中藥利水方聯合利尿劑治療肝膽濕熱型肝硬化腹水的臨床療效分析

何丹丹

(淮安市楚州中醫院肝病科, 江蘇 淮安 223200)

肝硬化進展至超出人體的肝功能代償能力時,患者即進入肝硬化失代償期,主要表現為肝功能損害,同時伴有脾臟腫大、腹水等,此階段的患者已進入肝病晚期[1]。腹水為肝功能失代償的表現,若不及時救治則會危及患者生命。目前臨床上主要采用恩替卡韋、拉米夫定等藥物對該類疾患進行救治,目的是抑制乙肝病毒的復制,改善肝功能,但是該療法存在復發率高的弊端,且并發癥諸多[2]。研究指出,中醫藥在治療肝硬化腹水方面作用突出,其能夠促進腹水消退并防止其復發[3]。本研究特對肝膽濕熱型肝硬化腹水患者行中藥利水方聯合利尿劑治療,旨在探究該法的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經楚州中醫院倫委會審批,選取2020年5月至2022年5月本院收治的肝膽濕熱型肝硬化腹水患者64例,隨機分為對照組和觀察組,各32例。對照組:男20例,女12例,年齡30～65(58.63±5.47)歲,病程1～6(4.55±1.30)年,首次發生腹水15例,≥2次17例;中度腹水20例,重度腹水12例。觀察組:男18例,女14例,年齡30～66(58.42±5.96)歲,病程1～6(4.74±1.10)年,首次發生腹水18例,≥2次14例;中度腹水21例,重度腹水11例。兩組上述資料均衡可比(P>0.05)。所有患者均了解本研究并已簽同意書。

1.2 診斷標準

均符合《2020年英國胃腸病學會與英國肝病學會指南:肝硬化腹水管理》[4]中關于肝硬化腹水診斷標準;證型:肝膽濕熱型,身目俱黃,色澤鮮明,口苦口黏,胸悶納呆,惡心嘔吐,小便赤黃,大便色淺,身熱惡寒,舌紅,苔黃膩或厚膩,脈弦數或濡數。

1.3 納入及排除標準

(1)納入標準:符合上述診斷標準;入組前2周內無其他中醫或中藥治療史;精神認知正常,能夠配合治療。(2)排除標準:近2周出現消化道出血或肝腎綜合征;合并惡病變;癌性、感染性、胰性、膽汁性、腎源性腹水等;對中醫治療存疑。

1.4 方法

兩組均行一致的基礎治療,包括應用核苷(酸)類藥物以抗病毒,控制水納入量,低鹽飲食。

1.4.1 對照組:予以利尿劑治療,尿量<1000mL/d時給予呋塞米初始劑量20mg/d與螺內酯40～120mg/d。

1.4.2 觀察組:在對照組的基礎上加用中藥利水方治療:方中金錢草30g、郁金10g、雞內金15g、海金沙30g、柴胡10g、元胡10g、黃芩10g、砂仁10g、茵陳30g、赤芍15g、大黃10g、澤瀉10g、佛手10g、香櫞10g、甘草10g。上述藥物水煎取汁300mL,100mL/次,早中晚各溫服1次。兩組均治療2w。

1.5 觀察指標

(1)治療效果:腹水消退且陰性,穩定1個月及以上(Ⅰ級),腹水部分消退,輕度移動性濁音(Ⅱ級),腹水消退,平臍腹圍減少>30cm(Ⅲ級),腹水及腹圍均無變化(無效)。除無效外,其余均納入有效率中。(2)臨床指標:于治療前、2w后測量患者晨起空腹的腹圍、體質量、24h尿量,采用彩超儀(意大利百勝,MyLAB60型)探頭頻率為5Hz測量腹水暗區深度。(3)肝腎功能:于治療前、2w后采集患者空腹靜脈血5mL,采用全自動生化分析儀測定丙谷轉氨酶(ALT)、白蛋白(ALB)、天冬氨酸轉氨酶(AST)、血肌酐(Cr)以及尿素氮(BUN)水平。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 治療效果

兩組的治療有效率分別為68.75%和90.63%,觀察組高于對照組(P<0.05),見表1。

表1 兩組治療效果比較[n=32,n(%)]

2.2 臨床指標

2w后,兩組的腹圍、體質量以及腹水暗區深度均較治療前下降,其24h尿量升高(P<0.05),且觀察組上述指標變化幅度較對照組更大(P<0.05),見表2。

表2 兩組臨床指標變化情況比較

2.3 肝腎功能

2w后,觀察組的ALT、AST、Cr以及BUN均低于對照組,其ALB高于對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組肝腎功能情況比較

3 討論

據統計,每年約5%～10%肝硬化患者會出現腹水[5]。腹水的出現標志著肝硬化已步入失代償階段,其5年的存活率從80%降至30%[6]。目前臨床關于肝硬化腹水的形成機制尚未完全清晰,推測該病多為肝功能減退所致,因此在實踐治療中主要以改善患者的相關癥狀為主。其中利尿劑中的呋塞米與螺內酯是臨床常用藥物,其通過抑制氯化鈉的主動重吸收,進而發揮利尿作用[7]。盡管西醫藥在治療該類疾患時具有起效快的巨大優勢,但該療法無法徹底根除致病根源,進而導致其臨床療效受限。因此臨床亟需探索新手段及療法來醫治肝硬化腹水。

中醫理論認為肝硬化腹水為“腹脹”、“鼓脹”范疇,病機變化沿著濕、熱、毒、瘀、虛的動態變化而不斷發展,病位多涉及肝膽、脾胃。肝主疏泄,司藏血,肝病干擾疏泄功能,長此以往,肝病則橫逆乘脾,造成脾失健運,水濕停聚,肝脾久病累及腎,腎氣缺乏,氣滯血瘀形成鼓脹,故而肝硬化腹水肝膽濕熱的證型較為多見,治宜清熱利濕、健脾化痰護肝。利水方中金錢草清熱利濕,郁金行氣解郁,雞內金消積滯、健脾胃,海金沙利水消腫,柴胡疏肝退熱,元胡通暢氣機,黃芩清熱燥濕,砂仁化濕行氣,茵陳清熱利濕且利膽護肝,赤芍清熱涼血,大黃攻逐積滯,澤瀉利水滲濕,佛手疏肝化痰,香櫞理氣降逆,甘草中和諸藥,全方共行清熱利濕、健脾護肝之功。本研究發現,觀察組治療有效率較對照組更高(P<0.05),且其2w后腹圍、體質量以及腹水暗區深度均低于對照組,24h尿量高于對照組(P<0.05),提示中藥利水方聯合利尿劑能夠降低肝硬化腹水患者腹水量,增加24h尿量,進而降低腹圍、體質量,效果明顯。究其原因,中藥利水方聯合利尿劑,一中醫一西醫,二者結合,利尿劑可減少水鈉潴留、利尿并消除腹水[8],而利水方的使用,雞內金、海金沙與金錢草配伍,能夠通淋化石,與郁金配伍則可化瘀消積。肝硬化腹水造成腹腔體液增多,使循環血漿容量縮小,腎皮質灌注不足,腎小管鈉的重吸收增加,引發功能性腎衰竭。本研究中,2w后,觀察組的ALT、AST、Cr以及BUN均低于對照組,其ALB高于對照組(P<0.05),提示中藥利水方聯合利尿劑的使用可改善肝硬化腹水患者的肝腎功能,這可能與利水方中諸多中藥的藥理作用相關。薄雙琴等[9]認為,金錢草的保肝成分槲皮素能夠通過減輕氧化應激及抗炎作用來改善急性肝損傷,而其金錢草總黃酮則通過抑制腎小管上皮細胞的過度自噬及凋亡,來減少腎功能的損傷;海金沙富含糖、酚和黃酮類化合物,在臨床腎臟類疾患中的應用頻次較高,具有一定的護腎作用[10]。因此,在眾多中藥協同發揮作用的前提下,患者的肝腎功能得以保護及恢復,有益于其預后情況。

綜上所述,將中藥利水方聯合利尿劑應用于肝膽濕熱型肝硬化腹水患者的治療中,效果突出,可降低腹水量,增加24h尿量,改善患者的肝腎功能,在臨床中具有較高的實用性及可行性。但關于中藥利水方在治療肝硬化腹水中的具體作用機制需要后續深入的研究與挖掘。