不同NYHA分級(jí)CHF患者血漿PCSK9、CgA、sSema4D水平變化及動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)預(yù)測(cè)價(jià)值

張 璇 宋紅林 王秀麗 李 偉

1 安鋼總醫(yī)院檢驗(yàn)科,河南省安陽(yáng)市 455004; 2 安陽(yáng)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科

慢性心力衰竭(CHF)是心肌梗死等多種心臟疾病終末階段,由于血流動(dòng)力學(xué)負(fù)荷增加、心臟功能異常等導(dǎo)致心肌功能、結(jié)構(gòu)改變,降低其泵血功能,CHF持續(xù)性進(jìn)展可增加病情評(píng)估難度,因而尋找美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)分級(jí)相關(guān)因子有助于準(zhǔn)確評(píng)估病情,制定針對(duì)性治療方案[1]。前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9(PCSK9)是調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝相關(guān)蛋白,可加快低密度脂蛋白受體(LDLR)降解速度。研究表明冠心病患者血清PCSK9表達(dá)量升高,且與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[2]。嗜鉻粒蛋白A(CgA)可調(diào)節(jié)心臟神經(jīng)內(nèi)分泌,且具有負(fù)性肌力作用,并可阻滯交感神經(jīng),抑制心肌細(xì)胞收縮,若CgA水平持續(xù)性升高可引起神經(jīng)反饋機(jī)制失代償,促使心肌細(xì)胞凋亡,CHF患者血漿中CgA水平升高,且與心功能、心室重構(gòu)密切相關(guān)[3]。CHF患者體內(nèi)炎性細(xì)胞活化促使重組蛋白質(zhì)類(lèi)信號(hào)4D(Sema4D)脫落進(jìn)入血液形成可溶性重組蛋白質(zhì)類(lèi)信號(hào)4D(sSema4D),sSema4D可參與新血管生成、血栓形成等過(guò)程,CHF患者血清sSema4D水平升高,可反映CHF病情進(jìn)展[4]。本文以CHF患者不同NYHA分級(jí)為出發(fā)點(diǎn),探究血漿PCSK9、CgA、sSema4D水平變化,分析其與NYHA分級(jí)、預(yù)后的關(guān)系,為臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年4—10月本院86例CHF患者為觀察對(duì)象,根據(jù)NYHA分級(jí)分為Ⅱ級(jí)30例(A組)、Ⅲ級(jí)38例(B組)、Ⅳ級(jí)18例(C組)。隨訪(fǎng)6個(gè)月后根據(jù)患者是否發(fā)生主要心臟不良事件分為預(yù)后不良患者27例、預(yù)后良好患者51例,其中主要心臟不良事件包括嚴(yán)重心律失常、心源性死亡、心力衰竭、再次血運(yùn)重建、腦卒中、死亡。A組:男13例、女17例,年齡60～72(65.74±1.42)歲,體質(zhì)量指數(shù)18～26(22.85±1.03)kg/m2。B組:男16例、女22例,年齡60～71(65.68±1.39)歲,體質(zhì)量指數(shù)19～25(22.42±0.83)kg/m2。C組:男11例、女7例,年齡60～70(65.54±1.31)歲,體質(zhì)量指數(shù)17～25(22.33±0.78)kg/m2。三組一般資料比較無(wú)明顯差異(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),所有患者及其家屬知情且簽署知情同意書(shū)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):符合CHF診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];生存時(shí)間≥6個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn):合并惡性腫瘤者;合并器官功能障礙者;急性心肌梗死(AMI)、肺源性心臟病等所致心力衰竭者;外科手術(shù)史者;合并急性感染者。

1.3 方法 (1)治療方法:依據(jù)患者病情使用經(jīng)面罩、鼻導(dǎo)管吸氧,給予正性肌力、血管擴(kuò)張、強(qiáng)心、利尿劑等治療,治療1個(gè)月。(2)分別采集入院時(shí)、治療14d后晨起空腹5ml靜脈血,3 000r/min離心10min,分離血漿,采用雙抗體ELISA法檢測(cè)血漿PCSK9水平,美國(guó)Novus Biologicals公司提供檢測(cè)試劑盒;ELISA法檢測(cè)血漿CgA、sSema4D水平,上海通蔚實(shí)業(yè)有限公司提供CgA檢測(cè)試劑盒,上海鑫樂(lè)生物提供sSema4D檢測(cè)試劑盒。

1.4 觀察指標(biāo) (1)比較入院時(shí)各組心臟標(biāo)志物水平[氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、肌酸磷酸激酶同工酶(CK-MB)、肌鈣蛋白I(cTnI)]。(2)比較各組入院時(shí)PCSK9、CgA、sSema4D水平,及其與心臟標(biāo)志物、NYHA分級(jí)相關(guān)性。(3)比較分析不同預(yù)后患者入院時(shí)、治療14d后血漿PCSK9、CgA、sSema4D水平,及其水平(治療14d后)對(duì)預(yù)后不良的預(yù)測(cè)價(jià)值。

2 結(jié)果

2.1 三組心臟標(biāo)志物水平比較 入院時(shí)三組心臟標(biāo)志物水平比較:A組

表1 三組心臟標(biāo)志物水平比較

2.2 三組PCSK9、CgA、sSema4D水平比較 入院時(shí)三組PCSK9、CgA、sSema4D水平比較:A組

表2 三組PCSK9、CgA、sSema4D水平比較

2.3 PCSK9、CgA、sSema4D水平與心臟標(biāo)志物、NYHA分級(jí)相關(guān)性分析 入院時(shí)PCSK9、CgA、sSema4D與NT-proBNP、CK-MB、cTnI、NYHA分級(jí)呈正相關(guān)(P<0.05),見(jiàn)表3。

表3 PCSK9、CgA、sSema4D水平與心臟標(biāo)志物、NYHA分級(jí)相關(guān)性分析

2.4 不同預(yù)后患者血漿PCSK9、CgA、sSema4D水平比較 入院時(shí)不同預(yù)后患者血漿PCSK9、CgA、sSema4D水平比較無(wú)明顯差異(P>0.05)。與入院時(shí)比較,治療14d后不同預(yù)后患者血漿PCSK9、CgA、sSema4D水平均降低,且預(yù)后良好患者低于預(yù)后不良患者(P<0.05),見(jiàn)表4。

表4 不同預(yù)后患者血漿PCSK9、CgA、sSema4D水平比較

2.5 各指標(biāo)對(duì)CHF患者預(yù)后不良的預(yù)測(cè)價(jià)值 隨訪(fǎng)6個(gè)月,失訪(fǎng)8例。以預(yù)后不良27例為陽(yáng)性樣本,以預(yù)后良好51例為陰性樣本繪制ROC曲線(xiàn),結(jié)果顯示聯(lián)合預(yù)測(cè)CHF患者預(yù)后不良的AUC大于單項(xiàng)預(yù)測(cè)(P<0.05),見(jiàn)表5。

表5 各指標(biāo)對(duì)CHF患者預(yù)后不良的預(yù)測(cè)價(jià)值

3 討論

CHF診療技術(shù)已明顯改善,但患者預(yù)后仍不理想,研究顯示NYHA分級(jí)可反映患者心功能、病情程度,分析NYHA分級(jí)相關(guān)因子對(duì)監(jiān)測(cè)病情發(fā)展進(jìn)程、預(yù)測(cè)預(yù)后具有重要意義[6]。

PCSK9可與LDLR結(jié)合降低其對(duì)LDL-C清除率,致使血液中LDL-C水平升高,增加心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),研究表明AMI患者血清PCSK9水平升高,且可作為主要不良心腦血管事件(MACCE)獨(dú)立危險(xiǎn)因素[7-8]。本文結(jié)果顯示NYHA分級(jí)增加時(shí)PCSK9水平升高,表明PCSK9水平可能反映CHF患者心功能狀況,并可參與CHF發(fā)展進(jìn)程。主要原因在于PCSK9結(jié)構(gòu)域含有LDLR結(jié)合位點(diǎn),二者形成復(fù)合物可進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)形成酸性?xún)?nèi)體結(jié)構(gòu),其可被溶酶體吞噬,LDLR水平降低可阻滯LDL轉(zhuǎn)運(yùn),增高LDL、總膽固醇水平,進(jìn)而增加CHF發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。PCSK9可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化炎性進(jìn)展,促使血栓形成,且與男性冠脈病變嚴(yán)重程度相關(guān)[9]。推測(cè)PCSK9可調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝,進(jìn)而影響CHF發(fā)生發(fā)展。本文發(fā)現(xiàn)隨著NYHA分級(jí)增加,心臟標(biāo)志物CK-MB、cTnI、NT-proBNP水平明顯升高,已知其可作為危險(xiǎn)分層、病情進(jìn)展、監(jiān)測(cè)治療效果的有效指標(biāo)。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)PCSK9與NT-proBNP、CK-MB、cTnI、NYHA分級(jí)呈正相關(guān),表明PCSK9可能作為判定CHF患者心功能分級(jí)、病情發(fā)展的參考指標(biāo)。

CgA水平變化可反映心肌損傷程度,神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)囊泡釋放CgA進(jìn)入血液循環(huán),促進(jìn)CHF發(fā)展,其水平升高與CHD嚴(yán)重程度呈正相關(guān),并可用于評(píng)定心功能[10]。本文發(fā)現(xiàn)Ⅳ級(jí)NYHA分級(jí)CHF患者血漿CgA水平高于較低分級(jí)患者,CgA與NYHA分級(jí)呈正相關(guān)。CgA主要在心血管、神經(jīng)內(nèi)分泌等系統(tǒng)中發(fā)揮作用,可加重心肌組織缺血/再灌注損傷,調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞活性[11]。結(jié)合本文結(jié)果可知CgA可反映CHF患者心功能損傷程度。sSema4D可作用于內(nèi)皮細(xì)胞,引起心血管炎性反應(yīng),促進(jìn)新生血管生成,促使內(nèi)皮功能障礙,加重心肌細(xì)胞損傷,并可作為老年CHF急性失代償診斷、評(píng)估預(yù)后的重要指標(biāo)[12]。sSema4D可通過(guò)心肌信號(hào)通路/非依賴(lài)途徑參與心肌梗死發(fā)生過(guò)程,其對(duì)心肌梗死患者預(yù)后具有預(yù)測(cè)價(jià)值[13]。AMI患者血清sSema4D水平升高,且與心室重構(gòu)呈正相關(guān),并可能作為預(yù)測(cè)AMI患者心室重構(gòu)的重要標(biāo)志物[14]。由此推測(cè)sSema4D可能影響CHF患者心功能,本文結(jié)果顯示,隨著NYHA分級(jí)升高,sSema4D水平明顯提升,其機(jī)制可能在于sSema4D可促進(jìn)炎性因子釋放,加重機(jī)體炎性反應(yīng),促進(jìn)內(nèi)皮/心肌細(xì)胞損傷,引起心室重構(gòu),促使心室舒張/收縮障礙,進(jìn)而損害心功能。PCSK9、CgA、sSema4D可作為非侵入性生物標(biāo)志物用于臨床診斷,且與心血管疾病發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),本文結(jié)果發(fā)現(xiàn),預(yù)后不良患者血漿PCSK9、CgA、sSema4D水平升高,預(yù)后良好患者血漿PCSK9、CgA、sSema4D水平降低,其聯(lián)合預(yù)測(cè)預(yù)后不良的臨床價(jià)值較高。

綜上所述,CHF患者NYHA分級(jí)增加時(shí)血漿PCSK9、CgA、sSema4D水平升高,有助于判斷患者心功能情況,聯(lián)合檢測(cè)可提高預(yù)測(cè)CHF患者預(yù)后的價(jià)值,可為監(jiān)測(cè)病情、預(yù)測(cè)預(yù)后提供參考。