經導管替奈普酶溶栓聯合低分子肝素治療中高危肺栓塞的有效性及安全性①

孫曉飛,張 耐

(徐州礦務集團總醫院介入科,江蘇 徐州 221006)

中高危肺栓塞(PE)是介入科的常見病,若不及時給予有效的救治措施,病情嚴重可發展為中高危PE,導致患者死亡[1]。目前臨床上以溶栓作為高危PE患者的首選治療方式,其中TNK是一種新型組織纖維溶酶原活化劑,半衰期長且具有較高的纖溶活性,具有良好的溶栓效果,近年來被逐漸應用于高危PE患者的治療當中[2]。但對于中危PE患者是否需要進行溶栓治療臨床仍存在一定的爭議,為了進一步探討經導管TNK溶栓聯合低分子肝素治療中高危PE患者的有效性及安全性,本次研究將選取2020年1月至2022年9月本院收治的63例中高危PE患者開展研究,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以隨機抽簽法將2020年1月至2022年9月本院收治的63例中高危PE患者分為兩組,觀察組30例,男18例,女12例,平均年齡(61.37±9.20)歲,平均病程(1.19±0.17)d;對照組33例,男22例,女11例,平均年齡(61.45±9.21)歲,平均病程(1.26±0.18)d。兩組一般資料差異不顯著(P>0.05),可進行隨機對照研究。(1)納入標準:①均符合《肺血栓栓塞癥診治與預防指南》[3]中高危PE的診斷標準;②對本次實驗使用的藥物無過敏現象;③患者家屬簽署知情同意書。(2)排除標準:①精神存在異常;②有溶栓或抗凝禁忌證者;③合并惡性腫瘤。

1.2 方法

患者入院后施以常規的抗感染、吸氧治療等。對照組采用低分子肝素治療:皮下注射4000IU低分子肝素(深圳賽保爾生物藥業有限公司,國藥準字H20060190),每日2次。觀察組則在對照組的基礎上加用經導管TNK溶栓,采用經皮穿刺技術經患者右側頸內靜脈將導管置入,回退導管尖端至肺動脈主干,然后經肺動脈段泵注16mgTNK(廣州銘康生物工程有限公司,國藥準字S20150001,16mg)。兩組患者均連續治療10d。

1.3 療效判定標準

應用《肺血栓栓塞癥診治與預防指南》和超聲心動圖檢查結果對兩組患者的臨床療效予以評估。顯效:患者超聲心動圖恢復正常,肺動脈血栓溶解;有效:肺動脈血栓溶解或殘余狹窄<50%,超聲心動圖顯示右房回縮>50%;無效:超聲心動圖顯示無變化,肺動脈血栓未溶解甚至加重。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.4 觀察指標

①應用血氣分析儀(型號:BG-800A,廠家:山東歐萊博醫療器械有限公司)對兩組動脈血氣指標[二氧化碳分壓(PCO2)、氧分壓(PO2)、肺泡-動脈血氧分壓差(P(A-a)O2)]水平和生命體征指標[心率(HR)、呼吸頻率(RR)]予以檢測。②抽取兩組治療前后空腹靜脈血,3500r/min,離心15min后取上清液,然后分別應用酶聯免疫吸附法及硝酸還原酶法檢測其D-二聚體(D-D)和一氧化碳(NO)水平。③分別于治療前后,采用超聲心動圖對兩組的右心室直徑、肺動脈壓、三尖瓣反流差壓水平予以檢測。④評估兩組不良反應發生率。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組臨床療效的比較

與對照組73.33%相比較,觀察組治療總有效率93.33%較高(P<0.05),見表1。

表1 兩組臨床療效的比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后生命體征和動脈血氣指標變化情況的比較

治療后兩組RR、HR、P(A-a)O2水平下降,PO2、PCO2水平提高,且與對照組相比較,觀察組RR、HR、P(A-a)O2水平較低,PO2、PCO2水平較高,差異顯著(P<0.05),見表2。

表2 兩組治療前后生命體征和動脈血氣指標變化情況的比較

2.3 兩組治療前后NO、D-D水平的比較

治療后兩組NO、D-D水平均有所降低,且與對照組相比較,觀察組NO、D-D水平較低,差異較大(P<0.05),見表3。

表3 兩組治療前后NO、D-D水平的比較

2.4 兩組治療前后超聲心動圖檢查結果的比較

治療后兩組右心室直徑、肺動脈壓、三尖瓣反流差壓均所有降低,且與對照組相比較,觀察組右心室直徑、肺動脈壓、三尖瓣反流差壓水平均較低,差異明顯(P<0.05),見表4。

表4 兩組治療前后超聲心動圖檢查結果的比較

2.5 兩組不良反應發生率的比較

觀察組和對照組不良發應發生率分別為13.33%、9.09%,兩組組間比較差異不顯著(P>0.05),見表5。

表5 兩組不良反應發生率的比較[n(%)]

3 討論

目前臨床上有關PE的發病機制尚未完全明確,主要是由于各種栓子阻塞肺動脈或其分支,導致肺組織血流阻塞,肺功能出現障礙,肺動脈壓水平上升,最終導致心功能衰竭的情況發生[4]。現代醫學普遍認為[5],對于高危PE患者應首選溶栓治療,以此來降低死亡率。但在中危PE的治療多采用抗凝治療,是否需要給予溶栓治療仍存在一定的爭議。

TNK是一種新型的血栓溶解劑,給藥后能選擇性激活血栓中的纖溶酶,發揮良好的溶栓效果,能有效提高血管再通率。本次實驗中,與對照組相比較,觀察組臨床療效明顯較優,考慮原因可能是因為通過導管直接在中高危PE患者肺動脈內給予TNK,能有效增加局部藥物的濃度,在提高溶栓成功率方面具有積極意義。聯合低分子肝素,能加速纖維蛋白的分解,促使血栓溶解,二者聯用能進一步促使溶栓效果得到有效提升[6]。除此之外,本次研究中,與對照組相比較,治療后觀察組RR、HR、P(A-a)O2水平較低,PO2、PCO2水平較高,提示給予中高危PE患者經導管TNK溶栓聯合低分子肝素治療,在改善患者動脈血氣指標方面具有積極意義。究其原因可能是因為一方面應用低分子肝素治療,能起到良好的抗血小板聚集的效果,進而有利于患者肺部的血流動力學水平得到有效改善,促使肺動脈血壓水平降低;另一方面聯合經導管TNK溶栓,能將血流阻礙的相關動脈及時開通,從而能有效改善因肺動脈血流阻塞所引發的肺動脈高壓,提高患者的肺通氣功能,有利于改善中高危PE患者的動脈血氣指標[7,8]。

若機體內的D-D水平的異常升高則提示體內存在高凝狀態,故D-D表達水平在PE的診斷中具有較高的敏感性[9]。本次結果顯示,與對照組相比較,治療后觀察組NO、D-D水平較低,究其原因在給予患者導管TNK溶栓,和傳統的溶栓治療方式相比較,能直接將藥物作用于病變部位,求靶向性更高,能有效提高藥物的作用面積和溶栓效果,同時聯合低分子肝素治療,通過對患者體內的凝血酶起到的抑制作用,進而改善患者的凝血功能,促進血栓的溶解[10]。此外,經導管TNK溶栓能直接滲入血栓內部,提高溶栓效果,有利于促使患者的心肌血供恢復,進而改善患者的心功能水平[11],故本次實驗中,與對照組相比較,觀察組超聲心動圖檢查結果明顯較優。且兩組不良反應發生率比較差異不顯著,提示將經導管TNK溶栓聯合低分子肝素應用于中高危PE患者的治療中不會增加不良反應發生風險。其中TNK不會對患者全身纖溶系統造成較大的影響,且經導管TNK溶栓,有效防止了藥物在循環中稀釋的情況,提高溶栓效果的同時能有效減低出血并發癥發生風險[12]。

綜上所述,采用經導管TNK溶栓聯合低分子肝素對中高危PE患者進行治療,臨床效果顯著,能有效改善患者動脈血氣指標和心功能水平,且不會增加不良發應發生風險,具有一定的安全性。