甲強龍聯合布地奈德霧化治療重癥支氣管哮喘的療效及對微炎癥因子的影響

張 玲

(龍南中醫院, 江西 龍南 341700)

2019年國內成人肺部健康研究結果顯示,我國20歲以上人群支氣管哮喘患病率為4.2%左右,總人數為4570萬[1]。目前我國支氣管哮喘控制水平不太理想,30個省市城區總體支氣管哮喘控制率僅28.5%[2];重癥支氣管哮喘未控制率高達44%,其醫療衛生資源占用顯著高于輕中度患者[3]。因此,找到有效藥物控制重癥支氣管哮喘至關重要,布地奈德是臨床常見糖皮質激素制劑,常用于呼吸道炎癥疾病治療,對改善機體炎癥狀態具有積極作用,但對于控制疾病進展并無顯著效果。甲強龍是一種人工合成的中效糖皮質激素,對機體產生水鈉潴留作用較小,常用于短時間內沖擊治療,可發揮較強藥理作用,能完全抑制部分酶活性,促進機體糖皮質激素受體呈現飽和狀態,從而在相對較短時間中起到最大抗炎、免疫抑制效果。為明確糖皮質激素是治療支氣管哮喘重癥患者最佳藥物,本研究選擇布地奈德和甲強龍聯合用于重癥支氣管哮喘治療,分析其臨床療效以及對微炎癥因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2020年10月至2022年9月重癥支氣管哮喘患者72例。(1) 納入標準:①符合《支氣管哮喘防治指南(2020年版)》[4],并聯合臨床表現、癥狀、肺功能共同確診;②近兩個月未接受影響本研究指標藥物;③意識、認知清楚。(2)排除標準:①伴其他呼吸道疾病,如慢阻肺、肺炎等;②合并心源性哮喘或上呼吸道阻塞;③胸腔有積液;④合并肺癌;⑤入組對象對本次所有藥物存在過敏者或有禁忌證者。本研究經醫院醫學倫理委員會審核并通過。

以簡單隨機分組法分為試驗組36例與對照組36例,試驗組男21例、女15例,年齡26～73歲,平均(52.60±7.73)歲;對照組男20例、女16例,年齡25～72歲,平均(52.21±7.69)歲。兩組基線資料具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法

兩組均進行常規維持體征平穩,對照組給予布地奈德混懸液(澳大利亞,2mL:1mg,批準文號H20140475)霧化吸入,800～1600μg/d,一天兩次,每次間隔6～8h,連續治療2周。試驗組在對照組基礎上采用甲強龍(遼寧海思科制藥有限公司,40mg,國藥準字H20133234)靜脈滴注,80mg/次,一天2次,連續治療14d。

1.3 觀察指標

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 顯效率及無效率

試驗組顯效率高于對照組,無效率低于對照組(P<0.05),見表1。

表1 兩組顯效率及無效率比較[n=36,n(%)]

2.2 兩組微炎癥因子比較

治療14d后兩組腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-4、超敏C反應蛋白水平均較治療前降低,且試驗組低于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組微炎癥因子比較

2.3 兩組免疫功能比較

表3 兩組免疫功能比較

3 討論

近年來,支氣管哮喘患病率明顯增加,其顯著的異質性和復雜病理生理特征,已成為目前的公共衛生問題并受到世界高度重視[5]。據國內一項流行病學研究指出,近15年來,13～14歲少年群體支氣管哮喘患病率成倍增長,而導致其主要的危險因素為塵螨過敏。我國支氣管哮喘控制水平流行病學調查[6]顯示,支氣管哮喘未控制率在34.5%左右。同時由支氣管哮喘所導致的于死亡風險也明顯增加。

本研究采用甲強龍聯合布地奈德霧化治療重癥支氣管哮喘患者,結果顯示,試驗組顯效率高于對照組,無效率低于對照組(P<0.05),與劉艷等[7]研究將孟魯司特鈉聯合鹽酸丙卡特羅治療咳嗽變異性哮喘療效顯著等結論一致。分析認為,布地奈德霧化吸入治療能直接將高濃度藥物作用于靶器官,達到減輕臨床癥狀目的,同時操作簡單方便,可較少劑量給藥,起效快且治療時間短,但對于減少重癥患者臨床發作次數無顯著變化;因此結合甲強龍可提高臨床效果,經靜脈給藥能夠較早達到血藥濃度峰值,兩種糖皮質激素短期沖擊用藥,臨床癥狀緩解較快,臨床療效明顯。既往研究[8]表明,腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-4等炎癥介質作為媒介轉導的氣道炎癥反應是支氣管哮喘重要病理基礎。腫瘤壞死因子-α能趨化中性粒細胞,促進其局部浸潤,進而引發支氣管哮喘;白細胞介素-4源自Th2細胞,促進氣道黏膜中大量分泌中性粒細胞、嗜酸粒細胞,刺激氣道表現出高炎癥反應性。超敏C反應蛋白是由非常靈敏檢測方法檢出的低濃度急性時相蛋白,楊宏志等[9]研究指出,超敏C反應蛋白水平與支氣管哮喘嚴重程度呈正相關。因此有效控制腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-4、超敏C反應蛋白水平有利于改善支氣管哮喘病情。本研究中甲強龍聯合布地奈德霧化治療較僅布地奈德霧化治療患者的微炎癥因子水平低于對照組,提示甲強龍聯合布地奈德霧化治療重癥支氣管哮喘能顯著減輕微炎癥狀態。經分析認為,布地奈德能使β2受體激活,抑制痙攣介質釋放,緩解內源性介質所致的水腫現象,還能擴張支氣管,降低平滑肌收縮力,減輕呼氣阻力進而改善重癥支氣管哮喘患者臨床癥狀。同時甲強龍含有環戊烷并多氫菲6 α位甲基化增強了機體抗炎活性,并促進肺部滲透,使肺部濃度更高,其較弱的轉運蛋白親和力和白蛋白親和力增加了在血漿中的游離成分,因而兩者結合降低了重癥支氣管哮喘患者微炎癥因子水平,袁玲等[10]研究報道與本研究結果相似。本研究還發現,試驗組T淋巴細胞亞群等免疫標志物較對照組明顯改善,提示甲強龍聯合布地奈德霧化治療,可經不同環節調節免疫反應,平衡漂移的T淋巴細胞亞群,輔助機體恢復正常的細胞免疫系統功能。

綜上所述,甲強龍聯合布地奈德霧化治療重癥支氣管哮喘患者,療效顯著,能明顯降低微炎癥因子水平,調節免疫功能。本研究不足之處在于納入樣本量較少且隨訪時間較短,對遠期療效尚未明確,因此后續會擴大樣本量延長隨訪時間加深研究。