脂聯素、糖化血紅蛋白及血清性激素結合球蛋白聯合檢驗對妊娠期糖尿病的診斷價值①

鄭海燕,李玲玲,何春暉

(1.信陽市中醫院婦產科,河南 信陽 464000;2.河南中醫藥大學第一附屬醫院婦產科,河南 鄭州 450000)

妊娠期糖尿病是臨床常見的妊娠期特有疾病,若不能及時加以干預,易導致孕婦代謝功能紊亂,進而對母體健康及胎兒生長發育都會產生不同程度的損傷。由此可見,及早防治妊娠期糖尿病的發生發展尤為重要。脂聯素(adiponectin,APN)是一種脂肪因子,可促進葡萄糖利用率,刺激胰島素分泌。相關研究指出,APN在妊娠期糖尿病患者血清中表達水平顯著下降,并且被證實與胰島素抵抗密切相關[1]。糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin,HbAlc)是反映妊娠期糖尿病患者血糖動態變化的敏感指標,相關臨床研究較多。血清性激素結合球蛋白(sex hormone binding globulin,SHBG)與機體糖代謝密切相關,研究表明,SHBG可通過調節糖脂代謝,降低胰島素敏感性,進而參與妊娠期糖尿病發生發展過程[2]。但目前,臨床尚無關于血清APN、HbAlc及SHBG聯合檢驗在預測妊娠期糖尿病發生機制中的研究報道,因此,本研究選取82例妊娠期糖尿病患者和50例體檢健康的孕婦為研究對象,對其血清APN、HbAlc及SHBG水平進行檢驗,旨在進一步分析以上3項指標聯合檢驗對妊娠期糖尿病的預測價值,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年8月至2022年8月本院收治的妊娠期糖尿病患者82例為妊娠期糖尿病組,(1)納入標準:①均符合《妊娠合并糖尿病診治指南(2014)》[3]相關診斷標準;②孕前無糖尿病史,妊娠期首次確診;③臨床資料完整。(2)排除標準:①合并多囊卵巢綜合征等內分泌疾病者;②既往胰島素治療史者;③合并高血壓、腎功能不全者;④合并精神疾病者。另選取同期50例在我院接受分娩體檢的健康孕婦為對照組。兩組一般資料比較(表1),有可比性(P>0.05)。本研究經醫院倫理委員會審批,所有研究對象均知情同意。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 標本采集:所有受檢者于研究前1d禁食8～14h至次日清晨,在空腹狀態下采集肘正中靜脈血清標本3～5mL,剔除溶血標本置于抗凝管中,以離心半徑10cm、離心轉速3000r/min,離心10min,留取上層血清。

1.2.2 血清APN、HbAlc、SHBG測定:取上述血清液,采用定量夾心酶聯免疫吸附法對血清APN、SHBG水平進行檢驗,選擇瑞士Roche公司提供的Cobasc 513型糖化血紅蛋白分析儀,采用高效液相色譜法對HbAlc水平進行檢驗,操作步驟嚴格按照說明書進行。

1.3 觀察指標

(1)比較妊娠期糖尿病組和對照組血清APN、HbAlc及SHBG水平變化。(2)比較血清APN、HbAlc、SHBG及聯合檢驗診斷妊娠期糖尿病的敏感度、特異度。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組血清APN、HbAlc及SHBG水平比較

妊娠期糖尿病組血清APN、SHBG水平低于對照組,HbAlc水平高于對照組,組間比較差異有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組血清APN、HbAlc及SHBG水平比較

2.2 血清APN、HbAlc、SHBG及聯合檢驗對妊娠期糖尿病的診斷價值

結果顯示,血清APN診斷妊娠期糖尿病的曲線下面積(AUC)為0.771(95%CI:0.693～0.849),最佳截斷值為10.82μg/mL,預測靈敏度、特異度分別為70.7%、74.2;HbAlc診斷妊娠期糖尿病的AUC為0.799(95%CI:0.727～0.872),最佳截斷值為6.40%,預測靈敏度、特異度分別為64.6%、82.0%;SHBG診斷妊娠期糖尿病的AUC為0.851(95%CI:0.787～0.914),預測靈敏度、特異度分別為73.2%、80.0%;3項聯合檢驗診斷妊娠期糖尿病的AUC為0.954(95%CI:0.922～0.987),敏感度為90.5%,特異度為93.2%,均高于血清APN、HbAlc、SHBG單獨檢驗,見表3、圖1。

圖1 血清APN、HbAlc、SHBG及聯合檢驗診斷妊娠期糖尿病的ROC曲線

表3 ROC曲線分析血清APN、HbAlc、SHBG及聯合檢驗對妊娠期糖尿病的診斷價值

3 討論

妊娠期糖尿病是一種嚴重的妊娠疾病,目前臨床普遍認為,其發病過程與胰島素信號通路異常誘發的胰島素抵抗密切相關,且遺傳因素、糖耐量異常、肥胖等均是誘發妊娠期糖尿病的獨立危險因素[4]。既往研究證實,妊娠期糖尿病長期存在的血糖異常狀態可損害血管內皮功能,從而增加早產、流產等多種不良妊娠結局的發生風險[5]。因此,積極探索有效的妊娠期糖尿病早期篩查和診斷的標志物,對預防妊娠期糖尿病的發生,改善妊娠結局具有積極意義。

APN是一種由脂肪組織分泌的特異性多肽,由3個外顯子和2個內含子組成,可刺激胰島素分泌、增加脂肪酸氧化,發揮對胰島素抵抗功能的調節作用。研究發現,在腫瘤組織或癌細胞系中APN呈低水平表達,并可通過與其受體結合激活AMPK/mTOR/4EBP1信號通路,發揮抑制癌細胞遷移及侵襲的效應[6]。也有研究指出,APN基因單核苷酸多態性40T/G與妊娠期糖尿病的發生存在一定關聯,且低APN血癥又是導致患者發生不良妊娠結局的獨立危險因素[7]。因此,動態監測血清APN水平對妊娠期糖尿病的預測及妊娠結局的評估具有重要意義。本研究結果顯示,妊娠期糖尿病組血清APN水平低于對照組(P<0.05)。提示APN水平異常可影響妊娠期糖尿病的發生發展。原因可能是,APN能增強骨骼肌和肝臟脂肪酸氧化,通過促進葡萄糖的攝取抑制糖異生,進而引起糖代謝障礙和胰島素抵抗,導致妊娠期糖尿病的發生。

HbA1c是葡萄糖代謝過程中血紅蛋白與糖結合的產物,其半衰期較長,且合成反應呈現不可逆特征,故受血糖波動等因素影響不顯著,可作為臨床長期監測血糖的常用指標。目前,已有諸多研究報道,HbA1c在妊娠期糖尿病患者中表達水平升高,且與其發生、發展的病理過程存在相關性[8,9]。本研究結果顯示,妊娠期糖尿病組血清HbAlc水平高于對照組(P<0.05),與邱海元[10]研究結果一致。進一步說明HbA1c檢測時妊娠期糖尿病早期診斷中不可缺失的重要指標。

SHBG是一種由肝臟分泌的微量糖蛋白,可特異性結合并轉運性激素。研究表明,血清SHBG水平變化與妊娠期糖尿病的發生、發展存在相關性,其具體作用機制可能是低水平血清SHBG可引起性激素分泌紊亂,導致糖脂代謝障礙,進一步影響機體胰島素分泌及出現胰島素抵抗有關。殷美琴等[11]通過分析妊娠期糖尿病血清SHBG水平變化及與病情、妊娠結局的相關性研究發現,在校正年齡、孕周等因素后,妊娠期糖尿病患者血清SHBG水平顯著低于健康孕婦,且SHBG水平與胰島素抵抗呈負相關,同時該項研究還證實,血清SHBG水平是妊娠期糖尿病患者發生不良妊娠結局的獨立危險因素。羅劍波等[12]也在研究中指出,隨著血清SHBG水平下降,妊娠期糖尿病發生率顯著升高,孕早期SHBG是預測妊娠期糖尿病的敏感指標。本研究結果顯示,妊娠期糖尿病組血清SHBG水平低于對照組(P<0.05),與上述學者研究相符。此外,本研究還顯示,血清APN、HbAlc及SHBG聯合檢驗的AUC均>0.7,其中聯合檢驗敏感度、特異度分別為90.5%、93.2%高于上述3項指標單獨檢驗,提示APN、HbAlc及SHBG聯合檢驗能提高妊娠期糖尿病的診斷靈敏度和特異度,可作為早期疾病篩查和診斷的敏感指標。

綜上所述,APN、HbAlc及SHBG聯合檢驗能提高妊娠期糖尿病的診斷靈敏度、特異度,可作為早期篩查妊娠期糖尿病及療效評價的有效指標。