FeNO、B-Eos、SDF-1聯合檢測對支氣管哮喘患者氣道高反應的預測研究

姚樹孌

濟寧醫學院附屬醫院呼吸與危重癥醫學科，山東濟寧 272000

支氣管哮喘疾病作為發生率相對較高的變態反應性炎癥疾病之一，其臨床主要表現為氣道高反應癥狀。相關臨床研究表明，氣道高反應性和哮喘病情嚴重狀況呈正相關[1]。為此可以通過支氣管哮喘患者氣道高反應性情況來評估其臨床癥狀表現，并且還可進一步診斷[2]。氣道炎癥與氣道損傷程度在氣道高反應性產生過程中存在關鍵作用。通過檢測呼出氣一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide,FeNO）含量水平以及濃度水平來有效診斷其疾病，存在無創性、安全性以及便捷性等檢測優勢[3-4]。血嗜酸性粒細胞（blood eosinophil, B-Eos）也是臨床診斷氣道炎癥的一種標志物。血清基質細胞衍生因子-1（stromal cell-derived factor-1, SDF-1）作為CXC趨化因子家族成員之一，有相關研究表明，SDF-1/CXCR4（趨化性細胞受體因子4）在支氣管哮喘氣道炎癥情況以及氣道高反應性之間發揮著重要的作用，并且SDF-1與CXCR4相互影響[5]。鑒于此，本文對2021年5月—2022年4月濟寧醫學院附屬醫院治療的118例氣管哮喘患者采取FeNO、BEos以及SDF-1聯合檢測，研究觀察其對于患者氣道高反應的預測效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取于本院治療的支氣管哮喘患者118例，作為觀察組。選擇同一時間內本院健康體檢者118例，為對照組。其中觀察組男67例、女51例；平均年齡（41.23±5.73）歲；平均體質指數（body mass index, BMI）（23.27±3.53）kg/m2；平均病程（11.72±2.37）個月。其中發作期患者68例：男37例（54.41%）、女31例（45.59%）；平均年齡（41.17±5.69）歲；平均BMI（23.19±3.49）kg/m2；平均病程（11.60±2.30）個月。緩釋期患者50例：男30例（60.00%）、女20例（40.00%）；平均年齡（41.31±5.78）歲，平均BMI（23.38±3.58）kg/m2；平均病程（11.88±2.46）月。發作組、緩釋組基線資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

對照組男65例、女53例；平均年齡（42.24±5.51）歲；平均BMI（22.83±3.24）kg/m2。觀察組和對照組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。本研究通過本院醫學倫理委員會批準，患者以及患者家屬對本研究所有內容均表示知情，與本院自愿簽署聲明協議。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①觀察組患者通過臨床影像學等相關檢測被診斷為支氣管哮喘疾病；②年齡超過18歲；③短時間內未發生呼吸道感染情況、未患有慢性阻塞性肺炎疾病等情況；④短時間沒有應用激素類藥物進行治療者。排除標準：①存在維生素制劑或者鈣制劑等藥物治療歷史者；②短時間內使用抗組胺或者緩釋茶堿等藥物治療者；③處于妊娠階段或者哺乳階段的女性患者；④精神異常、認知異常或者交流異常者。

1.3 方法

在兩組患者入院時抽取其清晨空腹狀態下的靜脈血樣樣本（容量為3 mL），及時進行離心干預（轉速控制在3 000 r/min），離心時間為30 min，裁切機血清檢測樣本，做好冷凍保存，從而以便及時檢測。

①FeNO指標水平檢測：采取呼氣分析儀器進行FeNO指標水平檢測，在測定過程中應該保持靜息狀況，進行勻速呼氣，每一次呼氣時長應該控制為10 s，在1 min后獲得檢測數據，連續開展3次檢測，選取其均值，嚴格根據FeNO指標水平檢測說明書進行檢測。②B-Eos指標水平檢測：采取全自動血液分析儀器進行檢測，同時詳細計算B-Eos百分率。③SDF-1指標水平檢測：采取酶聯免疫吸附方式進行檢測。

1.4 觀察指標

（1）研究分析兩組患者相關指標水平的檢測情況，其中主要涉及FeNO、B-Eos及SDF-1指標水平。其中FeNO正常參考值為20～60 ppb，B-Eos正常參考值為0.5%～5%，最小SDF-1檢測濃度＜16 ng/L。氣管哮喘陽性判定指標如下：①反復發作，喘息、氣急、胸悶或咳嗽，多與接觸過敏原、冷空氣及物理化學刺激、病毒性上呼吸道感染、運動等有關。②發作時，雙肺可聞及散在或彌漫性，以吸氣相為主的哮鳴音，呼氣相延長。③上述癥狀可經治療后緩解或自行緩解。④排除其他疾病所致的喘息、氣急、胸悶及咳嗽，如慢性支氣管炎、阻塞性肺氣腫、支氣管擴張、肺間質纖維化、急性左心衰等。⑤癥狀不典型者，輔助檢查支氣管舒張試驗陽性，支氣管激發試驗或運動試驗陽性，PEF日變異率≥20%，至少以上1項試驗陽性者，即可診斷。

（2）研究分析不同疾病程度的支氣管哮喘患者上述指標水平情況，其中主要劃分為發作期（呼吸頻率＞30次/min，通常有三凹征，可以聞及響亮彌漫的哮鳴。心率增快，可以出現奇脈。使用氣管舒張劑后PEF障礙預計值＜60%或絕對值＜100 L/分鐘，血氧飽和度≤90%）與緩釋期（步行和上樓時氣短伴有焦慮、呼吸頻率輕度增加、可以聞及散在哮鳴音，肺通氣功能和血氣可以正常）兩種情況，并繪制受試者工作特征（receiver operating characteristic curve,ROC）曲線分析FeNO、B-Eos、SDF-1在支氣管哮喘病情診斷中的應用。

（3）觀察總結氣道高反映出現的有關因素，采取多因素Logistic回歸分析年齡、性別、病程時間、FeNO、B-Eos以及SDF-1與氣道高反應之間的關聯性。

1.5 統計方法

采用SPSS 25.0統計學軟件進行數據計算，其中符合正態分布的計量資料用（±s）表示，采用t檢驗；計數資料用例數（n）和率表示，采用χ2檢驗；繪制ROC曲線分析FeNO、B-Eos、SDF-1在支氣管哮喘病情診斷中的應用；Logistic回歸分析FeNO、BEos、SDF-1與氣道高反應的關系。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組與對照組患者相關指標水平比較

較之對照組，觀察組臨床相關指標（FeNO、BEos以及SDF-1）檢測水平均更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 觀察組與對照組患者相關指標水平比較(±s)

表1 觀察組與對照組患者相關指標水平比較(±s)

組別對照組（n=118）觀察組（n=118）t值P值FeNO（ppb）29.74±8.95 35.53±11.12 4.406＜0.001 B-Eos（%）2.36±0.68 6.72±1.13 35.912＜0.001 SDF-1（ng/L）302.64±94.17 419.91±113.28 8.648＜0.001

2.2 觀察組不同疾病程度患者相關指標比較

較之緩釋期患者，發作期支氣管哮喘患者臨床相關指標水平（FeNO、B-Eos以及SDF-1）均更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 觀察組不同疾病程度患者相關指標比較(±s)

表2 觀察組不同疾病程度患者相關指標比較(±s)

組別發作期（n=68）緩釋期（n=50）t值P值FeNO（ppb）68.89±16.36 37.76±14.29 10.806＜0.001 B-Eos（%）7.89±2.24 4.34±1.57 9.601＜0.001 SDF-1（ng/L）442.01±109.63 393.92±112.83 2.326 0.022

2.3 FeNO、B-Eos、SDF-1預測支氣管哮喘病情的效能分析

以支氣管哮喘病情為自變量，以FeNO、B-Eos、SDF-1表達水平為因變量，繪制ROC曲線分析結果顯示，FeNO、B-Eos、SDF-1聯合檢測診斷支氣管哮喘發作的AUC（0.942，95%CI:0.901～0.983）最大，靈敏度、特異度分別為89.55%、86.27%（P＜0.05）。見表3、圖1。

圖1 FeNO、B-Eos、SDF-1預測支氣管哮喘病情的ROC曲線

表3 FeNO、B-Eos、SDF-1預測支氣管哮喘病情的效能分析

3 討論

支氣管哮喘作為一種由于多種細胞因子而導致的慢性氣道炎癥疾病，其臨床特點主要表現為氣道高反應性癥狀[6]。氣道高反應性主要指的是氣道自身對于相關特異性或者非特異性刺激的反應性會呈現出異常增高情況，臨床通常將其視為評估支氣管哮喘患者氣道功能實際情況的重要臨床指標之一，但是其發生機制相對較為復雜[7-8]。

支氣管激發檢驗作為臨床評估氣道高反應性最為有效的一種方式，主要采取某一種刺激來促進支氣管平滑肌組織的收縮運動，并且科學結合肺功能相關指標進一步評估，臨床評估準確率相對較高[9-10]。但是此種檢測方式往往需要使用專門的醫療設備，并且操作工作人員個人專業化水平較高，同時檢測操作比較復雜，可能會導致患者發生哮喘情況。現階段，臨床對于表現氣道炎癥通常使用FeNO指標診斷，此項指標屬于一種無創性標志物[11]。對FeNO指標水平進行檢測作為能夠有效將一氧化氮視為氣道炎癥生物標志物之一，經過對其含量水平以及濃度水平進行檢測來評估疾病，操作較為簡單并且具備無創性的特點，存在良好的可重復性。本研究結果顯示，較之對照組，觀察組[FeNO（35.53±11.12）ppb vs（29.74±8.95）ppb]檢測水平更高；發作期支氣管哮喘患者FeNO檢測值高于緩釋期患者[（68.89±16.36）ppb vs（37.76±14.29）ppb]（P＜0.05）。較之對照組，觀察組SDF-1、B-Eos檢測水平更高；發作期支氣管哮喘患者SDF-1、B-Eos高于緩釋期患者（P＜0.05）。這與黃烈坤等[12]研究結果：觀察組FeNO高于對照組[（65.11±30.89）ppb vs（30.24±13.64）ppb]，觀察組發作期高于緩解期[（65.11±30.89）ppb vs（34.22±14.60）ppb]（P＜0.05）保持一致。由此可見，FeNO主要是由于機體呼吸道黏膜組織細胞中一氧化氮合成酶形成，能夠有效判斷支氣管哮喘疾病患者氣道炎癥發作程度[13]。同時FeNO和氣道高反應性存在密切關聯性，此種指標水平的增加和出現氣道高反應性存在密切關系，對其進行檢測，能夠有效地判斷支氣管哮喘病情的控制狀況，對于疾病治療能夠發揮指導作用。B-Eos指標水平作為嗜酸性氣道炎癥反應的一項關鍵標記物，對于哮喘疾病進程的實時檢測、評估均存在積極影響[14]。B-Eos指標水平和支氣管哮喘激發試驗檢測陽性結果存在緊密關聯性，并且能夠有效評估氣道高反應性嚴重情況，存在一定程度的臨床預測價值[15]。為此，其對于氣道高反應性可發揮良好的預測效能，具備一定程度的臨床檢測價值，氣道炎癥作為氣道高反應性的關鍵根本，保護較多炎性細胞和炎性介質兩者相互協作。SDF-1作為一種會對身體炎性反應造成影響的較為特殊的趨化蛋白，同時可以和CXCR4有機結合的一種天然趨化因子，在上述相互作用下會參與到身體炎性反應情況，對于其他細胞因子的表達水平可發揮調節作用。分析其原因是SDF-1可以和CXCR4有機結合，會對疾病病理生理發作過程帶來直接影響，此種指標水平和支氣管哮喘疾病患者自身氣道炎癥反應密切相關，在評估氣道炎癥存在積極作用。此外，SDF-1提高屬于影響患者出現氣道高反應性的一項獨立危險影響因素，伴隨著指標水平的不斷增加，出現氣道高反應性的可能性也會隨著提高。

綜上所述，支氣管哮喘患者自身FeNO、B-Eos以及SDF-1指標水平均明顯增加，并且和其氣道高反應性地發生存在緊密關聯性，對于氣道高反應性存在一定程度的預測價值，同時三者聯合檢測的臨床預測價值更加理想。