應(yīng)用達(dá)格列凈聯(lián)合胰島素治療2 型糖尿病的有效作用研究

陳耿欽，陳曉英

康美醫(yī)院內(nèi)二科，廣東普寧 515300

糖尿病是典型的慢性疾病，也是世界性的公共衛(wèi)生重大問(wèn)題，其發(fā)病早期癥狀往往不明顯，但隨著病程進(jìn)展，癥狀加重并復(fù)雜化，不利于患者生命健康，而臨床上多數(shù)糖尿病患者確診時(shí)，其β 細(xì)胞功能受損程度約為49%[1-2]。因而在對(duì)糖尿病患者進(jìn)行治療的過(guò)程中，應(yīng)以保護(hù)患者胰島β 細(xì)胞為主要途徑進(jìn)行治療。在實(shí)際治療過(guò)程中，通常采用胰島素注射劑、阻礙腸道碳水化合物吸收的葡萄糖苷酶抑制劑以及抑制糖原異生的肝糖輸出抑制劑等降糖類藥物進(jìn)行治療[3]。但經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)：此類藥物不能長(zhǎng)期有效的控制患者血糖指標(biāo)，主要是由于此類藥物不能阻止胰島β 細(xì)胞功能的衰竭。而達(dá)格列凈的降糖機(jī)制不依賴于胰島β 細(xì)胞功能，在2 型糖尿病（diabetes mellitus type 2,T2DM）臨床治療中應(yīng)用較為廣泛。故本文選取2021 年7 月—2022 年12 月康美醫(yī)院收治的60 例T2DM 患者為研究對(duì)象，探討應(yīng)用達(dá)格列凈聯(lián)合胰島素治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的60 例T2DM 患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組（n=30）和觀察組（n=30）。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。本研究通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為T(mén)2DM，診斷參照中國(guó)2 型糖尿病防治指南（2020 年版）[4]；均簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝、腎功能不全；存在導(dǎo)致機(jī)體糖脂代謝和氧化應(yīng)激異常的疾病；妊娠或哺乳期女性；對(duì)本研究用藥有過(guò)敏或禁忌；依從性差。

1.3 方法

醫(yī)護(hù)人員為兩組患者提供糖尿病健康教育、飲食和生活習(xí)慣指導(dǎo)，并以患者的血糖指標(biāo)為基礎(chǔ)，對(duì)患者胰島素的使用劑量進(jìn)行調(diào)整。對(duì)照組單純進(jìn)行胰島素治療，包括門(mén)冬胰島素注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字S20 153001；規(guī)格：3 mL∶300 U）餐前皮下注射，用量占比為60%；甘精胰島素注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字J20 120031；規(guī)格：3 mL∶300 U）睡前注射，用量占比為40%。在上述基礎(chǔ)上，觀察組聯(lián)合達(dá)格列凈片（國(guó)藥準(zhǔn)字J20 170040；規(guī)格：10 mg/片）口服治療，1 次/d，10 mg/次。兩組藥物實(shí)際使用劑量結(jié)合患者具體病情而定，均連續(xù)治療12 周。

1.4 觀察指標(biāo)

對(duì)比分析兩組治療前后的體質(zhì)指數(shù)、血脂代謝、胰島素分泌情況、氧化應(yīng)激水平，以及比較兩組患者胰島素使用劑量和不良反應(yīng)發(fā)生率。①糖脂代謝指標(biāo)：空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白、三酰甘油、總膽固醇。②胰島素功能：空腹胰島素（fasting insulin, FINS）、胰島素抵抗指數(shù)（homeostasis model assessment-insulin resistance, HOMA-IR）。③氧化應(yīng)激與炎癥因子指標(biāo)：血清活性氧、超氧化物歧化酶和超敏C 反應(yīng)蛋白。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例（n）和率表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后糖脂代謝指標(biāo)比較

治療后，兩組空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白、三酰甘油、總膽固醇均明顯下降，且觀察組較對(duì)照組下降更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后糖脂代謝指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者治療前后糖脂代謝指標(biāo)比較(±s)

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.2 兩組患者BMI 與胰島素功能比較

治療后，兩組體質(zhì)指數(shù)和HOMA-IR 均明顯下降，F(xiàn)INS 均明顯上升，且觀察組較對(duì)照組改善更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后BMI 與胰島素功能比較(±s)

表3 兩組患者治療前后BMI 與胰島素功能比較(±s)

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.3 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激與炎癥因子指標(biāo)比較

治療后，兩組活性氧和超敏C 反應(yīng)蛋白均明顯下降，超氧化物歧化酶均明顯上升，且觀察組較對(duì)照組改善更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激與炎癥因子指標(biāo)比較(±s)

表4 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激與炎癥因子指標(biāo)比較(±s)

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.4 兩組患者胰島素使用劑量

治療后觀察組的胰島素使用劑量為（0.44±0.08）U/（kg·d），低于對(duì)照組的（0.53±0.10）U/（kg·d），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.845，P＜0.05）。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

T2DM 屬于代謝性疾病，當(dāng)患者機(jī)體長(zhǎng)期處于高糖狀態(tài)，其腎臟、心腦血管等系統(tǒng)會(huì)受到嚴(yán)重的影響，進(jìn)而引發(fā)多種類型的并發(fā)癥。現(xiàn)階段，臨床對(duì)于T2DM 患者的治療主要以藥物治療為主，以達(dá)到改善患者控制血糖水平及機(jī)體對(duì)胰島素的抵抗，進(jìn)而最大程度防控并發(fā)癥，保障患者身心健康[5-6]。但隨著病情的進(jìn)展，部分患者的胰島素分泌功能會(huì)逐漸減弱，僅應(yīng)用口服降糖藥物治療，無(wú)法達(dá)到控制疾病的目的。而胰島素注射能夠使得患者持續(xù)穩(wěn)定的分泌胰島素，進(jìn)而改善機(jī)體對(duì)降糖類藥物的敏感性，不失為有效的治療方式。長(zhǎng)期高血糖毒性可損傷胰島β 細(xì)胞，機(jī)體自身調(diào)控血糖能力減退，病情進(jìn)行性惡化，需要加大胰島素用量，但長(zhǎng)期臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，僅依靠胰島素治療可能難以平穩(wěn)控制血糖，還會(huì)增加胰島素水腫、低血糖等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)也可能使患者出現(xiàn)飯后高血糖等情況，在治療效果上存在一定的局限性；同時(shí)，長(zhǎng)期應(yīng)用大劑量胰島素還可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，使脂質(zhì)沉積，增加心血管發(fā)病及死亡風(fēng)險(xiǎn)[7-10]。因而，在保證有效控制血糖情況下，如何合理控制胰島素用量、保護(hù)胰島功能、防控糖尿病相關(guān)并發(fā)癥是臨床研究關(guān)注的重點(diǎn)。

臨床降糖目標(biāo)是控制患者血糖波動(dòng)，防控并發(fā)癥，改善其生活質(zhì)量。其中血糖控制相關(guān)指標(biāo)是臨床觀察患者治療效果及病情預(yù)后的重要標(biāo)志物。血糖波動(dòng)通過(guò)激活氧化應(yīng)激通路，使機(jī)體處于“微炎癥”，從而使內(nèi)皮細(xì)胞受損及凋亡，使微血管并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)提高。因此，血糖波動(dòng)是導(dǎo)致血管損傷的重要原因，且其效應(yīng)大于長(zhǎng)期高糖毒性。而達(dá)格列凈的作用機(jī)制不依賴胰島素分泌功能，通過(guò)對(duì)腎小管對(duì)葡萄糖和鈉的重吸收進(jìn)行抑制，以促進(jìn)該物質(zhì)和水分從體內(nèi)排出，以達(dá)到減少容量負(fù)荷和降血糖的功效，還可減輕患者體質(zhì)指數(shù)，改善脂代謝和胰島素分泌功能，從而有效地改善T2DM 的氧化應(yīng)激反應(yīng)和減少心血管事件風(fēng)險(xiǎn)[11-12]。本研究中，治療后，兩組各糖脂代謝指標(biāo)、體質(zhì)指數(shù)、HOMA-IR、活性氧和超敏C 反應(yīng)蛋白均明顯下降，F(xiàn)INS 和超氧化物歧化酶均明顯上升，且觀察組較對(duì)照組改善更明顯（P＜0.05）。治療后觀察組的胰島素使用劑量為（0.44±0.08）U/（kg·d），少于對(duì)照組的（0.53±0.10）U/（kg·d）（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

綜上所述，達(dá)格列凈聯(lián)合胰島素治療T2DM能夠減少患者BMI 值，有效改善糖脂代謝和胰島素分泌功能，減少炎癥因子和氧化應(yīng)激因子產(chǎn)生，控制胰島素使用劑量，減少不良反應(yīng)發(fā)生。