二甲雙胍聯(lián)合格列美脲對青少年糖尿病治療效果及炎癥因子的影響研究

王 淼

北京市海淀區(qū)西三旗社區(qū)衛(wèi)生服務中心 北京 100192

隨著社會的發(fā)展、飲食結構的改變，我國18歲左右青少年2 型糖尿病患者人數(shù)逐年增長[1]。青少年正處于身體發(fā)育階段，如未對糖尿病進行及時有效地控制和治療，病癥會對患者的機體健康帶來極大影響，引發(fā)多種并發(fā)癥，甚至發(fā)展為嚴重臟器衰竭，危及生命安全。青少年糖尿病已成為現(xiàn)階段臨床關注的重點病癥類型，目前2 型糖尿病的臨床治療仍以藥物治療為主，傳統(tǒng)治療藥物二甲雙胍可起到有效的降糖功效，但在聯(lián)合格列齊特用藥后易于引發(fā)青少年患者低血糖現(xiàn)象，且血糖和炎癥因子改善效果仍有待進一步提升，而格列美脲作為新型降糖類藥物，在取得滿意降糖效果的同時，還可實現(xiàn)患者機體炎癥的改善，避免血糖持續(xù)升高而危及患者健康。本文研究二甲雙胍聯(lián)合格列美脲的治療效果及對炎癥因子的影響，旨在為青少年糖尿病患者的治療提供思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022 年6 月至2023 年2 月在本衛(wèi)生服務中心治療的青少年2 型糖尿病患者152 例，以隨機雙盲分組法分為研究組（n=76）和參照組（n=76）。研究組：男性41 例，女性35 例；年齡18~24 歲，平均年齡（23.13±2.58）歲。參照組：男性43 例，女性33 例；年齡18~25 歲，平均年齡（22.25±2.69）歲。兩組患者的基本資料無顯著性差異（P ＞0.05），具有可比性。

納入標準：①年齡18~24 歲；②符合2 型糖尿病診斷標準；③臨床資料完整，簽署知情同意書。

排除標準：①合并肝、腎、心、肺等重要臟器功能疾病者；②精神障礙性疾病者；③視網(wǎng)膜病變者；④惡性腫瘤疾病者。

1.2 方法

參照組使用二甲雙胍（山西好醫(yī)生藥業(yè)有限公司，藥品批號112303041，0.25g×48 片）聯(lián)合格列齊特（北京北大藥業(yè)有限公司，藥品批號2020803，80mg×60 片）治療。二甲雙胍餐中或餐后即刻口服，初始劑量為每次0.25g，每日2~3次，以后根據(jù)療效可逐漸加量每日1~1.5g，單日最大劑量不得超過2g；格列齊特口服，初始劑量為每次40~80mg，每日1~2 次，以后根據(jù)血糖和尿糖水平可調(diào)整至每次40~120mg，每日2 次，確認血糖、尿糖得以有效控制后，恢復維持劑量每次40~80mg，每日2 次，共計用藥3 個月。

研究組使用二甲雙胍聯(lián)合格列美脲（賽諾菲制藥有限公司，藥品批號987220924，2mg×15 片）治療，二甲雙胍服用方法與參照組相同，格列美脲初始劑量為每次1mg，每日1 次，依據(jù)血糖實際情況酌情調(diào)整用藥劑量，單日最大劑量不得高于6mg，共計用藥3 個月。

1.3 觀察指標

①炎癥因子：抽取患者靜脈血5ml 送檢實驗室分離血清，對分離后的血清樣本使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測炎癥因子指標的變化情況，包含胰島素抵抗、C 反應蛋白、腫瘤壞死因子-α 和白細胞介素-6 四項指標[2]。

②血糖指標：分別在患者空腹和餐后2 小時狀態(tài)下進行血糖指標監(jiān)測，涵蓋糖化血紅蛋白、空腹血糖及餐后2h 血糖三項指標[3]。

③記錄患者發(fā)生低血糖例數(shù)并計算相應發(fā)生率。

④治療總有效率：顯效，患者血糖指標、炎癥因子指標均回歸至正常范圍，無低血糖發(fā)生；有效，患者血糖指標、炎癥因子指標均有所改善，但仍未恢復正常值范圍，存在輕微低血糖發(fā)生；無效，患者血糖指標、炎癥因子指標無改善或仍呈惡向變化趨勢，存在大量低血糖發(fā)生。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）÷總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學處理

用統(tǒng)計學軟件SPSS27.0 進行數(shù)據(jù)分析，根據(jù)資料類型和檢驗目的選擇表示方式為（±s）或[n(%)]，檢驗方式為t或χ2，P＞0.05 表示無統(tǒng)計學差異，P＜0.05 表示有統(tǒng)計學差異。

2 結果

2.1 兩組炎癥因子指標對比

在胰島素抵抗、C 反應蛋白、腫瘤壞死因子-α及白介素-6 等炎癥因子指標方面，研究組患者均低于參照組患者，對比有統(tǒng)計學差異（P＜0.05），見表1。

表1 兩組炎癥因子指標對比（±s）

表1 兩組炎癥因子指標對比（±s）

參照組 76 9.68±4.15 7.05±1.8 t 值 11.082 12.110組別 例數(shù) 胰島素抵抗（mU/L）C 反應蛋白（mg/L）腫瘤壞死因子-α（ng/L） 白細胞介素-6（ng/L）研究組 76 3.33±2.78 3.96±1.25 11.02±1.35 7.82±1.36 4 15.16±1.87 11.18±1.75 15.648 13.216 P 值 0.018 0.009 0.001 0.001

2.2 兩組血糖指標對比

研究組患者的糖化血紅蛋白、空腹血糖及餐后2h 血糖相比參照組患者均更低，對比有統(tǒng)計學差異（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血糖指標對比（±s）

表2 兩組血糖指標對比（±s）

餐后2h 血糖（mmol/L）研究組 76 6.71±0.26 6.11±0.23 7.61±0.52組別 例數(shù) 糖化血紅蛋白（%）空腹血糖（mmol/L）參照組 76 8.63±0.53 8.34±0.57 10.35±1.01 t 值 18.353 11.628 11.027 P 值 0.001 0.015 0.019

2.3 兩組低血糖發(fā)生率對比

研究組發(fā)生低血糖1 例，低血糖發(fā)生率為1.32%，參照組發(fā)生低血糖9 例，低血糖發(fā)生率為11.84%，研究組明顯更低，對比有統(tǒng)計學差異（χ2=9.527，P=0.033 ＜0.05）。

2.4 兩組治療總有效率對比

研究組的治療總有效率為94.74%，顯著高于參照組的78.95%，對比有統(tǒng)計學差異（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療總有效率對比[n(%)]

3 討論

糖尿病為典型代謝性疾病并以血糖持續(xù)性升高為主要特征，與胰島素分泌缺陷和胰島素生物作用受損直接相關，患者臨床表現(xiàn)集中在多飲、多尿、多食但消瘦、疲乏無力等[4]，如未得以及時有效的治療，長時間維持高血糖狀態(tài)極易導致眼、腎、心臟、血管及神經(jīng)的慢性損害或功能障礙[5]，對患者身體健康、生活質(zhì)量和生命安全均帶來嚴重負面影響。青少年2 型糖尿病發(fā)病率的日漸攀升，受到臨床關注。糖尿病需通過血糖、尿糖、尿酮體等方式進行確診，一經(jīng)確診應盡早治療，以控制血糖，保障患者健康。

目前，針對青少年2 型糖尿病的臨床治療主要為藥物治療。二甲雙胍作為糖尿病治療的一線藥物，可直接提升胰島素敏感程度[6]，并提高胰島素介導的葡萄糖利用度，同時針對肝糖原異生起到直接抑制效果[7]，以此實現(xiàn)肝糖輸出的持續(xù)降低。另外，二甲雙胍并無脂肪合成促進功效，用藥安全性和有效性均十分顯著。為進一步提升血糖控制效果，臨床多合并磺酰脲類藥物治療，以往臨床多使用格列齊特作為二甲雙胍的合并藥物對糖尿病患者進行治療，該藥能夠選擇性地作用于胰島β 細胞中[8]，改善胰島素的分泌及釋放，但長時間使用該藥物會存在過度降糖的情況，易于引發(fā)患者低血糖反應，總體來說臨床療效仍有待提升。

格列美脲作為糖尿病的新型治療藥物，為第三代磺酰脲類長效抗糖尿病藥[9]，在與胰腺β-細胞表面的磺酰脲受體結合作用下，對細胞膜去極化起到直接效果，并以增加Ca2+內(nèi)流的方式增加胰島素的釋放量[10]，進一步抑制肝葡萄糖合成。另外，該藥物通過增加對心臟葡萄糖攝取量的方式減輕胰島素依賴，且用藥后基本不影響心血管的正常功能，加之藥物對炎癥因子的降低效果明顯，具極高的用藥安全性和有效性，在臨床治療2 型糖尿病中應用頻率越來越高。相對而言，在青少年2 型糖尿病患者中使用情況較少。

本研究主要觀察二甲雙胍聯(lián)合格列美脲治療青少年2 型糖尿病的臨床效果。結果表明：青少年2 型糖尿病患者使用二甲雙胍聯(lián)合格列美脲治療能夠切實降低患者的炎癥因子水平，能夠大幅度降低患者的血糖指標和低血糖發(fā)生率，可大幅度提高青少年2 型糖尿病患者的治療總有效率（研究組的治療總有效率為94.74%，顯著高于參照組治療總有效率78.95%）。

綜上所述，青少年2 型糖尿病患者使用二甲雙胍聯(lián)合格列美脲的臨床治療效果確切，改善炎癥因子水平，實現(xiàn)有效的血糖控制并提高治療有效性，臨床應用價值較高。