來曲唑聯合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征患者的臨床療效及對其排卵和妊娠情況的影響

許冬晨

（泉州市惠安縣醫院婦產科，福建 惠安 362100）

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是女性一種高發婦科疾病，其發病原因不明確，可能與精神因素、性激素分泌、代謝異常相關[1]。PCOS可導致女性月經周期紊亂，引起多毛、痤瘡、不孕、肥胖、脫發、焦慮等癥狀，嚴重影響女性健康和日常生活[2]。既往研究證實，PCOS患者主要疾病特征為高雄激素血癥與排卵異常，可對女性自身及家庭造成一定影響[3]。基于以上原因PCOS的治療受到重視，但PCOS的病因不明確、臨床表現多樣，目前尚無特效治療方案[4]。當前在PCOS的治療中主要采用對癥治療方案，臨床醫師依據患者的臨床表現、年齡、妊娠需求等采用個性化治療方案，以改善患者的癥狀、解決生育需求、提升生活質量[5-6]。在眾多治療方案中藥物方案是最為普遍的治療方案，而治療PCOS的藥物中來曲唑是促排卵藥物，主要用于對癥治療有生育需求的患者[7]。克羅米芬是性激素調節的藥物，能夠抑制雄性激素分泌，改善高雄激素血癥[8]。目前，來曲唑、克羅米芬在臨床均有一定范圍的應用。本次研究旨在探討兩種藥物在PCOS治療中的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院收治的74例PCOS患者為研究對象，病例收治時間2021年1月至2022年1月。將患者以統計學軟件隨機分成兩組，各37例。對照組：年齡20～36歲，平均（27.52±5.47）歲；病程3～22個月，平均（10.86±4.10）個月；BMI 21～30 kg/m2，平均（25.12±2.20）kg/m2。觀察組：年齡20～37歲，平均（27.45±5.61）歲；病程3～21個月，平均（10.90±4.02）個月；BMI 20～30 kg/m2，平均（25.26±2.31）kg/m2。兩組患者一般資料對比（P＞0.05），存在可比性。

①納入標準：完善臨床診斷為PCOS；存在無排卵的癥狀，但存在生育需求；自愿參與本次研究，簽署研究知情書。②排除標準：其他原因或生殖疾病造成的不孕，如輸卵管問題或男方因素；肝腎功能異常；近期有使用其他促排卵藥物；甲狀腺功能減退、甲狀腺功能亢進等甲狀腺功能異常者；合并其他重大疾病。

1.2 方法 兩組患者均采用對癥治療方案治療，患者促排卵藥物分別使用來曲唑、克羅米芬。在月經或黃體酮撤退性出血的第5日開始干預。對照組促排卵藥物使用克羅米芬[塞浦路斯MEDOCHEMIE LTD（CENTRAL FACTORY），注冊證號H20140688]，每次50 mg，口服，每日1次，治療時間為5 d。觀察組促排卵藥物使用來曲唑（瑞士Novartis Pharma Schweiz AG，注冊證號H20140149），每次2.5 mg，口服，每日1次，治療時間為5 d。

兩組患者在治療后的第5日（治療第10日）采用超聲對卵巢、卵泡、子宮內膜等實施觀察，當卵巢直徑≥18 mm，或尿黃體生成素陽性時給予10 000 IU人絨毛促性腺激素誘發排卵，并指導患者于24 h內同房；48 h后再次以超聲實施觀察，查看卵泡是否存在破裂。此外對患者持續隨訪，經超聲觀察是否存在孕囊、胎心搏動等。

1.3 觀察指標 ①對兩組患者的性激素指標實施檢測，檢測項目包括睪酮（T）、黃體生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）、雌二醇（E2）。②對兩組患者治療后子宮內膜功能與排卵情況進行對比，明確患者子宮內膜厚度、宮頸黏液評分、成熟卵泡數、宮腔容積、成熟卵泡平均直徑。③對兩組患者的妊娠情況進行跟蹤，記錄兩組患者妊娠率、孕周時間、流產率。④對兩組患者疾病遠期并發癥進行隨訪，統計卵巢過度刺激綜合征（OHSS）、未破裂卵泡黃素化綜合征（LUFS）發病情況。

1.4 統計學方法 經SPSS 22.0對數據進行分析處理，計量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者性激素水平變化對比 治療前兩組性激素指標T、LH、FSH、E2對比差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組性激素指標LH、FSH指標高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者性激素水平變化對比（）

2.2 兩組子宮內膜與排卵情況對比 治療后觀察組子宮內膜厚度、宮頸黏液評分、成熟卵泡數、宮腔容積、成熟卵泡平均直徑均大于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組子宮內膜與排卵情況對比（）

表2 兩組子宮內膜與排卵情況對比（）

2.3 兩組患者妊娠情況對比 觀察組妊娠率高于對照組，但對比差異無統計學意義（P＞0.06）；觀察組孕周時間大于對照組，但對比差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者妊娠情況對比

2.4 兩組患者并發癥發生率對比 觀察組OHSS、LUFS總發生率低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者并發癥發生率對比[n（%）]

3 討論

流行病學調查顯示，近年來因生活壓力增大的影響，PCOS的發病率呈現明顯增加的趨勢，對女性健康構成較大影響[9]。當前PCOS的治療并無特效藥物或方式，因此臨床對PCOS的治療研究十分重視[10-11]。手術治療方案存在創傷大、療效不明確的問題，故難以作為PCOS的主要治療方案。當前在PCOS的治療中主要采用促排卵藥物、降低雄激素藥物對癥治療[12]。本次研究主要對來曲唑、克羅米芬兩種藥物在PCOS治療中的應用效果進行探討。

克羅米芬也稱枸櫞酸氯米芬，是順、反式兩種異構體消旋混合物的抗性激素藥物，存在抗雌激素與弱雌激素的雙重功效[13]。其作用機制是競爭占據下丘腦雌激素受體，繼而達到阻斷內源性雌激素的負反饋的作用，可使性腺釋放素含量增加，達到調節垂體分泌的功效，能使FSH、LH指標水平改善，具有一定的促排卵作用[14]。克羅米芬目前在治療無排卵不孕癥、黃體功能不全、精子過少的男性不育方面有較為理想的效果[15]。但臨床應用顯示克羅米芬的常見不良反應包括胃痛、腫脹、盆腔疼痛等，還可刺激卵巢膨大[16]。在治療PCOS引起的不孕癥方面克羅米芬具有一定效果，在臨床有較為廣泛的應用。來曲唑是人工合成芐三唑類藥物，能夠抑制芳香化酶。既往來曲唑被應用于絕經后乳腺癌的治療中，用于消除雌激素對腫脹生長的促進作用[17]。后續臨床發現，其在抗雌激素方面的良好效果可用于PCOS的治療中，抑制雄激素向雌激素的分泌，降低人體性腺軸反饋，達到促進分泌內源性性腺素的作用[18]。來曲唑可改善卵巢功能，促進卵巢反應，進而達到促排卵的功效。

本研究對克羅米芬、來曲唑在PCOS治療中的臨床效果進行分析，觀察組性激素指標LH、FSH指標高于對照組（P＜0.05），提示來曲唑在促排卵、調節雌激素分泌方面具有更為理想的效果。其次，觀察組治療后的子宮內膜厚度、宮頸黏液評分、成熟卵泡數、宮腔容積、成熟卵泡平均直徑均大于對照組（P＜0.05），表明在調節子宮內膜功能、促排卵方面有更為良好的效果。觀察組妊娠率稍高于對照組，但對比差異無統計學意義（P＞0.05），說明來曲唑在改善患者妊娠率方面也有一定的價值。觀察組OHSS、LUFS總發生率低于對照組（P＜0.05），說明采用來曲唑在改善PCOS患者遠期預后方面也有顯著的效果。由此可見，提示來曲唑在治療PCOS不孕癥方面有較克羅米芬更為理想的效果，這與何珊等[18]的結果一致。

綜上所述，來曲唑在治療PCOS方面具有理想的治療效果，可調節性激素分泌，達到促排卵的治療的效果，有助于改善患者的不孕癥問題，并且可降低OHSS、LUFS的發生率。