溫膽湯輔助利拉魯肽治療肥胖型2型糖尿病患者的效果及對(duì)機(jī)體代謝的影響

王珊珊 楊 艷 杜少斐

1 河南省滑縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科 456400; 2 新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科

2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)是臨床常見的一種慢性疾病,也是糖尿病常見的類型,臨床表現(xiàn)癥狀為血糖水平升高、血脂代謝失調(diào)。當(dāng)T2DM患者體質(zhì)量指數(shù)(BMI)>25kg/m2,進(jìn)一步影響患者糖脂代謝水平,加重胰島素抵抗,增其治療難度。利拉魯肽是治療肥胖型T2DM的新型降糖藥物,可有效改善患者機(jī)體糖脂代謝,達(dá)到降低血糖的目的[1]。中醫(yī)認(rèn)為T2DM與脾氣不足、濕熱瘀結(jié)等有關(guān),多以健脾補(bǔ)氣、清熱利濕等為治療準(zhǔn)則。溫膽湯是我國傳統(tǒng)方劑,具有清熱利濕、理氣化痰之效,現(xiàn)代臨床中已被用于治療各種肥胖相關(guān)病癥,其中包括T2DM[2]。目前關(guān)于溫膽湯輔助利拉魯肽用于治療肥胖型T2DM疾病的研究較為少見。鑒于此,本文以79例肥胖型T2DM患者作為觀察對(duì)象,探討溫膽湯輔助利拉魯肽的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院2019年9月—2021年9月收治的79例肥胖型T2DM患者作為觀察對(duì)象,按照治療方法不同分為對(duì)照組(n=39)、觀察組(n=40)。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn):T2DM臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國2型糖尿病防治指南:2017年版》[3];經(jīng)糖耐量和血糖檢測明確診斷;BMI>25kg/m2;中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué):第10版》[4],主癥為胸脅脹悶、胃脘脹滿,次癥為體型肥胖、口干口苦、心煩易怒、大便秘結(jié),脈弦數(shù),舌紅苔黃;入組前1個(gè)月未服用降糖藥物;年齡>30歲;經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。(2)剔除標(biāo)準(zhǔn):1型糖尿病、妊娠期糖尿病;嚴(yán)重心、腎、肝等器官功能不全;合并惡性腫瘤;糖尿病酮癥或酮癥酸中毒等急慢性感染疾病;本研究藥物過敏者;自身免疫缺陷疾病;性腺疾病史;依從性差,未按規(guī)定治療。

1.3 方法 兩組均接受飲食控制、運(yùn)動(dòng)療法等常規(guī)治療。對(duì)照組給予利拉魯肽注射液[Novo Nordisk A/S,國藥準(zhǔn)字J20160037,3ml∶18mg(預(yù)填充注射筆)]餐前皮下注射治療,初始劑量為0.6mg/d,第2周增加至1.2mg/d,第3周增加至1.8mg/d,按1.8mg/d維持治療。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予溫膽湯治療,黨參20g,法半夏、枳實(shí)、茯苓各15g,竹茹、陳皮、黃芩各10g,炙甘草6g,黃連3g。加水煎煮,均由我院制劑科統(tǒng)一煎煮,200ml/次,2次/d。兩組連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) (1)比較兩組治療前后糖脂代謝指標(biāo)。取空腹靜脈血5ml,用AU5800全自動(dòng)生化分析儀(美國貝克曼庫爾特公式)檢測空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hFPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)。(2)比較兩組治療前后胰島素功能。采用放射免疫分析法檢測空腹胰島素(FINS),并計(jì)算胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。HOMA-β=20×FINS/(FPG-3.5);HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。(3)比較兩組治療前后中醫(yī)證候積分。參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]進(jìn)行評(píng)分,癥狀為無、輕度、中度、重度,主癥計(jì)為0、2、4、6分;次癥計(jì)為0、1、2、3分。(4)比較兩組治療前后血管內(nèi)皮功能。采用化學(xué)發(fā)光酶免疫分析法檢測內(nèi)皮素1(ET-1),采用化學(xué)比色法檢測誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS),采用酶聯(lián)免疫法檢測脂聯(lián)素(APN)、新飽食分子蛋白1(Nesfatin-1)。

2 結(jié)果

2.1 兩組糖脂代謝指標(biāo)比較 治療前兩組TG、TC、FPG、2hFPG、HbA1c比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組TG、TC、FPG、2hFPG、HbA1c較治療前降低(P<0.05),且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組糖脂代謝指標(biāo)比較

2.2 兩組胰島素功能比較 治療前兩組FINS、HOMA-β、HOMA-IR比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組FINS、HOMA-β較治療前降低,且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05);兩組HOMA-IR較治療前升高,且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組胰島素功能比較

2.3 兩組中醫(yī)證候積分比較 治療前兩組中醫(yī)證候積分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組中醫(yī)證候積分較治療前降低,且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組中醫(yī)證候積分比較分)

2.4 兩組血管內(nèi)皮功能比較 治療前兩組ET-1、iNOS、APN、Nesfatin-1比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組ET-1、iNOS、Nesfatin-1較治療前降低,且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05);兩組APN較治療前升高,且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組血管內(nèi)皮功能比較

3 討論

T2DM發(fā)病與多種因素相關(guān),涉及遺傳因素、生活方式、營養(yǎng)過剩等,預(yù)計(jì)2030年T2DM患病人數(shù)可達(dá)5.78億,這已成為全球公共衛(wèi)生問題[6]。該病患者機(jī)體胰島素分泌不足,使血糖處于高水平環(huán)境,不及時(shí)控制可引起微血管病變,從而導(dǎo)致心臟、腎臟、眼等器官受損。肥胖型T2DM在糖尿病中占比較大,且多以降糖藥物治療為主,但部分患者在治療過程中常出現(xiàn)體重增加、胰島素抵抗增加等,降低治療效果。

利拉魯肽是用于治療肥胖型T2DM的降糖藥物,是一種胰高血糖素樣肽-1類似物,通過促進(jìn)環(huán)磷酸腺苷進(jìn)而激活蛋白激酶活性,利于胰島素分泌、胰島β細(xì)胞分化,降低患者血糖濃度;同時(shí),其對(duì)胰高血糖素具有抑制作用,控制能量攝入,延長胃排空時(shí)間,從而降低體重[7]。本文發(fā)現(xiàn),肥胖型T2DM使用利拉魯肽治療后可明顯改善糖脂代謝指標(biāo)、胰島素功能,證明其對(duì)肥胖型T2DM具有一定治療效果。但部分患者經(jīng)利拉魯肽治療后未能獲得理想的治療效果。近年中醫(yī)藥研究不斷深入,用于治療肥胖型T2DM的中醫(yī)藥受到眾多學(xué)者關(guān)注。

中醫(yī)認(rèn)為T2DM屬于“消渴病”范疇,病本與“陰虛”“燥熱”有關(guān)。飲食不節(jié)、情志不順等可傷及脾胃升降功能,食物中焦?jié)M不化,導(dǎo)致胃熱,善食易饑并兼見口干渴,至內(nèi)熱更甚。長期脾不運(yùn)、胃阻滯,可致中焦氣滯、肝疏失調(diào),此情之下,導(dǎo)致脾氣不足、濕熱瘀結(jié),當(dāng)以健脾補(bǔ)氣、清熱利濕等為基本治療準(zhǔn)則[8]。本研究采用溫膽湯治療,取其清熱利濕、理氣化痰之效,方中黨參可補(bǔ)中益氣、祛痰止咳、和胃生津,法半夏可燥濕化痰,枳實(shí)可破氣消積、化痰散痞,茯苓可利水滲濕、健脾寧心,竹茹可清熱化痰、除煩,陳皮可理氣健脾、燥濕化痰,黃芩可清熱燥濕、瀉火,炙甘草可補(bǔ)脾和胃、益氣復(fù)脈,黃連可清熱燥濕、瀉火,全方藥物合用,可清熱利濕、理氣化痰。本研究中,將溫膽湯用于治療肥胖型T2DM,發(fā)現(xiàn)治療后可有效控制患者糖脂代謝指標(biāo)、胰島素功能,并降低中醫(yī)證候積分,明顯提高治療效果。可能與溫膽湯方藥中活性成分的藥理作用相關(guān),黨參、甘草能明顯改善糖尿病大鼠血糖血脂;茯苓多糖能明顯改善T2DM大鼠模型糖脂代謝;黃芩、陳皮、枳實(shí)等藥物中具有多種活性成分,具有降血糖血脂、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞等作用[9-11]。可見,溫膽湯可從多維度發(fā)揮對(duì)肥胖型T2DM的治療作用。

血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷與T2DM發(fā)病密切相關(guān),在治療過程中,血管內(nèi)皮功能的變化也可反映其療效。ET-1水平高低可直接反映血管內(nèi)皮功能,iNOS是一氧化氮合成的限速酶,正常生理環(huán)境下表達(dá)較低或不表達(dá),血管內(nèi)皮細(xì)胞受高糖刺激后可促進(jìn)iNOS表達(dá),加重血管內(nèi)皮損傷程度[12]。APN由脂肪細(xì)胞分泌而來,可參與調(diào)節(jié)細(xì)胞多種生理病理功能,也可作為預(yù)測T2DM危險(xiǎn)因素[13]。Nesfatin-1直接作用下丘腦,高糖環(huán)境下可加快胰腺β細(xì)胞分泌,可用于反映T2DM病情[14]。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療后觀察組ET-1、iNOS、Nesfatin-1低于對(duì)照組,APN高于對(duì)照組,表明溫膽湯輔助利拉魯肽治療肥胖型T2DM,能明顯改善患者血管內(nèi)皮功能。

綜上所述,肥胖型T2DM給予溫膽湯輔助利拉魯肽治療,效果明顯,能改善患者糖脂代謝、胰島素功能、血管內(nèi)皮功能,對(duì)治療肥胖型T2DM具有積極作用。在今后臨床干預(yù)中,研究可考慮擴(kuò)大樣本量,觀察其對(duì)患者應(yīng)激炎癥反應(yīng)、血糖波動(dòng)等影響。