自身免疫性疾?。缓喜⒙阅I臟疾病、膽結石；存在妊娠合并癥。

1.2 方法

1.2.1 對照組 予以補鈣補鐵及加強營養治療。碳酸鈣D3（北京康遠制藥有限公司，國藥準字H20093675）500 mg，口服，每日2次，聯合多糖鐵復合物（上海醫藥集團青島國風藥業股份有限公司，國藥準字H20030033）150 mg，每日1次，并給予飲食指導加強營養，連續治療14 d。

1.2.2 觀察組 予以低分子肝素聯合阿司匹林、補鈣補鐵及加強營養治療。皮下注射低分子肝素（深圳天道醫藥有限公司，國藥準字H20056846）0.4 mg，每日1次，同時阿司匹林（沈陽康芝制藥有限公司，國藥準字H10960331）口服，每次75 mg，每日1次，碳酸鈣D3（北京康遠制藥有限公司官網，國藥準字H20093675）500 mg，口服，每日2次，聯合多糖鐵復合物（上海醫藥集團青島國風藥業股份有限公司，國藥準字H20030033）150 mg，每日1次，并給予飲食指導加強營養，連續治療14 d。

1.3 觀察指標 ①比較兩組治療效果。顯效：治療結束后，孕婦腹圍、宮高增長與治療前相比較快，胎兒雙頂徑每周增長＞1.4 mm，未發生新生兒窒息、死亡現象；有效：治療結束后，孕婦腹圍、宮高增長與治療前相比較快，胎兒雙頂徑2周增長在1.4～2.0 mm，未發生新生兒窒息、死亡現象；無效：治療結束后，孕婦腹圍、宮高增長不明顯，新生兒存在窒息、死亡現象[6]。②比較兩組胎兒生長發育情況。治療前、后使用彩色多普勒超聲（Philips iU22）檢查胎兒生長發育情況，重點對頭圍、雙頂徑、宮高檢查。③比較兩組血流參數情況，治療前、后使用彩色多普勒超聲對臍動脈血流參數情況進行檢查，重點對臍動脈阻力指數（resistance index，RI）、臍動脈搏動指數（pulse index，PI）、臍動脈收縮壓與舒張壓比值（systolic/diastolic，S/D）測定[7]。④比較兩組孕婦Lep、IGF-1。治療前后采集孕婦3 mL外周靜脈血，離心分取血清，使用酶聯免疫吸附法對Lep、IGF-1進行測定，試劑盒由成都生物制品研究所生產并提供，操作根據說明書嚴格進行[8]。⑤比較兩組新生兒不良結局，主要統計新生兒不良結局。

1.4 統計學方法 使用SPSS 20.0軟件進行分析，計量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果對比 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果對比[n（%）]

2.2 兩組胎兒生長發育情況對比 觀察組胎兒頭圍、雙頂徑、宮高大于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組胎兒生長發育情況對比（cm，）

表2 兩組胎兒生長發育情況對比（cm，）

2.3 兩組血流參數情況對比 觀察組RI、PI、S/D大于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組胎兒生長發育情況對比（）

表3 兩組胎兒生長發育情況對比（）

2.4 兩組孕婦Lep、IGF-1對比 觀察組孕婦Lep、IGF-1水平高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組孕婦Lep、IGF-1對比（）

表4 兩組孕婦Lep、IGF-1對比（）

2.5 兩組新生兒不良結局對比 觀察組新生兒不良結局少于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組新生兒不良結局對比[n（%）]

3 討論

胎兒生長受限主要與子宮內營養缺乏、存在相應代謝性疾病、低出生體質量等有關。有研究顯示，宮內生長環境受限不僅會對孕婦產生嚴重影響，還會對胎兒產生影響，容易導致胎兒發生組織病變、器官異常。若不及時采取措施則會導致胎兒在宮內缺氧死亡[9-10]。FGR的發生原因：①母體。孕婦身體狀況、社會情況、生活環境會導致FGR發病[11]。妊娠期孕婦機體中的血液會產生變化，主要為心排出量升高，外周血管阻力下降，子宮血流量增加，在未妊娠時血流量僅僅為20～50 mL，而妊娠期會增加至450～800 mL[12]。相關研究顯示，在高原地區因為生理環境比較特殊，平原地區發生FGR的概率比較低，當海拔高于2 500 m時，低出生體質量兒發生率明顯升高[13]。在高原地區，孕婦因缺氧會出現紅細胞代謝增加，從而提升全血黏度，減慢血液流動速度，進而使胎盤的血流量明顯減少。同時，年齡也是導致FGR發生的重要原因，當女性年齡超過40歲，其發生FGR的風險明顯升高，但如果女性的年齡＜17歲，低體質量兒的發生率將明顯升高，青少年因為生殖系統發育不完全，且受到環境、遺傳等原因的影響，也容易導致FGR發病[14]。②妊娠期并發癥。女性在妊娠期間如果存在腎臟疾病嚴重，肝腎功能異常，或合并糖尿病高血壓等都會對子宮與胎盤血液循環情況造成影響，從而提高FGR的發生率[15]。孕婦在孕期發生自身免疫系統疾病，但未及時發現，也會導致FGR的發生，一旦發病會對母嬰結局產生不利的影響。故孕婦在孕期一定要小心謹慎，積極預防FGR的發生。③胎兒。包括染色體異常[16-17]、營養代謝方式[18-19]和宮內感染[20]3種情況。④胎盤、臍帶因素。帆狀胎盤、球拍狀胎盤、小胎盤等胎盤各種病變導致子宮胎盤血液供應減少，臍帶出現過長、過細、過度扭轉，單臍動脈或臍帶打結等易造成胎兒血供不足。

當前臨床治療FGR的主要方式是使用低分子肝素治療。該藥物分子量比較小，容易被吸收，發揮效果快，且不會穿透胎盤屏障，對胎兒不會產生影響，因此臨床使用比較廣泛。低分子肝素可有效提高機體抗凝血酶活性，使血液黏稠度降低，減輕血管阻力，對機體血液循環進行有效調節，從而提高胎盤的血流供應，穩定血流循環，對子宮內環境進行有效改善，從而加快胎兒的生長發育[21]。另外，阿司匹林是一種抗血小板聚集藥物，可對血液循環進行促進，使血流灌注增加，對胎兒營養狀況進行改善[22]。本研究結果顯示，觀察組RI、PI、S/D大于對照組（P＜0.05），說明低分子肝素聯合阿司匹林可對FGR孕婦的血液循環有效改善，減少血流參數異常情況的出現。阿司匹林聯合低分子肝素治療FGR可以有效提高治療效果，對胎兒臍動脈血流情況進行改善，同時減少母嬰并發癥的發生。阿司匹林通過降低血小板相關酶活性，可以改善血小板情況，進而對血小板聚集進行阻斷，同時可以減少前列腺素分泌，改善機體血液高凝狀態，最終可以將臍動脈血流阻力降低，使胎兒血液灌注增加。低分子肝素與其聯合使用可發揮協同效果，進而可抗血栓、降低血液黏稠度，提高血液速度，加快母體與胎兒之間的血流交換，最終保證胎盤可以及時為胎兒提供營養，使胎兒正常發育。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），說明低分子肝素聯合阿司匹林可提高FGR孕婦的治療效果，聯合治療可改善孕婦的預后。低分子肝素主要是從普通肝素中分離而來，易被吸收，發揮效果更快，且不良反應更少，同時不會通過胎盤屏障對胎兒產生影響，治療安全性與有效性更高。同時，低分子肝素可保護血管內皮細胞功能，發揮調脂、抗炎的效果，加快孕婦血流速度，同時對宮內微環境進行改善，最終保證胎兒的正常生長發育。阿司匹林可加快血液循環，提高胎兒血流灌注，保證胎兒營養供應[23]。二者聯合可有效保證胎盤可以為胎兒提供充足的影響，確保胎兒正常發育。

臨床主張根據FGR的發病機制制訂治療方案。胎盤、臍帶異常會使胎兒正常發育受到限制，母體提供的營養物質與胎兒生長發育緊密相關，雖然母體可以正常的提供營養，但是如果胎盤與臍帶血管存在異常，則會使胎盤的血流量明顯減少，最終會使胎兒血流量明顯不足，引發FGR。隨著孕周不斷增加，胎盤血流量會明顯升高，而子宮胎盤血流速度減慢，就會導致FGR發生[24]。如果臍帶自身存在缺陷，如打結、扭轉、過細、過長，也會使母體與胎兒之間的物質營養輸送受到阻礙，最終對胎兒正常發育產生影響。在發生FGR時，子宮胎盤血流量會明顯減少，加之胎盤絨毛發育遲緩、梗死、炎性反應等，會使絨毛缺血、缺氧現象加重，進一步對宮內胎兒氧氣與營養供應造成影響，使胎兒出現生長發育遲緩，并對母嬰結局產生影響，提高圍生兒病死率。因此，提高孕婦胎盤血流灌注與改善血液高凝狀態，對促進胎兒與孕婦血流交換速度是非常重要的。

本研究結果顯示，觀察組胎兒頭圍、雙頂徑、宮高大于對照組（P＜0.05）。阿司匹林與低分子肝素聯合使用可解除胎兒生長受到限制現象，進而可以促進胎兒正常生長。低分子肝素發揮作用比較充分，且不能通過胎盤屏障，在臨床中治療FGR孕婦的效果得到了普遍認可。低分子肝素通過改善血液高凝狀態，降低血管阻力、血液黏稠度，減輕炎性反應等，有效維持胎盤血流供應，從而改善宮內微環境，促進胎兒生長發育。阿司匹林提高了胎盤血流灌注，從而為胎兒提供了充足的營養。阿司匹林與低分子肝素聯合使用發揮協同的效果，保證了孕婦正常妊娠。

本研究結果還顯示，觀察組孕婦Lep、IGF-1水平高于對照組（P＜0.05），說明低分子肝素聯合阿司匹林可以改善孕婦相關因子水平，提高胎兒生長發育。Lep主要由脂肪組織分泌而來，與體內營養狀況存在密切關系。在通常情況下，Lep水平越高說明營養狀況越好，其是評價營養狀況的關鍵指標。IGF-1主要是由胎兒肝臟產生，是胎兒正常生長的重要因，IGF-1分泌后不通過胎盤屏障就被胎兒直接吸收，進而可以保證胎兒正常生長發育。孕婦血液中的IGF-1水平可以有效反映胎兒宮內的生長發育情況，其在胎兒正常發育期間起著重要的作用。低分子肝素與阿司匹林聯合使用可以提高孕婦機體中的Lep、IGF-1水平。分析原因為：低分子肝素與阿司匹林對孕婦血流情況進行改善，提高了胎盤血流供應，從而進一步提高了相關因子分泌，維持了胎兒正常發育。另外，胎盤血液供應得到提高可以使胎兒得到更充足的營養，代謝水平明顯升高。

本研究結果顯示，低分子肝素治療胎盤臍帶因素FGR的效果值得肯定。但是本次研究因為受到樣本數量、研究時間等限制，導致最終的研究結果還需要進一步進行論證，故今后會繼續對本研究結果進行證實，確保研究結果準確、可信，以期為臨床提供一定的參考價值。

綜上所述，低分子肝素治療胎盤臍帶因素FGR臨床效果較好，可以對母嬰結局進行改善，應用價值較高。