塞來昔布聯合rhTNFR:Fc治療對強直性脊柱炎患者骨質重塑及炎性因子水平的影響

張桂祥,邱錢灃

(龍巖市第二醫院1.血液風濕科;2.內分泌科,福建 龍巖 364000)

強直性脊柱炎(AS)是一種風濕病,主要對脊柱造成侵犯,引發脊柱纖維化、強直,使患者彎腰、行走活動受限,并在一定程度上引發肌肉、眼等病變,擾亂全身免疫系統[1]。AS的主要治療目標為將患者的臨床癥狀減輕,對患者炎癥反應進行緩解[2]。本研究探討了強直性脊柱炎治療中rhTNFR:Fc治療對患者的炎性因子水平及骨質重塑影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2020年2月至2021年2月龍巖市第二醫院強直性脊柱炎患者98例,依據用藥方法分為塞來昔布聯合重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體抗體融合蛋白(rhTNFR:Fc)治療組(聯合用藥組)、塞來昔布單獨治療組(單獨用藥組)兩組。聯合用藥組49例患者年齡21～41歲,平均(30.23±6.45)歲,女15例,男34例。病程2～9年31例,10～25年18例。單獨用藥組49例患者年齡21～41歲,平均(30.02±6.32)歲,女16例,男33例。病程2～9年30例,10～25年19例。兩組患者的一般資料比較差異均不顯著(P>0.05)。(1)納入標準:①均有腰椎側屈、胸廓活動度降低等臨床表現;②均符合1984年強直性脊柱炎的診斷標準[3]。(2)排除標準:①有消化性潰瘍等慢性活動性疾病;②有活動性肺結核等急慢性傳染病;③脊柱已完全強直。

1.2 方法

1.2.1 單獨用藥組

患者口服0.2 g塞來昔布(規格:0.2g×10粒/盒,國藥準字J20120063,生產企業:Pfizer Pharmaceuticals LLC/輝瑞制藥有限公司),每天2次。

1.2.2 聯合用藥組

在單獨用藥組基礎上同時給予患者皮下注射50mg rhTNFR:Fc(規格:12.5mg,國藥準字S20050058,生產企業:上海中信國健藥業有限公司)+1mL注射用水,每周1次。

兩組均1個月為1個療程,共治療3個療程。

1.3 觀察指標

隨訪1個月。(1)臨床癥狀。包括脊柱疼痛(采用視覺模擬評分法VAS,總分0～10分,表示無痛～劇痛[4])、關節腫脹、晨僵時間、Bath AS功能指數(BASFI)、AS病情活動指數(BASDAI,總分0～10分,表示無～嚴重[5]);(2)炎性因子。包括C反應蛋白(CRP)、血沉(ESR)、白細胞介素-6(IL-6);(3)骨質重塑。包括硬化素、頸部旋度、腰部側彎、胸廓擴張度、Schober試驗;(4)新骨形成情況。包括骨鈣素N端中分子片段(MID-Os)、甲狀旁腺素(PTH)、β-膠原特殊序列(β-Cro)、總I型膠原氨基端延長肽(TPINP);(5)不良反應發生情況。

1.4 療效判定標準

痊愈:用藥后患者具有較輕的關節腫脹、晨僵、脊柱痛等癥狀,具有正常的CRP、ESR水平;顯效:用藥后患者的關節腫脹、晨僵、脊柱痛等癥狀緩解50%及以上,CRP、ESR水平降低50%及以上;有效:用藥后患者的關節腫脹、晨僵、脊柱痛等癥狀緩解50%以下,CRP、ESR水平降低50%以下;無效:用藥后患者的關節腫脹、晨僵、脊柱痛等癥狀沒有緩解或惡化,CRP、ESR水平沒有降低或提升[6]。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組臨床癥狀、炎性因子比較

用藥前,兩組患者的脊柱疼痛評分、關節腫脹、晨僵時間、BASFI、BASDAI、CRP、ESR、IL-6水平之間的差異均不顯著(P>0.05);用藥后,聯合用藥組患者的脊柱疼痛評分、關節腫脹、晨僵時間、BASFI、BASDAI、CRP、ESR、IL-6水平均低于單獨用藥組(P<0.05),兩組患者的脊柱疼痛評分、關節腫脹、晨僵時間、BASFI、BASDAI、CRP、ESR、IL-6水平均低于用藥前(P<0.05),見表1～2。

表1 兩組脊柱疼痛評分、關節腫脹、晨僵時間、BASFI評分比較

表2 兩組BASDAI評分、CRP、ESR、IL-6水平比較

2.2 兩組臨床療效比較

聯合用藥組患者的總有效率89.80%(44/49)高于單獨用藥組73.47%(36/49)(χ2=4.356,P<0.05),見表3。

表3 兩組臨床療效比較[n=49,n(%)]

2.3 兩組骨質重塑比較

用藥前,兩組患者的硬化素、頸部旋度、腰部側彎、胸廓擴張度、Schober試驗之間的差異均不顯著(P>0.05);用藥后,兩組患者的頸部旋度、腰部側彎、胸廓擴張度、Schober試驗均高于用藥前(P<0.05),但用藥前后的硬化素水平之間的差異均不顯著(P>0.05),聯合用藥組患者的頸部旋度、腰部側彎、胸廓擴張度、Schober試驗均高于單獨用藥組(P<0.05),但兩組患者的硬化素水平之間的差異不顯著(P>0.05),見表4。

表4 兩組骨質重塑比較

2.4 兩組新骨形成情況比較

用藥前,兩組患者的MID-Os、PTH、β-Cro、TPINP水平之間的差異均不顯著(P>0.05);用藥后,兩組患者的MID-Os、PTH、β-Cro、TPINP水平均高于用藥前(P<0.05),聯合用藥組患者的MID-Os、PTH、β-Cro、TPINP水平均高于單獨用藥組(P<0.05),見表5。

表5 兩組新骨形成情況比較

2.5 兩組不良反應發生情況比較

兩組患者的不良反應發生率16.33%(8/49)、14.29%(7/49)之間的差異不顯著(χ2=0.079,P>0.05),見表6。

表6 兩組不良反應發生情況比較[n=49,n(%)]

3 討論

AS是一種血清陰性脊柱關節病,主要特征為慢性炎癥性,青年男性是高發人群。人體的骨代謝主要包括成骨、破骨,是一個動態平衡過程,如果破壞了這一平衡,那么就會造成骨結構、骨密度異常。有研究表明[7],骨丟失、骨質重塑同時存在于AS發病機制中,在骨形成于發育過程中,Wnt信號通路將重要的調節作用發揮出來,一些情況下可能占主導地位。現階段,在中軸關節病變、高度活動患者治療中,抗類風濕藥物、非甾體類抗炎藥缺乏理想的療效,同時長期服藥極易引發一系列不良反應。

有學者認為[8],塞來昔布在AS治療中可以作為基礎用藥。另有研究表明[9,10],在AS發病過程中,腫瘤壞死因子是一種促炎因子,發揮著重要作用,rhTNFR:Fc能夠將腫瘤壞死因子和其受體作用特異性阻斷,從而對患者病情進行有效緩解。本研究結果表明,聯合用藥組患者的脊柱疼痛評分、關節腫脹、晨僵時間、BASFI、BASDAI、CRP、ESR、IL-6水平均低于單獨用藥組,MID-Os、PTH、β-Cro、TPINP水平均高于單獨用藥組(P<0.05),總有效率89.80%(44/49)高于單獨用藥組73.47%(36/49)(χ2=4.356,P<0.05)。聯合用藥組患者的頸部旋度、腰部側彎、胸廓擴張度、Schober試驗均高于單獨用藥組,和上述研究結果一致。

綜上所述,塞來昔布聯合rhTNFR:Fc治療強直性脊柱炎能夠有效降低患者的炎性因子水平,促進骨質重塑,值得推廣。