地屈孕酮聯合來曲唑治療子宮內膜異位癥患者的臨床效果及對血清糖類抗原125水平的影響

陳艷青 胡風星

（尤溪縣總醫院婦產科，福建 尤溪 365100）

子宮內膜異位癥屬于婦科多發病，以25～45歲婦女多見，其發病率為10%～15%。如果治療不及時，可對患者的日常生活造成不良影響[1]。以往主要給予來曲唑治療，有利于改善性激素指標，但單純用藥效果并不佳。有臨床資料表明，將曲唑結合地屈孕酮應用于子宮內膜異位癥患者的治療中，收效較滿意，可促進盆腔包塊進一步萎縮，緩解下腹痛癥狀，降低性激素水平，改善預后[2]。在此次試驗中，對68例子宮內膜異位癥患者的CA125水平下調情況開展對比與探析，旨在探討2種治療方案對于緩解腹痛癥狀效果的差異性，現對報道結果總結如后。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院于2018年12月～2020年12月，此期間收治的子宮內膜異位癥患者共68例作為此次觀察主體，將其通過隨機抽樣法分成兩組，分別是觀察組（n=34）、對照組（n=34）。觀察組年齡22～46歲，平均為（34.16±3.62）歲，接受曲唑結合地屈孕酮治療方案。對照組年齡23～47歲，平均為（34.20±3.65）歲，接受單純來曲唑治療方案。本研究項目在倫理委員會的監督下進行，子宮內膜異位癥患者了解治療方案后，自愿參與，簽署知情同意書后納入研究。對兩組各項基礎數據使用統計學比對后顯示，P＞0.05，研究可行。

納入標準：①符合WHO制定的子宮內膜異位癥相關診斷標準，且經影像學診斷確診[3]。②年齡在20～48歲。③患者均可正常溝通。排除標準：①中途自行退出者。②免疫功能不全者。③有肝腎及其他內器官疾病者。④精神能力、理解能力障礙患者。

1.2 方法 對照組（34例，實施單純來曲唑治療方式），于月經結束后第2天，給予2.5 mg來曲唑（浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H20133109，規格2.5 mg），每日1次，連續用藥3個月。觀察組（34例，實施來曲唑結合地屈孕酮治療方式），在來曲唑給藥的基礎上，于月經結束后第2天，給予10 mg地屈孕酮（荷蘭蘇威藥業公司，批準文號H20090470，規格10 mg），每日2次，連續用藥3個月。

1.3 觀察指標 ①通過化學發光法測定兩組給藥前后的黃體生成素（LH）、卵泡刺激激素（FSH）與血清雌二醇（E2）指標等。②依據相關標準進行評價，患者治療后，經彩超診斷，盆腔包塊完全消失，下腹痛、月經紊亂、痛經等癥狀基本消失則表示顯效；治療后經彩超診斷，盆腔包塊體積顯著縮小，下腹痛、月經紊亂、痛經等癥狀有所改善則表示為有效；治療后未達到上述標準則表示無效。③通過化學發光法測定兩組給藥前后的CA125水平。④記錄兩組不良反應，包括惡心、陰道干燥和皮疹等。

1.4 統計學方法 數據納入SPSS 23.0軟件分析，計量資料（CA125、性激素水平）以（）表示，t檢驗；計數資料（有效率、不良反應）用[n（%）]表示，χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 68例子宮內膜異位癥患者給藥前后的性激素水平對比 與對照組對比，觀察組子宮內膜異位癥患者給藥后的E2、FSH、LH水平更低（P＜0.05）。見表1。

表1 68例子宮內膜異位癥患者的E2、LH、FSH水平對比（）

表1 68例子宮內膜異位癥患者的E2、LH、FSH水平對比（）

2.2 68例子宮內膜異位癥患者的臨床有效率對比 觀察組子宮內膜異位癥患者的有效率為97.06%，對照組患者的有效率為82.35%，與對照組對比，觀察組子宮內膜異位癥患者的有效率更高（P＜0.05）。見表2。

表2 68例子宮內膜異位癥患者的有效率比較[n（%）]

2.3 68例子宮內膜異位癥患者給藥前后的CA125水平對比 兩組給藥前CA125水平差異無統計學意義（P＞0.05）；與對照組對比，觀察組子宮內膜異位癥患者給藥后的CA125水平更低（P＜0.05）。見表3。

表3 68例子宮內膜異位癥患者的CA125水平比較（U/mL，）

表3 68例子宮內膜異位癥患者的CA125水平比較（U/mL，）

2.4 68例子宮內膜異位癥患者的不良反應對比 兩組子宮內膜異位癥患者的惡心、陰道干燥和皮疹等不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

2.5 68例子宮內膜異位癥患者的生活質量對比 兩組子宮內膜異位癥患者軀體、心理、生理、社會關系、情感活動評分相比，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 68例子宮內膜異位癥患者的生活質量評分對比（分，）

表5 68例子宮內膜異位癥患者的生活質量評分對比（分，）

3 討論

子宮內膜異位癥是由于子宮內膜和宮體機層以外部位出現具有生長功能的子宮內膜組織而引起的病癥[4]。不孕、痛經和慢性盆腔疼痛為其主要癥狀。該疾病雖為婦科常見疾病，在組織學上是良性，但有浸潤、轉移與復發等類似惡性腫瘤的特征，且該病發病率較高，可對患者的日常生活造成不良影響，積極有效的治療對策能夠緩解癥狀，甚至治愈[5]。當前，臨床主要采取藥物治療方法來控制患者的病情，旨在穩定病情，改善患者臨床癥狀表現，盡快恢復身體健康。以往主要給予來曲唑治療，其作為第三代非甾體類藥物，可有效抑制芳香化酶合成接觸雌激素對下丘腦/垂體的反饋抑制作用，減少對腫瘤生長的刺激，促進雌激素水平降低[6]。此外，在服用來曲唑后，還可以降低雌激素水平，吸收盆腔腫塊，緩解因宮腔外內膜生長引起的痛經癥狀。然而，由于子宮內膜異位癥的強侵襲性，致使患者的性激素水平不斷上升，在很大程度上增加了癌變風險。因此，單純來曲唑用藥效果并不佳[7]。在本研究中，接受來曲唑治療的患者，E2、FSH、LH水平與治療前比較，雖有所下降，但下降幅度較小，難以從根本上改善患者的病情。經進一步研究發現，對照組患者治療總有效率為82.35%，CA125水平為（25.39±2.71）U/mL，上述數據結果表明，來曲唑在治療子宮內膜異位癥方面，有一定的療效，但整體療效仍有待提升。

臨床可根據患者的具體情況采用來曲唑結合地屈孕酮治療方式。地屈孕酮為常見激素類藥物，服藥后，對于雌性激素量的分泌具有抑制作用，促進異位內膜萎縮，阻斷新內膜異位的發展，預防雌激素分泌過多引起的癌變[8]。同時，該藥僅對孕激素活性產生刺激，而不刺激雄激素的活性。故在用藥后不會對子宮內膜功能和排卵產生不良影響[9-11]。此次研究中，相較于單純來曲唑治療而言，子宮內膜異位癥患者通過來曲唑結合地屈孕酮治療后E2、FSH、LH水平與治療前相比，呈現大幅度下降的趨勢，且明顯比對照組更低，組間數據比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；說明地屈孕酮能夠穩定性激素，進而調節患者性激素水平，對病情控制有利，有利于促進預后改善。

子宮內膜異位癥屬于婦科疑難病，大部分患病女性有骨盆痛表現，不孕風險高，有家族史、體質指數低的人群患子宮內膜異位癥的風險比其他人群更高；不良嗜好或是不良生活、飲食習慣也會誘發子宮內膜異位癥的發生，如吸煙、飲酒等?；甲訉m內膜異位癥后，患者有典型性交痛、排便困難、痛經癥狀，影響患者身心健康[12-14]。臨床藥物治療機制主要是通過控制內源激素環境，來抑制子宮內膜異位癥的。該疾病的發生主要與雌激素刺激有關，考慮雌激素參與到子宮內膜異位癥的發生或是進展中[15]。但臨床研究發現，藥物治療產生的不良反應很明顯，未能顯著改善子宮內膜異位癥引起的疼痛感[16]。近年來，復合激素類避孕藥在子宮內膜異位癥方面展現了顯著的優勢，被應用在周期性或是持續性子宮內膜異位癥治療中，切實緩解和改善了子宮內膜異位癥患者癥狀。另有研究指出，孕酮避孕藥治療子宮內膜異位癥安全性高，且長效與短效孕酮均能夠治療子宮內膜異位癥[17]。臨床實踐表明，孕酮藥物可將疼痛癥狀減少到70%～100%，患者滿意度很高，用藥依從性也大大提升[18]。地屈孕酮機制作用明確，在治療子宮內膜異位癥方面安全性很高，大概有900萬妊娠患者的胎兒暴露于地屈孕酮，用藥安全性得到證實；部分患者用藥后有嘔吐、腹痛等癥狀，對癥處理后，癥狀緩解。本研究結果可見，觀察組有19例治療顯效的患者，有14例治療有效的患者，僅有1類患者治療無效，治療總有效率達到了97.06%，與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05），再次證實了地屈孕酮的藥效，為患者病情改善和預后改善提供了保障。

子宮內膜異位癥是女性婦科常見疾病，增加了女性不孕風險，給患者日常生活也帶來了諸多的負面影響。藥物治療是改善和緩解子宮內膜異位癥相關性疼痛的首要治療方法，能夠最大程度上規避手術可能性。當前，尚未明確子宮內膜異位癥的發病機制，考慮是在多種因素共同作用下發生的，患者有劇痛、疲乏等癥狀表現，生活質量也大大下降。因此，盡早明確診斷尤為重要，進而為后續治療方案的制定提供指導。地屈孕酮適用于內源性孕酮不足引起的相關疾病，此類藥物屬于雌激素、孕激素類藥物，口服地屈孕酮后，起效快，能夠促使子宮內膜進入完全分泌相，能夠降低因雌激素引起的子宮內膜增生或是癌變風險。臨床試驗發現，地屈孕酮用藥后，在72 h可經由尿液排出。來曲唑是人工合成的芐三唑類衍生物，其機制作用是通過抑制芳香化酶來調控雌激素的，進而發揮抑制腫瘤生長的作用?？诜砬蚝?，藥物能夠被胃腸道完全吸收，并在短時間內達到血藥濃度峰值，血清蛋白結合率在60%左右，生物利用度很高。因此，將上述兩種藥物結合應用能夠進一步提升藥效，臨床意義重大。

在本研究中，患者口服地屈孕酮后，CA125水平從（45.38±4.38）U/mL下降至（19.45±2.42）U/mL，下降幅度很大，且明顯比對照組的CA125水平更低，優勢顯著（P＜0.05），表明地屈孕酮能夠調節CA125水平，促使患者病情好轉，對患者身體康復有積極的影響。但地屈孕酮與來曲唑在用藥不良反應方面相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。因此，建議臨床，可考慮將來曲唑與地屈孕酮結合應用，進而增強臨床治療效果，促進盆腔包塊進一步萎縮，緩解下腹痛癥狀，降低性激素水平，改善預后。加用地屈孕酮后，雖有一定的不良反應產生，但該藥物總體來說耐受性良好，不會出現明顯的不良反應。同時，觀察組患者軀體情況、心理情況、生理情況、社會關系、情感活動各項評分明顯比對照組的評分更高（P＜0.05），表明2種藥物聯合治療效果更好，在患者生活質量改善方面發揮了重要的作用，為臨床治療子宮內膜異位癥提供了科學的指導。本研究成果證實了地屈孕酮的臨床應用價值。

綜上所述，來曲唑結合地屈孕酮治療對于下調血清CA125水平，緩緩解病情等有重要意義，且安全可靠。