門冬胰島素聯(lián)合地特胰島素治療妊娠期糖尿病的效果

梁森 劉靜 張傳厚 魏學(xué)功

妊娠期糖尿病在臨床婦科屬常見病與多發(fā)病，是指女性在妊娠過程中首次發(fā)生糖代謝異?；虮淮_診為糖尿病，妊娠期糖尿病出現(xiàn)的時間，主要集中在妊娠的中期或晚期。有研究報道稱，在診斷為糖尿病的孕婦中，妊娠期糖尿病的占比達(dá)80%以上[1]。國外有研究報道妊娠期糖尿病的發(fā)病率為1%～14%，國內(nèi)的妊娠期糖尿病發(fā)病率大約為5%，隨著生活習(xí)慣與飲食結(jié)構(gòu)的變化，妊娠期糖尿病的發(fā)病率呈逐年升高趨勢[2-3]。盡管妊娠期糖尿病患者在分娩后，其機體的血糖代謝能夠逐漸恢復(fù)正常，但會將2型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險提高，同時妊娠期糖尿病會增加不良妊娠結(jié)局風(fēng)險；因此做好妊娠期糖尿病患者的血糖控制工作，對于改善患者的妊娠結(jié)局，可起到積極作用。臨床上在對妊娠期糖尿病的治療，可應(yīng)用的方法途徑多樣，如飲食控制、血糖監(jiān)測、運動療法、藥物治療等，尤其是當(dāng)患者的血糖難以得到有效控制時，則必須為患者應(yīng)用降糖藥物。胰島素為常用的降糖藥物，胰島素屬于高分子蛋白，其不可經(jīng)過胎盤，可將機體血糖有效降低，同時安全性高[4]。門冬胰島素屬于胰島素類似物，在進入機體后可快速控制血糖水平，同時藥物半衰期短；可在進食前注射，有效控制餐后血糖水平，也可防止患者出現(xiàn)餐前低血糖的情況[5]。地特胰島素屬于長效胰島素類似物，用藥后1 d內(nèi)均可發(fā)揮降糖效果，可使患者的血糖被維持在正常水平；并且地特胰島素的起效速度慢，不會造成血藥濃度的劇烈波動，不易導(dǎo)致低血糖的出現(xiàn)。對于不同的胰島素在妊娠期糖尿病中的應(yīng)用效果，相關(guān)研究報道的結(jié)論存在著不同程度的差異。本研究選取妊娠期糖尿病患者113例，探討門冬胰島素聯(lián)合地特胰島素治療妊娠期糖尿病的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6月—2022年12月濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的妊娠期糖尿病患者113例，以隨機數(shù)字表法分組。對照組37例，年齡22～42歲，平均（27.50±3.65）歲；身體質(zhì)量指數(shù)22～27 kg/m2，平均（25.90±2.68）kg/m2；孕次0～3次，平均（1.65±0.38）次。觀察組76例，年齡21～35歲，平均（27.40±3.80）歲；身體質(zhì)量指數(shù)21～27 kg/m2，平均（25.75±2.75）kg/m2；孕次0～3次，平均（1.60±0.40）次。兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合妊娠期糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；飲食與運動控制效果不佳；頭位單胎妊娠；知情同意研究內(nèi)容。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠前發(fā)生糖尿?。缓喜⒆陨砻庖咝约膊。患谞钕偌膊?；子宮肌瘤患者；合并其他妊娠并發(fā)癥。

1.2 方法

全部患者均接受常規(guī)基礎(chǔ)治療，包括飲食控制、運動干預(yù)與健康宣教，定期為患者開展血糖監(jiān)測。全部患者均應(yīng)用門冬胰島素（丹麥諾和諾德，國藥準(zhǔn)字S20153001，規(guī)格：3 mL∶300 U）治療，每次1 IU/kg，2次/d，餐前1 h皮下注射。在此基礎(chǔ)上，觀察組加用地特胰島素（丹麥諾和諾德，國藥準(zhǔn)字S20217003，規(guī)格：3 mL∶300 U），每次1 IU/kg，2次/d，餐前1 h皮下注射。依據(jù)患者自身機體的血糖水平，對用藥量進行適當(dāng)調(diào)整，使患者血糖控制在合理范圍，直至患者分娩。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）兩組治療前與治療后7 d，采集患者外周靜脈血，對空腹血糖與糖化血紅蛋白水平進行檢測（檢測儀器為西門子全自動生化分析儀）餐后2 h血糖通過采集指尖末梢血檢測，空腹血糖水平維持在＜6.1 mmol/L，餐后2 h血糖水平維持在＜7.8 mmol/L[7]。（2）兩組血糖達(dá)標(biāo)時間。（3）兩組妊娠結(jié)局，包括剖宮產(chǎn)、新生兒低血糖、妊娠期高血壓、巨大兒發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以（±s）表示，進行t檢驗；計數(shù)資料用n（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對照組治療前后血糖水平比較

觀察組治療后空腹血糖、餐后2 h血糖與糖化血紅蛋白水平低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 觀察組與對照組治療前后血糖水平比較（±s）

表1 觀察組與對照組治療前后血糖水平比較（±s）

組別空腹血糖（mmol/L）早餐后2 h血糖（mmol/L）午餐后2 h血糖（mmol/L）晚餐后2 h血糖（mmol/L）糖化血紅蛋白（%）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組（n＝37）6．85±1．225．98±0．888．95±2．206．80±0．969．16±1．827．11±0．858．86±1．166．75±0．767．10±1．266．56±0．70觀察組（n＝76）6．80±1．285．52±0．658．85±2．156．20±0．749．10±1．656．32±0．808．80±1．356．12±0．557．05±1．386．20±0．46 t值0．1983．1320．2303．6600．1754．8260．2325．0210．1863．268 P值0．8440．0020．8180．0010．8610．0010．8170．0010．8530．001

2.2 觀察組與對照組血糖達(dá)標(biāo)時間比較

觀察組血糖達(dá)標(biāo)時間短于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 觀察組與對照組血糖達(dá)標(biāo)時間比較（d，±s）

表2 觀察組與對照組血糖達(dá)標(biāo)時間比較（d，±s）

組別空腹血糖達(dá)標(biāo)時間餐后2 h血糖達(dá)標(biāo)時間對照組（n＝37）4．50±0．455．10±0．76觀察組（n＝76）4．12±0．384．56±0．60 t值4．6924．105 P值0．0010．001

2.3 觀察組與對照組妊娠結(jié)局比較

對照組剖宮產(chǎn)21例，妊娠期高血壓7例，新生兒低血糖2例，巨大兒6例，早產(chǎn)2例，轉(zhuǎn)NICU1例；觀察組剖宮產(chǎn)32例，妊娠期高血壓9例，新生兒低血糖3例，巨大兒10例，早產(chǎn)1例，無轉(zhuǎn)NICU患者。兩組妊娠結(jié)局比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝2.145，1.025，0.125，0.192，1.610，2.045，P＞0.05）。

3 討論

妊娠期糖尿病在發(fā)病后，一般情況下，是不會導(dǎo)致2型糖尿病相似的三多一少的癥狀出現(xiàn)，但其可能引發(fā)患者出現(xiàn)外陰瘙癢、反復(fù)假絲酵母菌感染的情況出現(xiàn)，血糖控制取得的效果，會對母嬰健康均產(chǎn)生直接影響。通過使妊娠期糖尿病患者的血糖水平得到有效控制，可將妊娠期糖尿病患者的母嬰不良結(jié)局發(fā)生風(fēng)險降低，使其妊娠結(jié)局得到改善。但妊娠期糖尿病患者自身的機體血糖波動明顯，且存在明顯的個體差異，因此導(dǎo)致血糖控制具備較大的難度若未能正常處理或處理速度不及時，則可能引發(fā)嚴(yán)重的低血糖、酮癥，因此保障妊娠期糖尿病治療方案的合理性顯得尤為重要[8]。地特胰島素為長效胰島素類似物，在通過皮下注射的方式用藥后可對六聚體復(fù)合物予以形成，能夠和血漿白蛋白發(fā)生可逆性結(jié)合，取得緩解且持久的作用，其藥物作用時間可長達(dá)24 h[9]。有研究報道，在二甲雙胍的基礎(chǔ)上，為妊娠期糖尿病患者加用地特胰島素進行治療，可使患者自身的血脂血糖水平得到有效調(diào)節(jié)，將其機體血清內(nèi)脂素與抵抗素的水平有效降低，取得更好地治療效果[10]。但通過對相關(guān)研究報道進行分析后發(fā)現(xiàn)，對于妊娠期糖尿病治療中，地特胰島素與短效胰島素的聯(lián)合應(yīng)用效果研究的相關(guān)內(nèi)容并不多。

本研究中，觀察組治療后血糖水平均低于對照組，表明相較于單獨應(yīng)用門冬胰島素，地特胰島素與門冬胰島素聯(lián)合應(yīng)用，可取得更好地血糖控制效果。糖化血紅蛋白是對機體血糖變化進行監(jiān)測的重要指標(biāo)，糖化血紅蛋白是由己糖與血紅蛋白在不可逆非酶促反應(yīng)的結(jié)合下，生成的一種糖蛋白，糖化血紅蛋白和血糖水平之間表現(xiàn)出明顯的正相關(guān)性，隨著機體血糖水平升高，糖化血紅蛋白水平也會明顯升高。相較于非孕期糖尿病抑制，在治療妊娠期糖尿病時，最佳方案是對機體正常生理狀態(tài)下的胰島素基礎(chǔ)分級與進餐增高分泌進行模擬[11]。在正常生理狀態(tài)下，胰島素的分泌包括基礎(chǔ)與餐時暴發(fā)分泌，因此在對胰島素進行應(yīng)用時可遵循三短一長的用藥方案。門冬胰島素可對機體正常的胰島素分泌予以模仿，從而使機體血液內(nèi)的藥物濃度快速提高至最高水平，使患者的機體血糖水平得到快速控制，避免患者的血糖在餐后出現(xiàn)快速升高的情況同時可使患者的糖化血紅蛋白水平得到控制，將機體對于糖分的吸收減少[12-13]。因此可通過門冬胰島素，來對機體餐后的暴發(fā)分泌進行模擬；而地特胰島素屬于長效胰島素，其可緩解且持久地發(fā)揮作用，可對機體正常生理狀態(tài)下的胰島素分泌進行模擬。同時地特胰島素具備較長的作用時間，每日僅需進行1次注射即可，使用的便利性高，患者的依從性好；因此將門冬胰島素與地特胰島素聯(lián)合應(yīng)用，可使妊娠期糖尿病患者的血糖水平得到有效控制，使患者的機體血糖能夠在用藥后短期內(nèi)，快速得到控制，維持在正常的水平內(nèi)[14]。

除血糖的絕對值水平外，血糖波動也是導(dǎo)致妊娠期糖尿病患者的妊娠結(jié)局受到影響的重要影響。本研究中，觀察組血糖達(dá)標(biāo)時間短于對照組，表明相較于單獨應(yīng)用門冬胰島素，在其基礎(chǔ)上加用地特胰島素可使妊娠期糖尿病患者的血糖水平被快速控制在合理范圍內(nèi)。兩種類型的胰島素在作用于機體后，可通過不同的作用機制和特點，使患者機體的血糖不僅快速降低；同時可得到長時間的維持，避免血糖波動，取得更好地控制血糖升高的效果。大量研究發(fā)現(xiàn)，無論是格列美脲聯(lián)合門冬胰島素還是二甲雙胍聯(lián)合門冬胰島素，均可起到比單獨用藥更好地血糖控制效果，表明聯(lián)合用藥在妊娠期糖尿病患者血糖控制中可發(fā)揮積極作用[15-16]。本研究中，兩組妊娠結(jié)局無明顯差異，表明無論是單獨應(yīng)用門冬胰島素還是門冬胰島素聯(lián)合地特胰島素，均可使妊娠期糖尿病患者的妊娠結(jié)局得到改善。隨著胰島素的應(yīng)用，通過將妊娠期糖尿病患者的血糖水平維持在合理范圍內(nèi)，均可取得積極效應(yīng)，使患者的妊娠結(jié)局得到改善，將不良妊娠結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險降低[17]。有研究發(fā)現(xiàn)，門冬胰島素與地特胰島素聯(lián)合應(yīng)用，可促使妊娠期糖尿病患者的妊娠結(jié)局得到有效改善[18]。本研究結(jié)果與其報道存在明顯差異。分析原因，可能是由于本研究選取樣本量較小，尤其是對照組的研究對象數(shù)量少，可能導(dǎo)致其不良妊娠結(jié)局雖與觀察組存在一定差異，但未能達(dá)到統(tǒng)計學(xué)處理的閾值，使結(jié)果出現(xiàn)一定偏差。本研究存在的局限性在于選取的樣本量較小，同時未開展多中心隨機對照研究，后續(xù)需增加樣本量，開展多中心對照分析，進一步探討胰島素聯(lián)合應(yīng)用對于妊娠期糖尿病患者血糖控制以及妊娠結(jié)局的改善作用。

綜上所述，門冬胰島素聯(lián)合地特胰島素可有效治療妊娠期糖尿病，有助于加快患者的血糖達(dá)標(biāo)速度，使患者的血糖水平被快速且穩(wěn)定的維持在合理范圍內(nèi)。