不同劑量阿司匹林聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗死對NIHSS評分及血清D-D、hs-CRP的影響

程芳芳

莆田學院附屬醫(yī)院,福建省莆田市 351100

腦梗死在臨床上具有較高的發(fā)病率,其中急性腦梗死約占90%,具有起病急、致殘率和病死率高的特點,急性腦梗死的發(fā)生與患者血液黏稠度增加、血小板聚集、側(cè)支循環(huán)障礙、腦水腫等因素密切相關(guān)[1-2]。丁苯酞軟膠囊(恩必普)為治療腦梗死患者的新型藥物,通過建立側(cè)支循環(huán),改善病灶區(qū)缺血狀態(tài),減少腦梗死的面積,有效降低腦組織壞死和改善神經(jīng)功能受損程度[3]。阿司匹林通過阻斷機體內(nèi)血小板環(huán)氧化酶,降低血栓素A2水平,控制血小板聚集,起到預防血栓形成及防止血栓擴大的作用,使血液循環(huán)得到改善,可用于心血管疾病的一級和二級預防[4],但其輔助治療急性腦梗死的具體劑量尚未有統(tǒng)一標準。本文分析不同劑量的阿司匹林聯(lián)合恩必普治療對急性腦梗死美國國立衛(wèi)生院卒中量表(NIHSS)評分及血清D-二聚體(D-D)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的應(yīng)用效果。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年7月—2021年3月我院收治的急性腦梗死患者90例為觀察對象,分為研究組和對照組,各45例。研究組女19例,男26例;年齡51～79歲,平均年齡(66.45±5.43)歲;病程2～23h,平均病程(15.24±1.31)h;冠心病11例,糖尿病21例,高血壓18例。對照組女20例,男25例;年齡50～78歲,平均年齡(65.32±5.82)歲;病程2～22h,平均病程(14.35±1.32)h;冠心病8例,糖尿病20例,高血壓16例。兩組患者性別、年齡、病程、病史比較,差異不顯著(P>0.05)。入選標準:(1)經(jīng)頭顱CT、磁共振成像(MRI)檢測,符合相關(guān)指南[5]中急性腦梗死的診斷要求;(2)發(fā)病時間為72h內(nèi);(3)近2周內(nèi)未服用過阿司匹林、恩必普等抗血小板凝集的藥物;(4)充分告知研究目的后獲得患者及家屬同意,自愿簽署知情同意書。排除標準:(1)肝腎功能障礙者;(2)對阿司匹林、恩必普過敏者;(3)認知障礙者;(4)血小板減少者。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均予以降糖、降脂、抗感染等一般常規(guī)治療,同時用恩必普藥物治療:丁苯酞軟膠囊(石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司,國藥準字H20050299,規(guī)格:0.1g/片)口服0.2g/次,3次/d。在此基礎(chǔ)上對照組加用低劑量阿司匹林治療:阿司匹林腸溶片(北京太陽藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H11022080,規(guī)格:50mg/片)口服100mg/次,1次/d。研究組予以高劑量阿司匹林治療:阿司匹林腸溶片300mg/次,口服1次/d。兩組均治療4周。

1.3 觀察指標 (1)分別于治療前、治療1～4周后,按NIHSS評分標準評價神經(jīng)功能改善情況,神經(jīng)功能受損越嚴重則分數(shù)越高;(2)分別于治療前、治療4周后,取患者晨起空腹外周靜脈血4ml,采用免疫比濁法檢測D-D、hs-CRP水平和IL-6水平;(3)統(tǒng)計不良反應(yīng)發(fā)生情況。(4)療效評價。痊愈:癥狀全部消失,各項指標正常,NIHSS評分降低>90%;顯效:癥狀基本消失,各項指標有明顯改善,NIHSS評分降低46%～90%;有效:臨床癥狀及各項指標有所減輕,但不明顯,NIHSS評分降低<45%;無效:臨床各癥狀及指標均未改善,NIHSS評分無變化。

2 結(jié)果

2.1 兩組NIHSS評分比較 治療前,兩組患者NIHSS評分無顯著差異(P>0.05);治療1、2、3、4周后,相比于對照組,研究組NIHSS評分更低(P<0.05)。見表1。

表1 兩組NIHSS評分比較分)

2.2 兩組患者D-D、hs-CRP、IL-6比較 治療前,比較兩組患者D-D、hs-CRP、IL-6,無統(tǒng)計學差異(P>0.05);治療后,研究組D-D、hs-CRP、IL-6顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后D-D、hs-CRP、IL-6比較

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療后,兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,未見顯著差異(χ2=0.668,P=0.881>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

2.4 兩組臨床療效對比 治療后,相比于對照組,研究組總有效率更高(χ2=7.914,P=0.041<0.05)。見表4。

表4 兩組臨床療效比較[n(%)]

3 討論

急性腦梗死主要由于心源性栓塞等因素引起大腦供血受阻,導致腦組織急性缺血缺氧而致壞死,造成神經(jīng)功能受損[6],表現(xiàn)為頭暈、耳鳴、頭痛等癥狀,且急性腦梗死常起病急,病情發(fā)展迅速,常在休息時或安靜狀態(tài)下發(fā)病,在數(shù)小時內(nèi)達高峰,極易延誤最佳治療時間,造成患者腦部梗死,甚至死亡等不良后果。急性腦梗死的發(fā)生與血小板有著密切聯(lián)系,由于血管內(nèi)皮細胞受損,導致皮下組織暴露,激活血小板黏附作用,造成機體內(nèi)釋放大量二磷酸腺苷,誘導血小板聚集,在凝血酶等各種因子的共同作用下形成血栓[7]。

恩必普是臨床上治療腦血管病的新藥,可通過調(diào)節(jié)患者腦部的氧和鈣離子,使氨基酸興奮性降低,減少梗死面積,增加大腦的局部血液供應(yīng),增加病灶區(qū)的缺血量和缺血區(qū)域內(nèi)毛細血管數(shù)量,改善腦部血流狀態(tài),給腦部病灶區(qū)提供更多能量,改善患者神經(jīng)系統(tǒng),還可提高患者腦部能量代謝,減輕腦組織損傷[8]。阿司匹林屬于抗血小板藥物,可抑制血小板環(huán)氧合酶活性,減少血栓素A2的合成與釋放,可有效降低血小板凝聚,起到預防血栓形成的作用[9]。臨床上阿司匹林治療急性腦梗死效果更好,但部分患者可出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)或消化道出血等癥狀,因此要根據(jù)患者耐受程度調(diào)整藥物劑量。

本研究將大劑量阿司匹林300mg與小劑量100mg聯(lián)合恩必普用于治療急性腦梗死,結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后研究組NIHSS評分顯著低于對照組(P<0.05)。這表明阿司匹林聯(lián)合恩必普治療可有效改善患者神經(jīng)功能,且大劑量阿司匹林改善效果更突出。分析原因在于大劑量阿司匹林抗血小板凝聚作用更顯著。同時,既往研究指出,大劑量阿司匹林不但能減輕炎癥反應(yīng),阻止血管動脈硬化,還可起到抗氧化、消除自由基的作用,使腦部受損神經(jīng)細胞得到修復,降低血清內(nèi)hs-CRP水平,激發(fā)纖維蛋白酶活性[10]。本文中,治療4周后兩組患者D-D、hs-CRP、IL-6水平均低于治療前,且研究組低于對照組(P<0.05)。其中hs-CRP是炎癥反應(yīng)指標,可與肺炎鏈球菌C多糖發(fā)生反應(yīng)。正常情況下,hs-CRP以微量形式存在于健康人血清中,可以激活補體并促進粒細胞和巨噬細胞的吞噬作用。如果機體出現(xiàn)梗死、急性炎癥和創(chuàng)傷時,hs-CRP顯著升高;炎癥細胞清除后hs-CRP濃度迅速下降。hs-CRP可通過促進活性因子的釋放、激活補體和促進凝血等方式促進動脈粥樣硬化病變的發(fā)展[11]。D-D是交聯(lián)纖維蛋白降解的重要產(chǎn)物,其水平升高可增加彌漫性血管內(nèi)凝血、深靜脈血栓、重癥肺炎、肺栓塞等疾病的發(fā)生率。若機體存在血栓且合并高纖溶時,D-D濃度顯著升高,是血栓形成的敏感標志物。先前研究表明[12],導致神經(jīng)血栓前狀態(tài)的疾病會顯著增加D-D水平,并且高凝狀態(tài)或血栓前狀態(tài)可有不同程度的疊加[13]。既往研究發(fā)現(xiàn)[14],由于免疫功能受損,使急性心肌梗死患者的IL-6分泌增加,表明IL-6水平與神經(jīng)損傷程度成正比,導致斑塊撕裂,堵塞血管并形成血栓,進而加劇局部組織缺血和缺氧[15]。此外,兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異不顯著(P>0.05),研究組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。這表明大劑量阿司匹林和恩必普聯(lián)合治療可通過降低炎癥因子保護血管損傷,使損傷的血管內(nèi)皮得到修復,改善動脈粥樣硬化,改善不良預后,提高治療效果。

綜上所述,不同劑量阿司匹林聯(lián)合恩必普治療急性腦梗死患者均可改善患者神經(jīng)功能,修復受損神經(jīng),且不良反應(yīng)小,而大劑量阿司匹林療效更顯著,作用更為突出,神經(jīng)功能缺損癥狀改善較為明顯,建議臨床根據(jù)患者耐受程度調(diào)整藥物劑量,保證用藥安全。