雷公藤聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效及對(duì)IgA、IgG、RF水平的影響

盧曉峰

(孟州市中醫(yī)院,河南 孟州 454750)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是常見的免疫系統(tǒng)疾病。根據(jù)流行病學(xué)的調(diào)查研究結(jié)果顯示[1],我國RA的患病率呈逐年攀升趨勢(shì)。若不及時(shí)給予有效的治療措施,病情嚴(yán)重可導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形、殘疾。甲氨蝶呤作為一種免疫抑制劑,能有效緩解機(jī)體炎癥反應(yīng),是目前臨床上治療RA的首選藥物,但甲氨蝶呤起效慢且副作用較大,其遠(yuǎn)期療效并不理想。祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為[2],RA屬于“痹病”,治療應(yīng)以祛風(fēng)散寒、消瘀消腫、通絡(luò)止痛為主要原則。其中雷公藤多苷作為一種中成藥,則具有良好的除濕消腫、舒筋通絡(luò)的功效,近年來被逐漸應(yīng)用于RA患者的治療當(dāng)中[3]。為了進(jìn)一步探討雷公藤聯(lián)合甲氨蝶呤治療RA患者的臨床價(jià)值及對(duì)IgA、IgG、RF水平的影響,本次研究將選取2019年1月至2021年12月80例符合相關(guān)納排標(biāo)準(zhǔn)的RA患者作為研究對(duì)象進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入本院于2019年1月至2021年12月收治的RA患者80例隨機(jī)將其分為兩組,每組40例。(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診治指南》[4]相關(guān)內(nèi)容;②中醫(yī)符合《中醫(yī)診斷學(xué)》[5]中“痹病”的診斷標(biāo)準(zhǔn);③本次研究倫理審批材料齊全,且家屬簽署相關(guān)同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①對(duì)本次實(shí)驗(yàn)使用的藥物存在過敏現(xiàn)象;②精神存在異常;③處于生理特殊時(shí)期女性,比如哺乳期,或妊娠期。兩組研究對(duì)象的基礎(chǔ)資料具有同質(zhì)性(P>0.05),可進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究。

1.2 方法

對(duì)照組施以甲氨蝶呤進(jìn)行治療:口服甲氨蝶呤片(上海上藥信誼藥廠有限公司,國藥準(zhǔn)字H31020644,2.5mg),每周一次,每次10mg。觀察組則采用雷公藤聯(lián)合甲氨蝶呤治療:在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用雷公藤多苷片(遠(yuǎn)大醫(yī)藥黃石飛云制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字Z42021212,10mg),每日3次飯后服用,每次1mg/kg。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

采用《類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診治指南》[4]評(píng)估兩組臨床療效。其中治愈:臨床癥狀、體征改善>85%;顯效:臨床癥狀、體征改善>50%;有效:臨床癥狀、體征改善>30%;無效:臨床癥狀、體征無改變甚至加重。治療總有效率為治愈、顯效率和有效率之和。

1.4 觀察指標(biāo)

①采集患者空腹靜脈血5mL,治療前后分別各采集一次,3500r/min,離心15min取上清液,應(yīng)用特定蛋白分析儀對(duì)其免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)水平予以檢測(cè)。②應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀對(duì)兩組治療前后類風(fēng)濕因子(RF)和抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(抗CCP)水平予以檢測(cè),同時(shí)通過酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)及魏氏法分別檢測(cè)兩組C反應(yīng)蛋白(CRP)和血沉(ESR)水平。③評(píng)估兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料的比較

兩組基本資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。

表1 兩組一般資料的比較

2.2 兩組臨床療效的比較

與對(duì)照組80.00%相比較,觀察組治療總有效率97.50%明顯較高,差異較大(P<0.05),見表2。

表2 兩組臨床療效的比較[n=40,n(%)]

2.3 兩組免疫球蛋白水平的比較

治療后兩組免疫球蛋白水平降低,且與對(duì)照組相比較,觀察組IgA、IgG、IgM水平均較低,差異較大(P<0.05),見表3。

表3 兩組免疫球蛋白水平的比較

2.4 兩組血清學(xué)指標(biāo)變化情況的比較

治療后兩組RF、ESR、CRP、抗CCP水平下降,且觀察組RF、ESR、CRP、抗CCP水平低于對(duì)照組,差異顯著(P<0.05),見表4。

表4 兩組血清學(xué)指標(biāo)變化情況的比較

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

觀察組和對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為10.00%、12.50%,兩組比較差異不明顯(P>0.05),見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較[n=40,n(%)]

3 討論

RA是以關(guān)節(jié)病變?yōu)榈湫团R床表現(xiàn)的自身免疫疾病。其中甲氨蝶呤作為目前在臨床上應(yīng)用最為廣泛的一線抗類風(fēng)濕藥物,通過對(duì)二氫葉酸還原酶的抑制,起到免疫抑制的作用,同時(shí)也能有效起到抗炎的功效[6]。但甲氨蝶呤起效較慢,且加大劑量容易誘發(fā)不良反應(yīng)。故臨床上需進(jìn)行聯(lián)合用藥的方式對(duì)RA患者進(jìn)行治療。祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為[7],RA屬于“痹病”范疇,基本病機(jī)主要是由于素體正氣不足,加之外感風(fēng)寒、濕熱毒邪,痹阻關(guān)節(jié),導(dǎo)致關(guān)節(jié)腫痛,晚期氣血耗虧、痰瘀內(nèi)升而致關(guān)節(jié)變形、臟腑受損。因此治療應(yīng)以活血止痛、散風(fēng)通絡(luò)為主要治療原則。

本次研究結(jié)果初步顯示,觀察組經(jīng)雷公藤聯(lián)合甲氨蝶呤治療后,其臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。雷公藤多苷片其主要成分中的雷公藤,具有活血通絡(luò)、消腫止痛、祛風(fēng)濕的功效,能有效改善RA患者關(guān)節(jié)腫脹、疼痛等臨床癥狀,同時(shí)聯(lián)合甲氨蝶呤可起到協(xié)同作用,提高其免疫制劑的功效,在提高療效方面具有積極意義。有報(bào)道證實(shí)[8],RA病情的發(fā)展和機(jī)體免疫球蛋白水平有緊密關(guān)聯(lián),其中RA患者的免疫球蛋白表達(dá)水平會(huì)出現(xiàn)明顯上升的情況。本次實(shí)驗(yàn)中,與對(duì)照組相比較,治療后觀察組IgA、IgG、IgM水平均較低,提示對(duì)RA患者給予雷公藤聯(lián)合甲氨蝶呤治療,能有效改善患者的免疫球蛋白水平。考慮原因可能是因?yàn)?從現(xiàn)代藥理角度分析,雷公藤多苷片中的雷公藤甲素對(duì)自然殺傷細(xì)胞的活性具有一定的約束作用,從而對(duì)抗體形成細(xì)胞產(chǎn)生起到遏止的功效,進(jìn)而降低RA患者血清中IgA、IgG、IgM水平,這與郭占非[9]等研究結(jié)果基本相符。

臨床研究已經(jīng)證實(shí)[10],RF表達(dá)水平和RA病情發(fā)展有緊密關(guān)聯(lián),是評(píng)估RA病情發(fā)展及變化的敏感指標(biāo)。同時(shí)當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)時(shí),ESR、CRP水平會(huì)明顯增高,是判斷機(jī)體炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo);而抗CCP在RA中具有較高的特異性。本次實(shí)驗(yàn)中,與對(duì)照組相比較,治療后觀察組RF、ESR、CRP、抗CCP水平較低,究其原因可能是因?yàn)榧装钡士梢詼p少中性粒細(xì)胞的趨化作用,抑制炎癥部位的單個(gè)核細(xì)胞功能而起到抗炎作用,同時(shí)聯(lián)合雷公藤多苷片,能對(duì)前列腺素E2的釋放起到一定的抑制作用,能有效促使患者關(guān)節(jié)滑液中前列腺素E2的水平予以下降的同時(shí)刺激腎上腺皮質(zhì)激素的分泌,進(jìn)而發(fā)揮良好的抗炎功效。在不良反應(yīng)發(fā)生率方面,兩組比較差異不明顯,提示將雷公藤聯(lián)合甲氨蝶呤應(yīng)用于RA患者的治療中,不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),具有較高的安全性。

綜上所述,對(duì)RA患者給予雷公藤聯(lián)合甲氨蝶呤治療,臨床療效顯著,能有效改善患者免疫球蛋白水平,降低RF水平,同時(shí)具有較高的安全性,值得推廣和應(yīng)用。