丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進對甲狀腺功能、肝功能的影響

盛健健　吳帥

【摘要】? 目的? ? 研究丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進（甲亢）患者對甲狀腺功能、肝功能的影響。方法? ? 選取2018年2月—2021年2月在九江市第一人民醫院就診的70例甲亢患者作為研究對象，采用隨機數字表法將其分為A組和B組，每組35例，其中A組采用丙硫氧嘧啶治療，B組給予甲巰咪唑治療。對比2組患者治療前后的甲狀腺功能及肝功能相關指標變化情況。結果? ? 治療后，B組的游離甲狀腺素（FT₄）、總三碘甲狀腺原氨酸（TT₃）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT₃）、總甲狀腺素（TT₄）水平低于A組（P<0.05）；治療后，B組的總膽紅素（TBiL）、堿性磷酸酶（ALP）、天冬氨酸轉氨酶（AST）、丙氨酸轉氨酶（ALT）水平低于A組（P<0.05）；B組的臨床總有效率為94.29%，明顯高于A組的77.14%（P<0.05）。結論? ? 相比丙硫氧嘧啶，采用甲巰咪唑治療對甲亢患者的甲狀腺功能、肝功能影響小，更有利于病情恢復，提高臨床療效，值得推廣。

【關鍵詞】? 甲狀腺功能亢進癥； 丙硫氧嘧啶； 甲巰咪唑； 甲狀腺功能； 肝功能

中圖分類號：R581.1? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）17-0145-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.17.048

甲狀腺功能亢進癥（甲亢）屬于一種內分泌異常疾病，誘發該病的因素很多，如感染、遺傳、精神狀態異常等，其典型臨床表現為心悸多汗、消瘦、眼球凸出等，嚴重影響患者的正常生活[1]。針對甲亢采用的治療方法有手術切除、抗甲狀腺藥物及放射性碘等，其中藥物治療為主要手段。丙硫氧嘧啶或甲巰咪唑是臨床治療甲亢的常用藥物[2]，對臨床癥狀具有較好的改善作用，但肝功能、甲狀腺功能會受到一定的影響，對肝臟造成損傷[3-4]。有學者認為，服用丙硫氧嘧啶較甲巰咪唑對甲狀腺功能及肝功能損傷更嚴重。本研究選取70例甲亢患者隨機分為2組，分別給予丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑進行治療，觀察其對甲狀腺功能和肝功能的影響，報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取2018年2月—2021年2月在九江市第一人民醫院就診的70例甲亢患者，采用隨機數字表法將其分為A組和B組，每組35例。A組中男23例，女12例；年齡24～60歲，平均年齡（41.57±7.23）歲；病程2～16個月，平均（8.32±2.15）個月；病理分類：原發性甲亢13例，繼發性甲亢22例。B組中男21例，女14例；年齡26～58歲，平均年齡（42.59±7.90）歲；病程1～14個月，平均（8.50±2.45）個月；病理分類：原發性甲亢14例，繼發性甲亢21例。2組一般資料差異不存在統計學意義（P<0.05）。本研究經醫學倫理委員會審批通過。

納入標準：符合甲狀腺功能亢進癥臨床診斷標準；近一個月內未服用過影響激素水平藥物；自愿加入本次研究者；經超聲檢查腺體呈現慢性腫大、血流速度顯著加快，血管阻力降低者。排除標準：病毒性肝炎患者；肝脾腫大者；存在認知障礙或者精神疾病者；伴有嚴重的消化道疾病，如胃出血、穿孔、幽門梗阻等；依從性較差者；肝硬化或其他臟器功能異常者；對本次研究所使用的藥物過敏者。

1.2? ? 方法? ? A組給予丙硫氧嘧啶（德國赫爾布蘭德制藥廠，國藥準字H20150035，規格50 mg）進行治療，具體用藥方法：根據患者病情輕重，劑量控制在150～400 mg/d，分次服用；定期檢查，待患者的病情控制穩定后，根據其臨床指標變化情況逐漸減量，直至40～90 mg/d維持治療，連續服藥6個月。

B組給予甲巰咪唑[默克制藥（江蘇）有限公司，國藥準字J20171078，規格10 mg]進行治療，用藥方法：餐后溫水口服，起始劑量30 mg/d，根據患者的癥狀改善情況及檢查結果逐漸減量，劑量降至5～10 mg/d后維持治療，連續服藥6個月。

1.3? ? 觀察指標? ? （1）治療前后甲狀腺功能指標變化情況，主要包括：游離甲狀腺素（free thyroxine，FT₄）、總三碘甲狀腺原氨酸（total triiodothyronine，TT₃）、游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，FT₃）、總甲狀腺素（total thyroxine，TT₄）。在治療前、治療6個月后分別抽取患者靜脈血4 mL，采用免疫化學發光法檢測FT₄、TT₃、FT₃、TT₄。（2）治療前后肝功能指標變化情況，主要包括總膽紅素（total bilirubin，TBiL）、堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、天冬氨酸轉氨酶（aspartate amino transferase，AST）、丙氨酸轉氨酶（alanine aminotransferase，ALT）。在患者治療前及治療6個月后分別抽取空腹靜脈血4 mL，檢測儀器為全自動生化分析儀器。（3）臨床療效：根據《中國甲狀腺疾病診治指南》[5]中相關療效評價標準，患者的消瘦、眼球凸出等臨床癥狀消失，血清指標檢查結果顯示基本恢復正常，體征有明顯改善為顯效；患者的消瘦、眼球凸出等臨床癥狀有所改善，血清指標水平也有所降低，體征有所改善為有效；患者的甲亢臨床癥狀無改善或者加重，血清水平無變化為無效。總有效率=顯效率+有效率。

1.4? ? 統計學方法? ? 采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計量資料以x±s表示，行t檢驗，計數資料以百分比表示，行χ²檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? ? ?結果

2.1? ? 2組甲狀腺功能指標對比? ? 治療前，2組的FT₄、TT₃、FT₃、TT₄水平差異無統計學意義（P>0.05）；治療6個月后，2組甲狀腺功能指標水平均低于治療前，且B組低于A組（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組肝功能指標對比? ? 治療前，2組的TBiL、ALP、AST、ALT水平差異無統計意義（P>0.05）；治療6個月后，2組肝功能指標水平均比治療前高，但B組低于A組（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組臨床總有效率比較? ? B組的總有效率為94.29%，明顯高于A組的77.14%（P<0.05），見表3。

3? ? 討論

甲亢是一種發病率較高的內分泌系統疾病，發病原因多為甲狀腺本身產生過多的甲狀腺激素后，積累而成的毒癥，主要特點是失眠、心悸、食欲亢進等，若不及時治療，或會導致甲亢性心臟病、甲狀腺危象等并發癥發生，對患者的生命安全造成威脅[6-7]。目前，臨床常采用甲巰咪唑、丙硫氧嘧啶等抗甲狀腺藥物治療，治療過程中會引發不同程度的不良反應，常見的有關節痛、皮疹、甲狀腺功能異常、肝功能損傷等，其中后兩者是最主要的副作用[8]。

本研究結果顯示，采用甲巰咪唑治療的B組的FT₄、TT₃、FT₃、TT₄水平顯著比采用丙硫氧嘧啶治療的A組患者低（P<0.05），說明甲巰咪唑對甲亢患者的甲狀腺功能具有更好的改善作用。原因為：丙硫氧嘧啶和甲巰咪唑雖然均可有效降低外周血T₃、T₄，改善患者的甲狀腺功能，但甲巰咪唑更能有效抑制甲狀腺細胞內的過氧化氫酶系統，促進其活性碘的含量不斷減少，酪氨酸碘化過程受阻，從而阻止T₄和T₃的合成，進而達到抗甲狀腺的目的，改善患者病情[9-10]。本研究結果顯示，B組TBiL、ALP、AST、ALT水平顯著低于A組（P<0.05），說明甲巰咪唑治療甲亢對患者的肝功能損傷小。主要原因是：丙硫氧嘧啶在機體內極易形成有肝毒性的活性代謝產物，從而引起肝細胞損傷，最終使得肝臟功能受損；而采用甲巰咪唑治療，在代謝轉化過程中速度較快，對肝臟的影響輕微，患者能夠自行恢復，無需停止用藥，因此采用甲巰咪唑治療甲亢相比丙硫氧嘧啶更有利于減輕肝臟損傷[11]。本研究結果顯示，B組患者總有效率高于A組（P<0.05）。原因是：雖然兩種藥物作用機制相同，均可以有效抑制甲狀腺過氧化氫酶活性，抑制聚集在甲狀腺的離子碘氧化為活性碘，阻止絡氨酸碘化，干預碘化絡氨酸的縮合作用，抑制三碘甲狀腺原氨酸與甲狀腺素的合成反應，以改善甲亢的臨床癥狀；但甲巰咪唑口服后吸收率更高，藥物起效時間短，代謝時間長，藥理作用比丙硫氧嘧啶強；另外，甲巰咪唑對患者的肝功能損傷較小，所以能更好地促進病情康復，提高臨床療效[12]。

綜上所述，相比丙硫氧嘧啶，采用甲巰咪唑治療甲亢對患者的甲狀腺功能、肝功能影響小，更有利于促進病情恢復，提高臨床治療效果。治療過程中患者需定期做肝功能檢查，發現異常可添加相應的保肝藥物，以將對肝臟的影響降至最低。

參考文獻

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（收稿日期：2023-03-26）