貝伐珠單抗聯合化療對子宮內膜癌患者血清PRL水平及療效的影響

闞穎

【摘要】? 目的? ? 研究貝伐珠單抗聯合化療對子宮內膜癌患者血清泌乳素（PRL）水平及療效的影響。方法? ? 篩選子宮內膜癌患者150例，以隨機抽簽法分為對照組、觀察組，每組75例，對照組給予化療，觀察組給予貝伐珠單抗聯合化療治療，對比2組血清PRL等腫瘤因子水平、治療效果、炎性因子水平。結果? ? 治療前2組血清PRL等腫瘤因子對比無明顯差異（P>0.05）；治療后觀察組TSGF、PRL、VEGF低于對照組（P<0.05）。觀察組治療有效率66.67%，高于對照組的46.67%（P<0.05）。治療前2組炎性因子對比無明顯差異（P>0.05）；治療后觀察組TNF-ɑ、CRP、IL-8低于對照組（P<0.05）。治療前2組患者生活質量評分無明顯差異（P>0.05）；治療后觀察組生活質量評分明顯高于對照組（P<0.05）。結論? ? 子宮內膜癌患者在化療的基礎上加入貝伐珠單抗，可更好地抑制腫瘤因子，提升疾病治療有效率，并可對炎性因子進行控制，整體療效更高。

【關鍵詞】? 貝伐珠單抗；化療；子宮內膜癌；血清PRL；療效

中圖分類號：R711.5? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）01-0029-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.01.010

子宮內膜癌主要發生在圍絕經期、絕經期女性中，目前發病機制尚未完全明確，多認為與遺傳因素、環境、生活方式之間的聯系非常密切。該病在早期癥狀不明顯，僅部分患者可見出血、陰道排液和腹部包塊，一旦確診多處于晚期，發生遠處轉移和深度侵襲，因此5年生存率較低。化療對于該病的治療具有積極作用，但是整體療效不理想，探究聯合用藥方法以降低癌細胞生長速度、延緩疾病進展成為臨床關注重點。貝伐珠單抗是一種針對血管內皮生長因子（VEGF）重組、人源化單克隆抗體，藥物使用之后可以與內源性VEGF進行競爭性結合，阻斷信號傳導，內皮細胞增殖和新生血管生成均得到控制，促使腫瘤血管退化[1]。本文對貝伐珠單抗聯合化療對子宮內膜癌患者血清PRL水平及療效的影響進行了分析，報道如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選擇2019年2月—2020年2月收治的子宮內膜癌患者150例，以隨機抽簽法分為對照組、觀察組各75例。對照組：年齡35～65歲，平均年齡（45.12±3.56）歲，體質量指數19.2～24.7 kg/m2，平均（21.35±2.38） kg/m²，病理分期Ⅰ期45例、Ⅱ期30例。觀察組：年齡35～65歲，平均年齡（45.12±3.56）歲，體質量指數19.2～24.6 kg/m²，平均（21.40±2.41） kg/m²，病理分期Ⅰ期45例、Ⅱ期30例。2組基線資料差異無統計學意義（P>0.05），具有對比價值。患者對本次研究知情，經醫學倫理委員會通過。

（1）納入標準：①經彩超檢查與臨床檢查綜合確定為子宮內膜癌[2]；②經病理診斷確定分期[3]；③具有良好的依從性。

（2）排除標準：①嚴重免疫缺陷；②依從性不足，無法配合試驗；③無完整臨床就診資料；④腫瘤擴散。

1.2? ? 方法? ? 對照組給予化療治療，在第1天化療之前的12 h、6 h給予地塞米松（廣東華南藥業集團有限公司，國藥準字H44024469），以口服方式給藥，劑量為10 mg。在第1～7天給予紫杉醇（云南漢德生物技術有限公司，國藥準字H10960322）135 mg/m²+生理鹽水500 mL靜脈滴注，在3 h內完成整個滴注過程；在第2天加入順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021358）70 mg/m²+生理鹽水500 mL靜脈滴注，在2 h內完成滴注。上述藥物均以7 d為1個周期，21 d為1個療程，共化療2個療程。

觀察組在化療的基礎上加入貝伐珠單抗治療，采用靜脈輸注的方式給藥，劑量為15 mg/kg，每3周給藥1次，每次劑量15 mg/kg。

1.3? ? 觀察指標? ? （1）對比2組血清腫瘤因子水平，在治療前、治療結束后均抽取清晨空腹狀態下靜脈血，使用酶聯免疫吸附法對血清惡性腫瘤特異性生長因子（TSGF）、泌乳素（PRL）、（VEGF）進行檢測。（2）對比2組臨床療效，依據世界衛生組織實體瘤療效評價標準，治療后病灶完全消失表示完全緩解；治療后病灶直徑縮小超過30%表示部分緩解；病灶直徑縮小低于30%，增多低于25%表示穩定；病灶直徑擴大超過25%，出現新腫瘤表示進展。有效率=（完全緩解+部分緩解+穩定）/總例數×100%。（3）對比2組炎性因子水平，包括腫瘤壞死因子-ɑ（TNF-ɑ）、C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-8（IL-8）。（4）對比2組治療前后生活質量評分，于治療前、治療6周后分別使用簡明健康狀況問卷（SF-36）從軀體功能、心理功能、社會功能以及認知功能四個維度評估和記錄患者生活質量，各維度評分均為0～100分，分值越高生活質量越理想。

1.4? ? 統計學方法? ? 通過SPSS 23.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數資料以百分比表示，采用χ²檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 2組血清腫瘤因子水平對比? ? 治療前2組血清腫瘤因子對比無明顯差異（P>0.05）；治療后觀察組TSGF、PRL、VEGF均低于對照組（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組臨床療效對比? ? 觀察組治療有效率為66.67%，高于對照組的46.67%（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組炎性因子水平對比? ? 治療前2組炎性因子對比無明顯差異（P>0.05）；治療后觀察組TNF-ɑ、CRP、IL-8均低于對照組（P<0.05），見表3。

2.4? ? 2組生活質量評分對比? ? 治療前2組患者生活質量評分無明顯差異（P>0.05）；治療后2組患者生活質量評分均明顯提升，且觀察組高于對照組（P<0.05），見表4。

3? ? 討論

子宮內膜癌是一種發生在子宮內膜上皮的惡性腫瘤，在人們生活方式、飲食習慣等的改變下，其發病率逐年提升，且具有年輕化趨勢。臨床認為子宮內膜癌的發生與肥胖、雌激素水平過高等因素相關，及早確診并予以針對性治療是提升預后的關鍵[4]。但是，子宮內膜癌在發病早期臨床癥狀不明顯，易出現漏診、誤診問題，貽誤最佳治療時機，多數患者在確診時已經發展至中晚期階段。雖然化療可以對疾病進行治療，但是5年生存率無明顯提升，導致后期復發。靶向治療是基于細胞分子水平靶向明確病灶，通過促使腫瘤細胞特異性死亡、抑制腫瘤細胞增殖達到治療目的，在癌癥治療中能夠起到較為明顯的作用[5]。腫瘤的發生發展被認為與新生血管有強相關性，血管內皮生長因子（VEGF）具有促進血管生長的作用，而多數腫瘤患者經臨床檢查存在VEGF高表達現象，細胞膜受體結合重組的抗血管內皮生長因子會刺激活化因子，繼而提升蛋白活化因子水平，為細胞的生長提供充分血量，故而可通過抑制抗血管內皮生長因子實現阻礙腫瘤細胞生長[6]。貝伐珠單抗是癌癥治療中常用的靶向藥物，其主要作用機制是與VEGF競爭結合位點，阻止內皮細胞DNA復制，抑制血管因子生長[7]，腫瘤細胞無法得到充足營養，降低細胞分裂速度，最終達到治療目的。

本文觀察組患者治療后TSGF、PRL、VEGF低于對照組，治療有效率高于對照組，TNF-ɑ、CRP、IL-8低于對照組（P<0.05）。分析原因：紫杉醇是一種抗微管藥物，可促進微管蛋白的聚合，抑制解聚，對細胞有絲分裂進行抑制；而順鉑可以對細胞DNA復制、轉錄進行抑制[8]，但是上述化療方案仍存在復發的問題，而且不良反應較大。與正常血管組織相比，腫瘤組織新生血管結構混亂、血供不良、血管脆性增加，而在腫瘤組織的新生血管生長中VEGF是重要的信號轉導途徑，刺激細胞內信號轉導通路[9-10]，導致血管內皮細胞定植，新生血管形成。貝伐珠單抗是一種抗血管生成藥物，進入人體后可以與VEGF結合，對血管的通透性、促血管成活性進行抑制，可起到較好的抗血管形成、抗腫瘤作用[11]，因此該藥物與化療聯合使用能起到協同作用，通過化療對腫瘤細胞的生長進行抑制，而通過貝伐珠單抗可以對腫瘤血供進行干預，提升疾病的綜合治療效果。治療后觀察組各項生活質量評分顯著高于對照組（P<0.05），提示貝伐珠單抗聯合化療能夠更好地達到治療目的，幫助患者盡快恢復正常生活。還有研究表明，在化療基礎上加用貝伐珠單抗并不會造成毒副作用的增加，患者不良反應發生率未發現明顯提升，安全性高，患者接受度較高[12]。

綜上所述，對子宮內膜癌患者在化療的基礎上加入貝伐珠單抗治療，可更好地抑制腫瘤因子，提升疾病治療有效率，對炎性因子進行控制，整體療效更高。

參考文獻

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（收稿日期：2022-10-15）