血清PCT、CRP和血WBC對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎活動(dòng)性判斷價(jià)值的臨床研究

王 芬

菏澤醫(yī)學(xué)?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院,山東省菏澤市 274000

潰瘍結(jié)腸炎(Ulcerative colitis,UC)是常見的一類以黏液膿血便、腹瀉等為主要癥狀的炎性腸病(Inflammatory bowel disease,IBD),其病變起于結(jié)腸黏膜及黏膜下層,而后累及回、直腸,病情通常遷延難愈,且易進(jìn)展為腸癌[1]。UC高發(fā)于歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家或地區(qū),雖然發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,但有證據(jù)顯示環(huán)境和飲食因素與UC的發(fā)生密切相關(guān)[2]。近年來(lái),隨著我國(guó)城市化進(jìn)程的加快和居民膳食結(jié)構(gòu)的改變,UC的患病率也隨之上升,嚴(yán)重危害居民身心健康[3]。由于UC病程漫長(zhǎng),期間緩解期與活動(dòng)期交替發(fā)生,因此準(zhǔn)確監(jiān)測(cè)并判斷UC的活動(dòng)性對(duì)于該病的診治具有重要意義。目前,臨床UC公認(rèn)的診斷依據(jù)是腸鏡聯(lián)合病理組織活檢,但該方法創(chuàng)傷大,且采樣時(shí)可能無(wú)法準(zhǔn)確獲取病變組織,故臨床應(yīng)用受限。血清降鈣素原(PCT)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)和血白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)是炎癥性疾病診斷中的常用指標(biāo),對(duì)機(jī)體炎癥反應(yīng)敏感度高,且血液樣本收集相對(duì)方便,檢測(cè)迅速。基于此,本文探討了血清PCT、CRP和WBC作為UC活動(dòng)性判斷指標(biāo)的可能性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用回顧性研究方法,收集2022年1—12月我院收治的80例UC患者的臨床資料并納入U(xiǎn)C組,其中男49例,女31例,年齡23～74(36.1±10.3)歲,病程3～37(17.3±6.9)個(gè)月。依據(jù)改良Mayo內(nèi)鏡評(píng)分評(píng)估UC活動(dòng)性:緩解期22例,活動(dòng)期58例(輕度26例、中度19例、重度13例)。另選擇我院體檢中心同期接收的80例體檢健康志愿者納入對(duì)照組,其中男45例,女35例,年齡22～75(35.7±10.1)歲。兩組患者基線資料的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)可行,研究對(duì)象及家屬均對(duì)研究?jī)?nèi)容、目的等知情,并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)提出的《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(2018)》[4]中關(guān)于UC的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)經(jīng)內(nèi)鏡檢查及病理組織活檢明確診斷;(3)年齡≥18周歲。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并其他全身性炎癥疾病或感染性疾病;(2)合并嚴(yán)重肝腎功能障礙、惡性腫瘤等疾病;(3)有UC家族史;(4)處在孕產(chǎn)期、哺乳期。

1.3 檢測(cè)方法 采集研究對(duì)象的空腹外周靜脈血10ml,4 000rpm/min離心10min,取上層血清加入EDTA抗凝管,置于-80℃冰箱貯存。(1)血清PCT、CRP:采用酶聯(lián)免疫吸試驗(yàn)(ELISA)定量檢測(cè)研究對(duì)象的血清PCT、CRP,PCT ELISA試劑盒購(gòu)自北京中昊新生科技有限責(zé)任公司,CRP ELISA試劑盒購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。嚴(yán)格按照配套試劑盒說(shuō)明書完成操作。(2)血WBC:使用BC-5000型血液細(xì)胞分析儀(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司)直接檢測(cè)患者血液中WBC。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清PCT、CRP和血WBC水平比較 UC組血清PCT、CRP和血WBC水平均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。見表1。

表1 兩組血清PCT、CRP和血WBC水平比較

2.2 不同活動(dòng)性UC患者血清PCT、CRP和血WBC水平比較 不同活動(dòng)性UC患者的血清PCT、CRP和血WBC水平相比,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001),且組間兩兩比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同活動(dòng)性UC患者血清PCT、CRP和血WBC水平比較

2.3 血清PCT、CRP和血WBC水平與UC活動(dòng)性相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示,血清PCT、CRP和血WBC水平均與UC活動(dòng)性呈正相關(guān)(r=0.823,P<0.05)。

2.4 血清PCT、CRP和血WBC對(duì)UC活動(dòng)性的判斷價(jià)值ROC曲線分析結(jié)果顯示,血清PCT、CRP、WBC和三者聯(lián)合檢測(cè)均對(duì)UC活動(dòng)性具有一定的判斷價(jià)值(P<0.001)。但聯(lián)合檢測(cè)的ROC曲線下面積最大,此時(shí)血清PCT、CRP和但WBC的最佳截?cái)嘀捣謩e為1.79ng/ml、25.38ng/ml、10.89×109/L,約登指數(shù)為0.544,靈敏度81.32%,特異度73.13%,此時(shí)三者聯(lián)合檢測(cè)UC活動(dòng)性效果最佳。見表3和圖1。

圖1 血清PCT、CRP和血WBC判斷UC活動(dòng)性的ROC曲線

表3 血清PCT、CRP和血WBC對(duì)UC活動(dòng)性的判斷價(jià)值

3 討論

UC是一組局限于結(jié)腸黏膜及黏膜下層的慢性特發(fā)性腸道炎癥疾病,機(jī)體免疫功能的失調(diào)是導(dǎo)致UC發(fā)生的重要原因,患者多表現(xiàn)為血清及病理組織的炎癥因子、趨化因子等表達(dá)異常升高。UC病情反復(fù)且伴隨終生,緩解期患者僅表現(xiàn)為輕微腹瀉、腹脹等,而活動(dòng)期患者則會(huì)出現(xiàn)不同程度的腹痛和黏液膿血便,故確定患者的UC活動(dòng)性對(duì)疾病嚴(yán)重程度的判斷及治療方案的制訂具有重要意義[5]。目前,腸鏡聯(lián)合病理活檢是UC最有效的診斷及檢查手段,但反復(fù)的創(chuàng)傷性檢查花費(fèi)較高,且會(huì)損害患者身心健康,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。故有必要尋找價(jià)格低、便于操作且診斷效能理想的UC活動(dòng)性判斷方法。

炎癥是UC最典型的臨床特征,局部炎癥通常起于直腸黏膜,并由結(jié)腸遠(yuǎn)端向近端蔓延,病理組織鏡下可見明顯的中性粒細(xì)胞、漿細(xì)胞等炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。結(jié)腸黏膜結(jié)構(gòu)和功能的破壞還會(huì)導(dǎo)致腸道菌群結(jié)構(gòu)失調(diào),致病菌更易穿過腸黏膜屏障進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng),進(jìn)一步誘發(fā)全身性炎癥反應(yīng)?，F(xiàn)階段研究證明,不同活動(dòng)性UC患者的機(jī)體炎癥水平存在較大差異,可據(jù)此對(duì)UC的活動(dòng)性進(jìn)行判斷[6]。PCT是降鈣素的無(wú)活性前體蛋白,主要在甲狀腺濾泡旁細(xì)胞中合成,正常生理狀態(tài)下僅有微量PCT合成并釋放入血,但當(dāng)外源性病原體侵入而誘發(fā)機(jī)體炎癥時(shí),血清PCT水平會(huì)急劇升高[7]。表明,PCT對(duì)于細(xì)菌感染性疾病的診斷及嚴(yán)重程度評(píng)估均具有較高的靈敏度與特異度,并且不會(huì)在病毒感染性疾病中發(fā)生改變[8]。CRP是肝細(xì)胞在巨噬細(xì)胞分泌的炎癥因子作用下所產(chǎn)生的一種急性時(shí)相蛋白,其血清水平反映了全身炎癥反應(yīng)狀態(tài),是多種炎癥性疾病的常用診斷及評(píng)估指標(biāo)[9]。有研究顯示,IBD患者的血清CRP會(huì)異常升高,且其水平與疾病活動(dòng)性呈正相關(guān)[10]。WBC是常規(guī)的血液檢查項(xiàng)目之一,其水平異常與機(jī)體炎癥密切相關(guān),但受年齡、飲食、藥物等因素影響變化較大,故在炎癥性疾病中僅用作輔助診斷及評(píng)估指標(biāo)。

本研究中,UC組血清PCT、CRP和血WBC水平均高于對(duì)照組,并且不同活動(dòng)性UC患者的血清PCT、CRP和血WBC水平相比均存在較大差異,進(jìn)一步的Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示,血清PCT、CRP和血WBC水平均與UC活動(dòng)性呈正相關(guān),提示UC患者的血清PCT、CRP和血WBC水平均會(huì)出現(xiàn)異常升高,且UC活動(dòng)性越強(qiáng),血清PCT、CRP和血WBC水平越高。UC患者由于腸道黏膜屏障損傷,腸道內(nèi)致病菌會(huì)侵入腸上皮并活化NLRP6、TLR等免疫炎癥相關(guān)蛋白,從而募集并活化白細(xì)胞亞群、巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞,活化的免疫細(xì)胞會(huì)不斷釋放炎癥因子入血,進(jìn)而使PCT、CRP被大量合成并釋放,誘發(fā)局部乃至全身性的免疫應(yīng)答反應(yīng)。向紅軍等[11]研究發(fā)現(xiàn),兒童壞死性結(jié)腸炎中也可觀察到血PCT、CRP和WBC的水平上升,推測(cè)與黏液屏障的破壞、腸道菌群失調(diào)等有關(guān),但誘發(fā)炎癥的相關(guān)分子通路有待進(jìn)一步探討。本文通過ROC曲線分析發(fā)現(xiàn),血清PCT、CRP、血WBC和三者聯(lián)合檢測(cè)均對(duì)UC活動(dòng)性具有一定的判斷價(jià)值,但三者聯(lián)合檢測(cè)的診斷效果最好(AUC=0.716),表明血清PCT、CRP和血WBC的聯(lián)合檢測(cè)優(yōu)于單一指標(biāo)檢測(cè),能夠較好地判斷UC活動(dòng)性。

綜上所述,UC患者血清PCT、CRP和血WBC水平異常升高,且與UC活動(dòng)性呈正相關(guān),血清PCT、CRP和血WBC聯(lián)合檢測(cè)對(duì)UC的活動(dòng)性具有較好的判斷價(jià)值。