干擾素、保婦康栓治療宮頸上皮內瘤變1級與人乳頭瘤病毒感染的效果分析

孫秀云

（山東省淄博市博山區計劃生育服務中心區婦幼保健院婦女保健科，山東 淄博 255200）

宮頸癌屬于一種由人乳頭瘤病毒（Human papilloma virus，HPV）感染所致實體腫瘤疾病，且宮頸癌及癌前病變產生的一項主要因素為高危型HPV持續感染。所以，將患者生殖系統內的HPV感染完全清除，能夠將宮頸上皮內瘤變（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）的發展惡化進程徹底阻斷，進而達到控制宮頸癌發病風險的作用。隨著我國對于宮頸癌篩查工作關注度和普及度的提升，CIN1的檢出率也明顯提高，而通過何種方式進行積極干預也成為了婦產科臨床醫師關注的焦點。CIN1的自然消除率在60%左右，但臨床上對于CIN1的進展則尚未給出準確的判斷分析，因而臨床上更多傾向于實施定期隨訪觀察進行有效控制。激光治療、手術治療和藥物治療是當前臨床上比較常用的宮頸癌前病變合并高危型HPV感染患者的治療方法，從治療的有效性、安全性和經濟性角度來看，藥物治療表現出了較為突出的作用。作為一種局部給藥的制劑，重組人干擾素α-2b陰道泡騰片可產生較好的抗病毒作用，而且有助于提升患者的機體免疫能力，是一種比較理想的高危型HPV感染和宮頸相關疾病的治療方法，也是首選的藥物治療方案。保婦康栓是一種以冰片、莪術油等為主要成分的中藥制劑，具有抗病毒、抗菌效果，在宮頸癌前病變合并高危型HPV感染的治療中也具有較為顯著的作用，但臨床上對于2種藥物聯合應用的效果研究較少。本研究旨在探討干擾素、保婦康栓治療CIN1級與HPV感染的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究以2020年2月至2023年1月作為病例資料收集時間，在此期間入院治療的CIN1級與HPV感染患者中隨機抽調120例作為研究對象，參照等分原則對其進行分組，對照組和觀察組分別為60例。對照組年齡26～55歲，平均（44.23±10.42）歲；病程6～48個月，平均（25.45±10.21）個月；體質量指數18.23～26.77 kg/m2，平均（22.52±3.14）kg/m2。觀察組年齡25～56歲，平均（44.46±10.32）歲；病程5～47個月，平均（25.61±10.17）個月；體質量指數18.18～27.34 kg/m2，平均（22.61±3.26）kg/m2。兩組基線數據比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。納入標準：符合《子宮頸癌等人乳頭瘤病毒相關疾病免疫預防專家共識（簡版）》的HPV感染相關診斷依據；接受HPV檢查且為陽性；近期無抗病毒治療或化療史；病歷資料客觀完整且依從性良好。排除標準：妊娠期或是哺乳期女性；神經系統、免疫系統、凝血功能障礙相關疾病者；臟器系統或是組織功能疾病者；病例資料缺失或是未完成臨床研究者。

1.2 方法 全部受訪者均于月經結束后3 d接受藥物治療，給藥前需徹底清洗外陰部；囑患者在藥物治療過程中禁止性生活和盆浴，經常更換內衣褲，加強個人衛生管理，衣物清洗需在陽光下暴曬或是徹底消毒；在此基礎上，加強患者的日常生活管理，避免到公共浴池洗浴或是到公共游泳池游泳；在藥物治療過程中禁食冰冷、寒性、辛辣等刺激性的食物；日常清淡飲食，增加高維生素、高蛋白質食物的攝入。

對照組治療方案為重組人干擾素α-2b陰道泡騰片，囑患者將外陰部清洗干凈，在陰道穹隆處置入1粒重組人干擾素α-2b陰道泡騰片（上海華新生物高技術有限公司，國藥準字S20050075，規格80萬IU/粒），睡前用藥，隔天1次，每次1粒，連續用藥7次為1個療程，共計接受8個療程的治療。對于首次接受重組人干擾素α-2b陰道泡騰片治療后出現發熱、陰道不適、腹部酸痛、腰部酸痛等癥狀的患者，醫護人員應告知其屬于正常現象，停藥后癥狀能自行消失。

觀察組治療方案為干擾素、保婦康栓聯合用藥。重組人干擾素α-2b陰道泡騰片治療方法與對照組相同。在此基礎上，隔天睡前將1粒保婦康栓（海南碧凱藥業有限公司，國藥準字Z46020058，規格每粒1.74 g）放置在陰道穹隆處，每次1粒，連續治療7次為1個療程，2種藥物交叉使用，共計接受3個療程的治療。在治療期間需對患者的藥物反應情況進行觀察，加強不良事件監測和預防。

1.3 觀察指標 比較兩組疾病治療效果、血清學炎性因子指標和不良反應發生情況。①療效評定標準。治療后，陰道鏡檢查證實宮頸表面恢復光滑狀態，糜爛面均消失，活檢無宮頸上皮內病變，HPV完全轉陰，判斷為痊愈；治療后，陰道鏡檢查證實宮頸表面比較光滑，糜爛面縮小，活檢無宮頸上皮內病變，HPV中1種以上亞型轉陰，判斷為有效；治療后，陰道鏡檢查證實宮頸病變仍為CIN1，且存在流血滲液癥狀，HPV無任何亞型轉陰，判斷為無效。痊愈和有效可納入有效范疇。②患者治療前后均采集3 mL空腹靜脈血，以3 000 r/min的速度進行10 min離心處理，隨后經全自動生化分析儀對其腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-6（IL-6）等血清學炎性因子指標值進行測定分析。③不良反應包括分泌物增多、腰部酸痛、陰道出血等。

1.4 統計學分析 用SPSS 22.0統計學軟件工具以及Excel表等進行數據分析，計量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率為93.33%，而對照組為80.00%，分析數據差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組血清學炎性因子指標比較 治療前，兩組的TNF-α、Hs-CRP、IL-6指標差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后TNF-α、Hs-CRP、IL-6比對照組更低，分析數據差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清學炎性因子指標比較（）

表2 兩組血清學炎性因子指標比較（）

2.3 兩組不良反應發生率比較 觀察組60例研究對象中，分泌物增多2例，占3.33%，腰部酸痛2例，占3.33%，陰道出血2例，占3.33%，合計6例，不良反應發生率為10.00%；對照組60例研究對象中，分泌物增多2例，占3.33%，腰部酸痛2例，占3.33%，陰道出血3例，占5.00%，合計7例，不良反應發生率為11.67%。兩組不良反應發生率比較，分析數據差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

HPV感染所致CIN1屬于臨床婦科比較常見的疾病類型，且育齡期女性是這一疾病的高發群體。20世紀90年代中期，美國醫學院附屬醫院每年新增的CIN1確診病例在100萬以上[1]。CIN1是宮頸癌前病變起始階段，多數病例會自然消退，因而臨床上更多傾向于進行持續性監測而未采取相應的治療，常規監測方案為每年實施1次HPV復查，或是每6個月接受1次宮頸細胞學復查，且藥物方案對于該疾病治療的效果仍然有待于進一步的研究[2-3]。

保婦康栓是一種具有良好抗病毒功能的藥物類型，其有效成分為冰片和莪術油。莪術根莖中的莪術醇、莪術酮和吉瑪酮等都能夠產生抗病毒和抗癌效果，其去腐生肌、活血化瘀和消炎鎮痛等效果顯著。莪術有利于強化機體免疫反應，進而提升吞噬細胞的吞噬能力，實現末梢血管白細胞數量的增加[4-5]。經研究證實，保婦康栓可在抗單純游離型病毒感染作用的基礎上抑制宿主細胞染色體上病毒基因片段的整合過程[6-7]。相關體外研究結果證實，保婦康栓能夠對人體的HPV病毒E6、E7蛋白高表達狀態產生抑制作用，進而減少細胞的增殖，這也是抗癌作用達成的作用機制[8-9]。

干擾素能夠結合抗病毒蛋白作用，對病毒的增殖過程產生有效的抑制作用，進而達成抗病毒治療的目標。然而，對于高危型HPV感染所致宮頸疾病患者而言，這一藥物的治療效果仍然有待論證。分析主要原因在于：①HPV與宿主細胞共同存在的主要形式為游離型或整合型，這一形式不會因其細胞的凋亡而消失，因而常規免疫答應無法準確識別清除[10-11]。②從理論上來講，干擾素能夠強化人體免疫力，進而提高病毒的清除效率，但陰道局部低劑量干擾素并不能產生抗病毒和提升免疫力的作用。③干擾素不會直接殺滅病毒，而是借助誘導細胞的酶活性作用，產生相應類型的AVP，對病毒的蛋白質翻譯和基因轉錄過程產生干擾作用[12-13]。HPV病毒自身無明顯毒性作用，僅會誘發局部炎性反應，并在相應受體介導作用的影響下對機體產生影響，因而機體非特異免疫在抗病毒中作用相對較弱[14]。

本研究結果證實，觀察組患者接受預定方案治療后總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組TNF-α、Hs-CRP、IL-6指標低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），在不良反應方面，兩組數據差異無統計學意義（P＞0.05）。由此可見，聯合用藥方案能夠對治療效果起到鞏固和促進作用，實現治療有效性的進一步提升，且不會增加不良反應風險，更加有利于患者生理功能的改善，整體治療的效果更加滿意。

綜上所述，CIN1級與HPV感染患者行干擾素聯合保婦康栓方案治療，可以獲得理想的有效性和安全性，應用價值較高。