富馬酸替諾福韋二吡呋酯與恩替卡韋對慢性乙型肝炎的臨床治療

黃杭英

【摘要】? 目的? ? 探討采用富馬酸替諾福韋二吡呋酯與恩替卡韋治療慢性乙型肝炎臨床效果以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。方法? ? 選取2015年6—12月就診于龍巖市第二醫(yī)院的92例慢性乙型肝炎患者，根具治療方案的不同將患者分成2組，研究組（即TDF）采用替諾福韋治療，對照組（即ETV）采用恩替卡韋治療，并隨訪5年，對比2組患者的治療效果。結(jié)果? ? 在治療8周時(shí)研究組患者ALT、AST、TBIL指標(biāo)均低于對照組（P<0.05），在治療1個(gè)月、3個(gè)月、1年時(shí)研究組HBV-DNA水平低于對照組（P<0.05），治療5年時(shí)2組患者HBV-DNA水平對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療1個(gè)月、3個(gè)月、1年及5年后HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。對患者進(jìn)行為期5年的隨訪，2組患者治療總有效率對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P<0.05）；研究組患者SF-36評分中各項(xiàng)評分均顯著提高，提高程度較對照組更明顯（P<0.05）。結(jié)論? ? 對慢性乙型肝炎患者采用富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療效果顯著，肝功能恢復(fù)更快，不良反應(yīng)發(fā)生率相對較低，建議廣泛應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】? 慢性乙型肝炎；恩替卡韋；替諾福韋；肝功能

中圖分類號：R512.62? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號：1672-1721（2023）23-0082-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.23.027

目前，雖然乙肝疫苗已經(jīng)得到普及，慢性乙型肝炎在青少年群體的發(fā)病率明顯降低，但原感染人口數(shù)量較多導(dǎo)致我國患有乙型肝炎人數(shù)仍呈增高之勢，進(jìn)而導(dǎo)致肝硬化及肝癌的發(fā)病率居高不下。乙型肝炎又被稱為乙肝，典型的臨床癥狀為惡心、腹脹、肝功能出現(xiàn)異常[1-2]。該疾病病程較長且具有傳染性，傳播途徑也較多，給治療增加了一定的難度。目前該疾病尚未有根治的方法，嚴(yán)重影響患者的身心健康與生活質(zhì)量。由于該疾病與免疫功能紊亂、病毒持續(xù)復(fù)制等密切相關(guān)，治療以抗病毒、調(diào)節(jié)免疫力及改善肝功能為主[3-4]。富馬酸替諾福韋酯以及恩替卡韋都是核苷（酸）類似物，具有抑制病毒復(fù)制、不良反應(yīng)較小等優(yōu)勢，均作為治療慢性乙型肝炎的一線藥物，2種藥物都具有較強(qiáng)的抗乙型肝炎病毒能力且起效較快。為了進(jìn)一步證實(shí)這2種藥物的臨床治療有效性，本次研究主要探討在治療慢性乙型肝炎患者時(shí)采用富馬酸替諾福韋二吡呋酯與恩替卡韋治療的效果，報(bào)告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取于2015年6—12月期間龍巖市第二醫(yī)院接收的92例慢性乙型肝炎患者，根據(jù)治療方案的不同對照組和研究組。對照組45例，男性24例，女性21例；年齡21～64歲，平均年齡（42.56±2.03）歲；病程2～14年，平均（8.56±1.13）年。研究組47例，男性25例，女性22例；年齡22～63歲，平均年齡（42.63±2.11）歲；病程2～15年，平均（8.36±1.25）年。2組患者的基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。本研究已獲得該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》中有關(guān)慢性乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)檢測其丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平超過正常水平上線的2倍且乙型肝炎病毒基因≥2×104 U/mL；（2）均為首次接受抗病毒治療者；（3）患者及家屬均知曉研究內(nèi)容并自愿配合。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有精神疾病者；（2）對使用藥物過敏者；（3）其他類型的肝炎病毒感染者；（4）妊娠期或哺乳期者。

1.2? ? 方法? ? 研究組患者給予替諾福韋（tenofovir disoproxil fumarate，TDF）治療，口服富馬酸替諾福韋二吡呋酯片（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20173303），300 mg/次，1次/d，持續(xù)治療5年。

對照組患者給予恩替卡韋（entecavir，ETV）治療，口服恩替卡韋分散片（海南中和藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100064），0.5 mg/次，1次/d，持續(xù)治療5年。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）對比2組患者肝功能指標(biāo)，包括ALT、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）。（2）對比2組患者乙型肝炎病毒（HBV）-DNA水平。（3）對比2組患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率。（4）對比2組患者治療有效率。評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：患者臨床癥狀消失，肝功能恢復(fù)正常，HBV-DNA陰轉(zhuǎn)為療效顯著；臨床癥狀有所改善，肝功能基本恢復(fù)正常，HBV-DNA水平低復(fù)制為病情好轉(zhuǎn)；臨床癥狀未改善或肝功能未恢復(fù)或HBV-DNA未陰轉(zhuǎn)為治療無效。有效率=顯著率+好轉(zhuǎn)率。（5）對比2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率。（6）對比2組患者治療前后評分生活質(zhì)量改善情況。采用健康調(diào)查簡表（36-item short-form， SF-36）評估生活質(zhì)量，包括5個(gè)條目，每項(xiàng)最低分為0分，最高分為100分，得分越高說明患者生活質(zhì)量越好。

1.4? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ²檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組患者肝功能指標(biāo)對比? ? 治療前，2組患者肝功能指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后8周，研究組患者ALT、AST、TBIL指標(biāo)均低于對照組（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組患者HBV-DNA水平對比? ? 治療前，2組患者HBV-DNA水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后1個(gè)月、3個(gè)月及1年，2組患者HBV-DNA水平均有所下降，且研究組患者HBV-DNA水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療5年后2組患者HBV-DNA水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3? ? 2組患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率對比? ? 2組患者治療1個(gè)月、3個(gè)月、1年及5年后HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

2.4? ? 2組患者治療有效率對比? ? ? 對患者進(jìn)行為期 5年的隨訪，2組患者治療有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

2.5? ? 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比? ? 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表5。

2.6? ? 2組患者治療前后SF-36評分對比? ? 治療前2組患者SF-36評分對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組患者SF-36評分中各項(xiàng)評分均顯著提高，提高程度較對照組更明顯（P<0.05），見表6。

3? ? 討論

慢性乙型肝炎是臨床常見的傳染性疾病，近些年，我國乙肝患者逐漸增多，該疾病多因乙型肝類病毒（HBV）侵襲肝臟所致，且能夠通過母嬰、血液以及性接觸等方式傳播。若不及時(shí)治療，隨著炎癥反應(yīng)的發(fā)展，HBV能夠快速對機(jī)體肝細(xì)胞造成損壞，進(jìn)而發(fā)生壞死再生并形成纖維化，嚴(yán)重者可致肝硬化甚至肝癌，危及患者生命安全。臨床治療該疾病常采用抗病毒藥物治療，能夠有效抑制乙肝病毒繁殖，治療效果較好且能夠延緩病情的進(jìn)展[5-7]。恩替卡韋、替諾福韋等是臨床治療慢性乙肝的常用藥物，藥物不同其抗病毒的效果也有所差異。替諾福韋作為新型核苷酸類抗病毒藥物，能夠與天然脫氧核糖底物發(fā)生競爭性結(jié)合，進(jìn)而抑制病毒遺傳物質(zhì)的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄與翻譯，同時(shí)具有改善炎癥反應(yīng)的作用，但卻不能徹底將體內(nèi)慢性乙型肝炎病毒清除干凈，治療后仍有一定的復(fù)發(fā)可能，也會(huì)延長患者抗病毒治療的周期[8-9]。恩替卡韋是一種抗病毒藥物，可選擇性、長效性地抑制HBV復(fù)制并抑制HBV多聚酶的活性，進(jìn)而緩解病癥的發(fā)展。與其他藥物相比，恩替卡韋具有較強(qiáng)的抗病毒作用，能夠?qū)Ⅲw內(nèi)慢性乙型肝炎病毒徹底清除，耐藥性較低，可快速控制HBV，降低對肝細(xì)胞的傷害[10-12]。

本次研究結(jié)果顯示，采用恩替卡韋治療的研究組患者在治療8周時(shí)ALT、AST、TBIL指標(biāo)顯著低于對照組（P<0.05）；研究組患者HBV-DNA水平在治療1個(gè)月、3個(gè)月、1年時(shí)低于對照組（P<0.05），治療5年時(shí)，2組HBV-DNA水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；2組患者治療1個(gè)月、3個(gè)月、1年及5年時(shí)HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；2組患者均進(jìn)行為期5年的隨訪，患者治療有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P<0.05）；研究組患者治療后SF-36評分中認(rèn)知功能評分、軀體功能評分、心理功能評分、角色功能評分、社會(huì)功能評分均較對照組患者顯著提高（P<0.05）。經(jīng)對比可見，在治療慢性乙型肝炎時(shí)采用恩替卡韋可減輕HBV-DNA復(fù)制產(chǎn)生的肝臟炎癥，有利于改善肝功能，患者對藥物吸收情況良好，在用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生較少，藥物對患者造成的影響較低，可提高臨床療效。由于本次研究樣本量較少，在研究結(jié)果方面存在一定的偏差，可在以后的臨床研究中擴(kuò)大樣本量以提高研究結(jié)果的準(zhǔn)確性。

綜上所述，對慢性乙型肝炎患者采用富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療效果顯著，在治療早期HBV-DNA水平和轉(zhuǎn)陰率均較明顯，肝功能恢復(fù)較快且不良反應(yīng)發(fā)生率相對較低，可有效促進(jìn)其病情的康復(fù)，建議廣泛應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 張義令.化瘀軟堅(jiān)湯聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎肝纖維化的效果[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2020，27（9）：129-131.

[2] 包雪梅，張劍.恩替卡韋治療慢性乙型肝炎病毒感染患者臨床療效分析[J/CD].國際感染雜志（電子版），2020，9（1）：106.

[3] 康曉，俞力，王蕾，等.聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合恩替卡韋治療老年慢性乙型肝炎的效果及影響因素[J].中國臨床保健雜志，2020，23（1）：90-94.

[4] 卡米娜·阿不都.阿德福韋酯和拉米夫定治療慢性乙型肝炎的臨床效果比較[J].中國處方藥，2020，18（4）：74-75.

[5] 夏小芳，吳建，施維群，等.扶正化瘀膠囊聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎肝纖維化的療效及對血液流變學(xué)和血清IL-17表達(dá)的影響[J].中國臨床藥學(xué)雜志，2020，29（5）：334-338.

[6] 高紅偉，毛重山，張淑鳳，等.恩替卡韋治療慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病的效果觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)刊，2020，47（22）：85-88.

[7] 原保貝.硫普羅寧聯(lián)合恩替卡韋對慢性乙型肝炎患者肝纖維化指標(biāo)及肝功能的影響[J].黑龍江中醫(yī)藥，2020，49（4）：188-189.

[8] 段樹鵬，侯麗娟，王宏偉，等.參芪肝康片聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的臨床研究[J].藥物評價(jià)研究，2020，43（6）：1099-1103.

[9] 劉華梅，張鑫.恩替卡韋與富馬酸替諾福韋二吡呋酯抗病毒治療對乙型肝炎肝硬化代償期患者的臨床效果[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2020，18（7）：11-13.

[10] 牟鳴，白學(xué)松.肝膽舒康膠囊聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2019，34（10）：3107-3111.

[11] 馬驍，廖慶英，何璇，等.扶正化瘀膠囊聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎肝纖維化的系統(tǒng)評價(jià)[J].中國醫(yī)院用藥評價(jià)與分析，2019，19（12）：1413-1419.

[12] 龐玉蘭.恩替卡韋在慢性乙型肝炎肝硬化失代償期治療中的應(yīng)用效果分析[J].中國保健營養(yǎng)，2019，29（35）：270.

（收稿日期：2023-05-22）