老年T2DM患者血清WISP1、Betatrophin、MHR水平對并發(fā)糖尿病性骨質(zhì)疏松性骨折的預測價值

李 珩 李 平

河南省平頂山市第五人民醫(yī)院內(nèi)二科 467000

骨質(zhì)疏松是以骨量減少、易發(fā)生骨折為特征的全身性代謝性骨骼疾病,隨著社會結(jié)構(gòu)趨于老齡化及生活方式改變,骨質(zhì)疏松性骨折發(fā)生率隨之升高[1]。2型糖尿病(T2DM)為一種多發(fā)于老年人群的高血糖代謝性疾病,其中糖尿病性骨質(zhì)疏松為T2DM患者在骨骼系統(tǒng)中發(fā)生的慢性并發(fā)癥,且T2DM患者骨質(zhì)疏松及骨折發(fā)生率明顯高于非糖尿病患者,因此,盡早對T2DM患者并發(fā)骨質(zhì)疏松性骨折進行預測評估,制定相應干預措施至關(guān)重要[2]。促代謝因子(Betatrophin)為近年來新發(fā)現(xiàn)的脂肪細胞因子,與糖脂代謝調(diào)控、甲狀腺功能異常、糖尿病腎病的發(fā)生密切相關(guān);單核細胞/高密度脂蛋白膽固醇比值(MHR)為一類炎性指標,可反映機體免疫反應平衡狀態(tài);Wnt1誘導信號通路蛋白1(WISP1)為一種細胞外基質(zhì)相關(guān)蛋白,可廣泛參與機體病理過程。目前臨床已證實血清WISP1、Betatrophin、MHR水平與糖尿病密切相關(guān)[3-4],但關(guān)于其對糖尿病性骨質(zhì)疏松相關(guān)研究較少,本文試分析WISP1、Betatrophin、MHR水平與老年T2DM患者并發(fā)糖尿病性骨質(zhì)疏松性骨折的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取84例我院2019年7月—2021年5月就診的T2DM患者作為觀察對象,其中男58例,女26例,年齡56～78歲,平均年齡(67.59±4.78)歲;體質(zhì)量指數(shù)20.3～26.8kg/m2,平均體質(zhì)量指數(shù)(23.35±1.23)kg/m2。另選取42例同期健康體檢者作為對照組,其中男25例,女17例,年齡57～76歲,平均年齡(66.84±4.52)歲;體質(zhì)量指數(shù)20.1～27.2kg/m2,平均體質(zhì)量指數(shù)(23.53±1.18)kg/m2。兩組基線資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 納入及排除標準 (1)納入標準:入選T2DM患者均符合2017年美國糖尿病協(xié)會中T2DM相關(guān)診斷標準[5];知曉本研究,并簽訂知情同意書。(2)排除標準:1型糖尿病;合并病理性、創(chuàng)傷性、復發(fā)性骨折;合并腎、肝、凝血功能障礙;合并精神障礙無法積極配合者;合并惡性腫瘤;入組前服用抗凝、抗癲癇等影響骨代謝藥物。

1.3 方法

1.3.1 血清檢測方法:分別采集入院時骨量正常組、骨質(zhì)疏松組、對照組空腹狀態(tài)下外周靜脈血5ml,37℃條件下經(jīng)離心半徑8cm、3 500r/min離心10min后,收集血清于-20℃冰箱保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法對血清Betatrophin、WISP1水平進行檢測;采用貝克曼AU680型全自動生化分析儀測定高密度脂蛋白膽固醇水平,采用貝克曼庫爾特LH750型全自動血液分析儀對單核細胞數(shù)目進行測定,并計算MHR=單核細胞/高密度脂蛋白膽固醇。

1.3.2 骨質(zhì)疏松標準:均采用GE LunarDPX型雙能X線骨密度儀測量骨密度,記錄腰椎L1～4、股骨頸、全髖部位骨密度,用T值表示,當T值降低程度≥2.5個標準差判定為骨質(zhì)疏松。

1.4 觀察指標 (1)比較骨量正常組、骨質(zhì)疏松組、對照組入院時血清WISP1、Betatrophin、MHR水平。(2)隨訪6個月后,根據(jù)骨質(zhì)疏松組是否發(fā)生骨折分為(骨折組、未骨折組),比較兩組入院時血清WISP1、Betatrophin、MHR水平。(3)分析入院時血清WISP1、Betatrophin、MHR水平與發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折的關(guān)系。(4)分析入院時血清WISP1、Betatrophin、MHR水平對T2DM患者并發(fā)骨質(zhì)疏松性骨折的預測價值。

2 結(jié)果

2.1 三組入院時血清指標比較 經(jīng)單因素方差分析,三組入院時血清WISP1、Betatrophin、MHR水平比較存在顯著差異(P<0.05)。入院時血清WISP1、Betatrophin、MHR水平比較:骨質(zhì)疏松組>骨量正常組>對照組,差異顯著(P<0.05)。見表1。

表1 三組入院時血清WISP1、Betatrophin、MHR水平

2.2 骨折組、未骨折組入院時血清指標比較 隨訪6個月后,骨質(zhì)疏松組共發(fā)生骨折15例。與未骨折組比較,骨折組入院時血清WISP1、Betatrophin、MHR水平較高,差異顯著(P<0.05)。見表2。

表2 骨折組、未骨折組入院時血清WISP1、Betatrophin、MHR水平

2.3 入院時血清指標與發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折的關(guān)系 經(jīng)Logistic回歸方程分析,入院時血清WISP1、Betatrophin、MHR水平與T2DM患者發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折相關(guān)(P<0.05)。見表3。

表3 入院時血清WISP1、Betatrophin、MHR與發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折的關(guān)系

2.4 預測價值分析 入院時血清WISP1、Betatrophin、MHR水平預測T2DM患者發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折的AUC分別為0.848、0.796、0.876,聯(lián)合預測AUC為0.928,大于單一指標預測值。見表4。

表4 入院時血清WISP1、Betatrophin、MHR對發(fā)生骨折的預測價值

3 討論

糖尿病性骨質(zhì)疏松癥為老年T2DM患者常見的慢性合并癥之一,臨床特征主要表現(xiàn)為骨量減少、骨骼微結(jié)構(gòu)破壞及骨骼脆性提高,具有較高的骨折發(fā)生率、致殘率,對患者生命安全造成嚴重影響,因此,盡早評估T2DM患者骨質(zhì)疏松性骨折發(fā)生風險,制定相應干預措施至關(guān)重要[6]。

Betatrophin為一種由肝臟及脂肪組織合成的分泌性蛋白,具有改善脂質(zhì)代謝等作用,高表達的Betatrophin可引起胰島β細胞的增殖[7]。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn),入院時血清Betatrophin水平與T2DM患者發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折具有相關(guān)性,預測AUC為0.796,具有一定預測價值,分析血清Betatrophin水平在骨質(zhì)疏松癥患者體內(nèi)升高的原因為,血清Betatrophin水平可影響機體Ca2+濃度,與骨鈣素等骨代謝指標密切相關(guān),通過對骨代謝指標的影響從而引起骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生;甲狀腺激素分泌異常可導致骨質(zhì)疏松,而血清Betatrophin與血清FT3水平呈負相關(guān),因此,血清Betatrophin可通過參與甲狀腺功能紊亂,從而引起骨質(zhì)疏松[8]。

WISP1是一種新型脂肪因子,在脂肪組織生成中起調(diào)節(jié)作用,可作為骨細胞分化的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子,在骨骼發(fā)育各個階段均表達,且隨細胞向骨細胞方向分化而增加[9]。本文結(jié)果顯示,入院時骨質(zhì)疏松組、骨量正常組、對照組血清WISP1水平比較存在顯著差異,對骨質(zhì)疏松癥發(fā)生骨折預測AUC為0.848。高血糖水平可激活Wnt/β-catenin通過引起下游靶基因WISP1表達提高,從而改善骨強度及骨生成量,且高水平WISP1可促進骨細胞分化,進而降低骨質(zhì)疏松發(fā)生率及骨折發(fā)生風險[10];楊婷等研究表明[11],WISP1基因敲除可引起小鼠體內(nèi)骨厚度降低、骨中礦物質(zhì)減少、生物學強度降低,而WISP1過表達可導致小鼠骨密度及骨小梁厚度提高,提示血清WISP1水平與骨質(zhì)疏松的發(fā)生密切相關(guān)。

相關(guān)研究結(jié)果表明[12],T2DM患者由于血糖水平升高可引起機體炎性因子濃度提高,而T2DM并發(fā)骨質(zhì)疏松患者機體炎性因子表達更高,其中MHR為近年來新發(fā)現(xiàn)的炎性標志物。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn),入院時血清MHR水平對T2DM患者發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折的預測AUC為0.876,具有較高預測價值,結(jié)合朱光等[13]分析其原因在于,單核細胞可分泌單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1),而MCP-1可刺激巨噬細胞集落刺激因子生成破骨細胞,參與破骨細胞的分化和成熟,增加機體骨吸收量,進一步促使骨質(zhì)疏松發(fā)生;高密度脂蛋白可抑制單核細胞活化并抑制單核細胞祖細胞的增殖、分化,且高密度脂蛋白具有抑制巨噬細胞遷移發(fā)揮抗炎作用,當高密度脂蛋白水平降低時機體炎癥狀態(tài)加重,促進骨質(zhì)疏松發(fā)生;倪會芳等[14]研究結(jié)果表明,MHR水平為絕經(jīng)后T2DM患者發(fā)生骨質(zhì)疏松癥的重要影響因素。

綜上所述,血清WISP1、Betatrophin、MHR水平與T2DM患者并發(fā)骨質(zhì)疏松癥密切相關(guān),臨床可通過聯(lián)合檢測其水平以預測骨折發(fā)生風險,制定相應治療方案。