經導管TNK組織型纖溶酶原激活劑溶栓治療在急性下肢深靜脈血栓中的應用①

張 耐,孫曉飛

(徐州礦務集團總醫(yī)院介入放射科,江蘇 徐州 221000)

下肢深靜脈血栓是臨床的常見病和多發(fā)病,尤其好發(fā)于中風偏癱、大手術和久坐制動等人群,急性期一般在發(fā)病的兩周內[1]。急性下肢深靜脈血栓(DVT)以中央型和混合型多見,可并發(fā)致命性肺栓塞,后期出現(xiàn)深靜脈血栓形成后綜合征,對于患者的生活質量影響較大[2]。現(xiàn)階段臨床中傳統(tǒng)的抗凝以及溶栓手段盡管能夠改善患者的臨床癥狀,但臨床實踐證實該手段治療后出血事件的發(fā)生概率較高,因此需要引起臨床的重視與關注[3]。TNK組織型纖溶酶原激活劑(rhTNK-tPA)是我國自主研發(fā)的第三代溶栓藥物,與前面兩代藥物相比,其具有半衰期長以及纖溶活性更高的特性。本研究特對急性DVT患者行經導管rhTNK-tPA溶栓治療,旨在探究該藥物的應用價值,以期為臨床急性DVT的救治探求新的治療手段與方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2022年8月本院收治的急性DVT患者61例。(1)納入標準:①均經影像學檢查確診為DVT;②首次且單側發(fā)作;③病程<14d;④均知情同意。(2)排除標準:①存在凝血功能障礙;②陳舊性DVT;③存在抗凝或溶栓治療禁忌證;④近期出現(xiàn)嚴重活動性出血;⑤對研究涉及藥物過敏;⑥最近2周內曾接受過>2min的心肺復蘇。隨機分為對照組30例和觀察組31例。對照組平均年齡(55.67±7.23)歲,男18例,女12例,體質量指數(23.19±2.44) kg/m2,病程(7.55±2.30)d,血栓類型中央型19例,混合型11例,血栓部位左下肢16例,右下肢14例;觀察組平均年齡(55.82±8.10)歲,男20例,女11例,體質量指數(23.40±2.21)kg/m2,病程(7.61±2.18)d,血栓類型中央型21例,混合型10例,血栓部位左下肢15例,右下肢16例。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 方法

兩組患者均行臥床休息、抬高患肢、清淡飲食、止痛等基礎處置。對照組行單純抗凝治療,皮下注射低分子肝素(深圳賽保爾生物藥業(yè),H20060190,規(guī)格:1.0mL:5000AXa單位)1mL/12h;觀察組行經導管溶栓+抗凝治療,抗凝處置參照對照組,患肢經導管注射rhTNK-tPA(廣州銘康生物,S20150001,規(guī)格:1.0×10E7IU/16mg/支)16mg,其中8mg在5min內靜脈推注,其余在24h內靜脈泵入,兩組均持續(xù)治療7d。

1.3 觀察指標

①治療效果:治療后經過血管造影檢查顯示LDVT狹窄程度<25%,下肢疼痛、腫脹明顯改善(顯效),經血管造影檢查顯示LDVT狹窄程度25%～60%,下肢疼痛、腫脹等癥有所改善(有效),未達到上述標準(無效)。②大小腿患健肢周徑差以及下肢深靜脈血流速度:分別于治療前、7d后采用Sonoscape S9 Pro便攜式彩超儀測定股靜脈、腘靜脈血流速度。③凝血功能指標:分別于治療前、7d后采集患者空腹靜脈血5mL,采用全自動凝血分析儀檢測活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間(TT)和纖維蛋白降解產物(FDP),免疫比濁法檢測D-二聚體(D-D)。④安全性評價。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 治療效果

兩組治療有效率分別為63.33%和90.32%,觀察組較對照組更高(P<0.05),見表1。

表1 兩組治療效果對比[n(%)]

2.2 大小腿患健肢周徑差以及下肢深靜脈血流速度

7d后,觀察組大、小腿患健肢周徑差均大于對照組,其股靜脈、腘靜脈血流速度均大于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組大小腿患健肢周徑差以及下肢深靜脈血流速度比較

2.3 凝血功能指標

與治療前比,7d后兩組PT、APTT以及TT均升高,FDP、D-D均降低(P<0.05),且觀察組上述指標波動范圍較對照組更高(P<0.05),見表3。

表3 兩組凝血功能指標情況比較

2.4 安全性評價

兩組不良反應發(fā)生率分別為10.00%和16.13%,比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05),見表4。

表4 兩組用藥安全性情況比較[n(%)]

3 討論

靜脈血栓栓塞癥是繼急性心肌梗死和中風之后第三大常見的心血管疾患死亡原因,其2/3為DVT[4]。據統(tǒng)計,全球每年1000例成年人中就有1例急性DVT患者,且隨著年齡的增長,DVT的發(fā)生率明顯升高,當前DVT的防治形勢不容小覷[5]。臨床學者指出,長時間臥床、患有腫瘤以及妊娠等均可導致急性下肢DVT的發(fā)生[6]。倘若臨床救治不及時,則隨著病情的加劇會引發(fā)休克甚至是靜脈性壞疽,不利于患者的預后。臨床實踐發(fā)現(xiàn),急性DVT應將預防動脈栓塞、防止肢體丟失作為主要目標,遠期則應以預防復發(fā)以及降低血栓形成后綜合征發(fā)生率為主[7]。美國胸科醫(yī)師學會2016年的血栓栓塞癥抗凝治療指南建議當癥狀在14d以內、機體狀態(tài)尚可、預計生存期在1年以上且出血概率較低的情況下,可予以急性下肢DVT患者溶栓治療[8]。

臨床在經歷了鏈激酶與尿激酶等第一代溶栓藥物以及rt-PA等第二代溶栓藥物后,當前臨床已經進入第三代應用階段,纖溶活性更高、半衰期更長是第三代藥物相較前兩代最為突出的特性,其該類藥物能夠彈丸式靜脈注射,臨床應用較為便捷且療效較高[9]。該藥物是目前國際上最新型、技術水平處于最前沿的溶栓藥,其在急性心肌梗死等疾患中的效果也已得到臨床實踐的證實,但現(xiàn)階段其在急性下肢DVT中的應用效果鮮少有研究報道。本研究特對急性DVT患者行rhTNK-tPA溶栓治療,發(fā)現(xiàn)兩組治療有效率分別為63.33%和90.32%,觀察組較對照組更高(P<0.05),且7d后,觀察組大、小腿患健肢周徑差均大于對照組,其股靜脈、腘靜脈血流速度均大于對照組(P<0.05),提示rhTNK-tPA治療急性下肢DVT效果顯著,可有效調節(jié)患者大小腿患健肢周徑差以及下肢深靜脈血流速度。研究指出,凝血酶使纖維蛋白原轉化為纖維蛋白的過程為血栓形成中較為關鍵的一環(huán),故而對凝血酶的生成以及活性予以抑制,則可有效減少血栓形成以及復發(fā)的概率[10]。外周血中PT、APTT、TT、FDP以及D-D含量均能夠對機體的凝血功能以及狀態(tài)予以反映,其中PT、APTT為外源性凝血系統(tǒng)的指標,而FDP、D-D則能夠反映纖溶活性。其中D-D是特異性的纖溶過程標記物之一,任何導致凝血酶激活的原因或者狀況均會引發(fā)D-D水平的升高,因此該指標在臨床被廣泛用作診斷DVT的一類指標。本研究結果顯示,7d后觀察組PT、APTT以及TT均高于對照組,其FDP、D-D均較對照組更低(P<0.05),說明應用rhTNK-tPA可改善急性下肢DVT患者的凝血功能,與溶栓效果保持一致。另外,本研究還發(fā)現(xiàn)兩組不良反應發(fā)生率分別為10.00%和16.13%,未見明顯的差異(P>0.05),說明rhTNK-tPA應用后不會對急性下肢DVT患者增加額外的毒副作用,安全系數較高,較為可靠。

綜上所述,將rhTNK-tPA應用于急性下肢DVT患者的治療中,可有效調節(jié)其大小腿患健肢周徑差以及下肢深靜脈血流速度,改善其凝血功能,安全系數較高。但關于rhTNK-tPA在急性下肢DVT治療中的遠期療效后續(xù)還需延長隨訪時間行進一步深入研究以明析。