孫偉 李春苗 閆妍 余海林
激素依賴性皮炎是現(xiàn)代社會常見的皮膚病變,好發(fā)于皮膚薄嫩之處,可表現(xiàn)為皮膚干燥、脫屑、潮紅、灼燒感等不適癥狀,嚴(yán)重影響患者的身心健康,導(dǎo)致生活質(zhì)量顯著降低[1]。中醫(yī)根據(jù)激素依賴性皮炎的癥狀進(jìn)行辨證分析,將其歸為“火毒”“藥毒”的病癥范疇,其病因可歸為風(fēng)、熱、燥、毒等侵入肌表脈絡(luò)所致,共同造成肺衛(wèi)不固,肌膚津液輸布受到阻礙,陰血耗損,肌膚失于濡養(yǎng),病久可累及脾腎[2]。激素依賴性皮炎的主要中醫(yī)病機(jī)特點(diǎn)為脈絡(luò)壅塞、氣血運(yùn)行不暢、津液輸布受阻,《黃帝內(nèi)經(jīng)》中所述“疏其壅塞,上下無礙,血?dú)馔{(diào),寒熱自和”,表明中醫(yī)治療激素依賴性皮炎當(dāng)以疏經(jīng)通絡(luò),疏散津液為主要原則[3]。中藥中大部分辛味藥物能疏通脈絡(luò),運(yùn)輸津液,改善氣血運(yùn)行,以潤養(yǎng)肌膚臟腑,故筆者認(rèn)為當(dāng)使用中醫(yī)辛潤法從風(fēng)燥辨治激素依賴性皮炎。
選取2020年3月至2022年11月在淮北礦工總醫(yī)院就診的86例激素依賴性皮炎患者,參考隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組43例和研究組43例。對照組脫落2例(1例拒絕繼續(xù)治療,1例發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥終止治療),剩余41例中女25例,男16例,年齡18~47歲,平均(29.48±6.05)歲,皮損病程1~5年,平均(2.73±0.81)年,激素使用時間6個月~4.2年,平均(2.30±0.62)年。研究組脫落2例(1例病情改變需更改治療方案,1例失聯(lián)),剩余41例中女23例,男18例,年齡19~46歲,平均(29.12±6.37)歲,皮損病程1~5年,平均(2.41±0.85)年,激素使用時間7個月~4.3年,平均(2.24±0.69)年。兩組的資料無明顯差異(P>0.05),具有可比性。本文所有內(nèi)容經(jīng)淮北礦工總醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)(批準(zhǔn)號:2020012701)
(1)符合《激素依賴性皮炎診治指南》中激素依賴性皮炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4],明確接觸史,停用激素外用制劑后病情反復(fù)或加重;存在瘙癢、疼痛、灼熱、干燥等不適感,皮膚變薄、色素沉著、痤瘡樣皮炎、皮膚老化等體征改變;(2)參考《面部激素藥毒(糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎)中醫(yī)治療專家共識》中風(fēng)燥證的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5],分為皮膚紅斑不鮮、皮膚干燥、灼熱或刺痛,反復(fù)脫屑、毛細(xì)血管擴(kuò)張、色素沉著、手足心熱、口干心煩、失眠多夢,舌紅苔薄,脈細(xì)數(shù);(3)告知患者治療措施及可能的不良反應(yīng),患者理解后自愿簽訂知情同意書;(4)近1個月未進(jìn)行生物抑制劑、激素、免疫抑制劑等相關(guān)治療;(5)病變部位在面頸部。
(1)對選用的藥物過敏;(2)哺乳、妊娠、有生育計(jì)劃的女性;(3)心腦血管、神經(jīng)系統(tǒng)、肝腎功能、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重病變;(4)精神類病變;(5)局部部位伴有其他皮膚病變;(6)伴有急慢性感染性病變。
(1)失聯(lián)引起資料不全或療效判定;(2)拒絕繼續(xù)治療自行退出;(3)發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)和并發(fā)癥;(4)病情改變需更換治療方案。
對照組:進(jìn)行西醫(yī)常規(guī)治療,停用任何激素藥物或可疑化妝品,局部涂抹吡美莫司乳膏[MEDA Manufacturing(法國),15 g/支,批號:20191208、20201009、20210712、20220503」,每日早晚各均勻涂抹1次;口服氯雷他定片(西安楊森制藥有限公司,10 mg/片,批號:20200103、20210108、20220104),每日1次,每次1片,連續(xù)治療8周。
研究組:在對照組基礎(chǔ)上,聯(lián)合中醫(yī)辛潤法辨證治療,選取自擬辛溫潤燥方,方藥組成:防風(fēng)10 g、豆蔻15 g、佛手15 g、川芎10 g、當(dāng)歸15 g、茯苓15 g、雞血藤10 g、蘇梗10 g、烏藥10 g、荊芥10 g、小茴香6 g、肉桂3 g、肉蓯蓉15 g;隨癥加減,大便秘結(jié)者,加大黃10g;瘙癢甚者,加苦參15g、地膚子10 g、白鮮皮10 g;皮膚腫脹者,加茯苓10 g、大腹皮10 g;丘疹甚者,加蒲公英15 g、紫花地丁10 g;每日1劑,由我院藥劑科統(tǒng)一煎制,每劑取汁300 mL,平均分裝2袋,患者于早晚飯后溫服各1次,連續(xù)治療8周。
1.6.1 中醫(yī)療效 根據(jù)對血虛風(fēng)燥證的癥狀進(jìn)行量化評分[5],各癥狀評分總和為中醫(yī)癥狀評分,擬定:(1)臨床痊愈,癥狀體征基本消失,皮損消退,中醫(yī)癥狀評分降低不低于95%;(2)顯效,癥狀體征顯著好轉(zhuǎn),皮損大部分消退,中醫(yī)癥狀評分降低不低于70%;(3)有效,癥狀體征好轉(zhuǎn),皮損部分消退,中醫(yī)癥狀評分降低不低于30%;(4)無效,未達(dá)到有效的標(biāo)準(zhǔn)。
總有效率(%)=(臨床痊愈+顯效+有效)/41×100%
1.6.2 皮膚屏障功能 在治療前后,運(yùn)用經(jīng)皮水分丟失檢測儀(日本VAPOSCAN AS-VT100RS型)對患者皮膚的屏障功能進(jìn)行檢測,每次檢測同一病變部位,常規(guī)清潔待測部位,患者檢測前至少靜息15分鐘,在室溫24℃左右,45%~60%濕度的環(huán)境中進(jìn)程檢測,全部患者由同一醫(yī)師進(jìn)行測量保持探頭與皮膚垂直狀態(tài),主要指標(biāo)為經(jīng)皮水分丟失(transepidermal water loss,TEWL)、表皮皮脂含量、角質(zhì)層含水量的水平,全部指標(biāo)重復(fù)檢測3次,取3次的最佳數(shù)據(jù)作為最終數(shù)據(jù)。
1.6.3 癥狀評分 參考《激素依賴性皮炎診療指南》中癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)對患者的皮損程度進(jìn)行量化評分[4],包括3個主觀癥狀和3個客觀癥狀,(1)主觀癥狀,瘙癢:0-無,1-偶發(fā)或輕微瘙癢,2-劇烈瘙癢影響睡眠和工作;干燥:0-無,1-偶有或輕微干燥或緊繃感,2-明顯干燥緊繃感未影響工作,3-強(qiáng)烈干燥緊繃感,影響工作和睡眠;灼熱:0-無,1-偶有或輕微灼熱,2-明顯或頻發(fā)灼熱,不影響工作,3-強(qiáng)烈灼熱,嚴(yán)重影響工作和睡眠;(2)客觀癥狀,紅斑:0-無,1-紅斑面積不高于20%的局部表面積,2-紅斑面積高于20%的局部表面積,但不高于50%,3-紅斑面積高于50%的局部表面積;色素改變:0-無,1-輕微色素改變,面積不高于20%的局部表面積;2-多處明顯色素改變,面積20%~50%的局部表面積;3-廣泛色素改變,面積高于50%的局部表面積;毛細(xì)血管擴(kuò)張:0-無,1-孤立、少量,低于5條/cm2,2-網(wǎng)狀分布、中量,不低于5條/cm2,3-密集、網(wǎng)狀分布,不低于10條/cm2。由同一主治醫(yī)師及2名助理醫(yī)師通過查體對上述癥狀進(jìn)行評分,患者自愿配合完成檢查。
1.6.4 生活質(zhì)量 在治療前后,運(yùn)用皮膚病生活質(zhì)量量表(development of quality of life,DLQI)對患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評估[6],該量表由問卷形式由患者獨(dú)立完成,患者根據(jù)過去一周內(nèi)皮膚問題對生活的影響程度進(jìn)行,包括皮膚癥狀程度、皮膚產(chǎn)生難堪、上街購物皮膚問題的影響、選擇衣服的影響、交際的影響、做運(yùn)動的影響、對工作學(xué)習(xí)的影響、皮膚對同伴朋友的影響、皮膚護(hù)理的影響共10個問題,按照無、少些、嚴(yán)重、特別嚴(yán)重四個等級,分別記為0~3分,各癥狀評分總和為DLQI評分,全部患者均完成問卷,對問卷內(nèi)容均能理解并規(guī)范作答,由統(tǒng)計(jì)醫(yī)師進(jìn)行評分統(tǒng)計(jì)。

患者在治療8周后,研究組總有效率為92.68%,對照組為75.61%,經(jīng)χ2比較,組間差異顯著(P<0.05)。見表1。

表1 兩組激素依賴性皮炎患者治療8周的總有效率對比(例數(shù))
治療前兩組的TEWL、表皮皮脂含量、角質(zhì)層含水量無明顯差異(P>0.05);治療后兩組的TEWL低于治療前,表皮皮脂含量、角質(zhì)層含水量高于治療前(P<0.05);治療后研究組的TEWL低于對照組,表皮皮脂含量、角質(zhì)層含水量高于對照組,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較,組間差異明顯(P<0.05)。見表2。

表2 兩組激素依賴性皮炎患者的TEWL、表皮皮脂含量、角質(zhì)層含水量比較
治療前兩組的主觀癥狀評分無明顯差異(P>0.05);兩組治療后的主觀癥狀顯著降低,研究組較對照組降低更明顯,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較,組間差異顯著(P<0.05)。見表3。

表3 兩組激素依賴性皮炎患者的主觀癥狀比較分)
治療前兩組的客觀癥狀評分無明顯差異(P>0.05);兩組治療后的客觀癥狀顯著降低,研究組較對照組降低更明顯,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較,組間差異顯著(P<0.05)。見表4。

表4 兩組激素依賴性皮炎患者的客觀癥狀比較分)
兩組治療后的DLQI低于治療前,且研究組的DLQI低于對照組,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較,組間差異顯著(P<0.05)。見表5。

表5 兩組激素依賴性皮炎患者的DLQI比較
激素依賴性皮炎的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,可能是由于激素抑制表皮細(xì)胞增殖造成真皮層變薄,皮膚屏障功能受損,局部皮膚微環(huán)境失衡引發(fā)強(qiáng)烈免疫反應(yīng),目前臨床治療激素依賴性皮炎以修復(fù)皮膚為主,同時配合抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗組胺等治療,療程較長,病情常反復(fù)發(fā)作[7]。中醫(yī)將西藥激素類藥物歸為風(fēng)燥之品,通過涂抹于肌膚,躁邪可侵入肌表皮毛,逐漸侵入氣絡(luò)、血絡(luò)[8]。中醫(yī)認(rèn)為氣絡(luò)、血絡(luò)是組成脈絡(luò)的基本要素,二者相互維持氣血運(yùn)行,脈絡(luò)以通為順,脈絡(luò)阻滯則氣血、津液輸布不暢,氣滯血瘀,氣血、津液無法灌注皮肉官竅,發(fā)為燥證,可見皮膚干燥、脫屑、潮紅等癥,日久燥邪經(jīng)脈絡(luò)侵入臟腑,損陰耗陽,形成虛火,灼液生瘀,進(jìn)一步阻礙氣血、津液輸布,日久耗血、動血,導(dǎo)致血虛,無法潤養(yǎng)肌膚五官,進(jìn)一步導(dǎo)致生風(fēng)化燥,可見毛細(xì)血管擴(kuò)張、色素沉著等癥[9]。燥者乃津液布散不利、氣血運(yùn)行不暢引起的燥象,非單純津液耗傷之燥證,不僅包括腎苦燥,還可累及他臟的整體燥象[10]。《儒門事親》中所述:“辛以潤之,辛能走氣,能化液”,表明運(yùn)用辛味藥物能發(fā)揮潤燥的作用,辛味藥物的發(fā)散、溫通、開湊特性能疏通脈絡(luò),促使津液正常輸布,達(dá)到“潤之”的效果[11]。
本文運(yùn)用中醫(yī)辛潤法從風(fēng)燥辨治激素依賴性皮炎,選取自擬辛溫潤燥方,方中以防風(fēng)、荊芥用作君藥,二藥辛宣潤燥,散肺郁熱,祛風(fēng)止癢;以豆蔻、蘇梗用作臣藥,二藥辛香,能寬中理氣,助脾化濕;其余藥物用作佐使藥,佛手辛溫,能疏肝行氣;當(dāng)歸、川芎、雞血藤辛溫,能養(yǎng)血活血,行氣祛瘀;烏藥、小茴香、肉蓯蓉、肉桂辛溫,能溫陽補(bǔ)腎,引火歸元,使虛陽下越,全方合用,共同發(fā)揮疏通脈絡(luò)、辛溫散寒、溫腎化瘀、祛風(fēng)除濕的功效,促使風(fēng)燥得除,血虛得補(bǔ),津液輸布復(fù)常,肌竅臟腑潤養(yǎng)。
本文結(jié)果顯示,聯(lián)合中醫(yī)辛潤法治療的患者治療8周的總有效率明顯好于單純西醫(yī)治療,且皮損主觀、客觀癥狀評分降低程度明顯優(yōu)于對照組,結(jié)果提示,中醫(yī)辛潤法治療有助于提高激素依賴性皮炎的臨床療效,進(jìn)一步減輕皮損癥狀;運(yùn)用中醫(yī)辛潤法治療,辛味藥物能宣發(fā)腠理,促使玄府開闔,肌表獲得潤養(yǎng);辛味藥物還能宣通腸胃脈絡(luò)之郁結(jié),開放通道,顯著改善津液不散引起的燥象;辛味藥物還能溫陽補(bǔ)腎,助陽榮絡(luò),氣化布散功能恢復(fù)[12]。
本文還顯示,聯(lián)合中醫(yī)辛潤法治療的患者治療8周的皮膚屏障功能改善程度明顯優(yōu)于對照組,結(jié)果表明,中醫(yī)辛潤法治療有助于提高激素依賴性皮炎患者的皮膚屏障功能,辛味藥物的潤養(yǎng)作用使皮膚功能進(jìn)一步恢復(fù),顯著提高皮膚抗病能力。激素依賴性皮炎患者在聯(lián)合中醫(yī)辛潤法辨證治療后,皮損癥狀得到顯著減輕,皮膚屏障功能得到進(jìn)一步恢復(fù),使得患者的生活質(zhì)量獲得更大的提供,進(jìn)一步體現(xiàn)了中醫(yī)辛潤法治療的臨床運(yùn)用價(jià)值。
綜上所述,中醫(yī)辛潤法從風(fēng)燥辨治激素依賴性皮炎的療效確切,能顯著減輕臨床癥狀體征,提高患者生活質(zhì)量,改善皮膚屏障功能。