血清BNP、ANCA、CRP、ESR在小兒不典型川崎病中的水平變化及診斷價值

黃冬梅（廣東省粵北人民醫(yī)院,廣東 韶關(guān) 512025）

川崎病（KD）是一種主要以全身血管炎病變的疾病，其病因尚不明確，會引起患兒冠狀動脈損害，導(dǎo)致患兒發(fā)生冠狀動脈擴張和冠狀動脈瘤的風(fēng)險增加，臨床癥狀多為皮膚出疹、淋巴結(jié)腫大、黏膜充血、發(fā)熱等[1-2]；其中有25%左右的患兒僅表現(xiàn)出部分KD的典型癥狀，臨床將其稱為不典型川崎病（IKD），有研究[3]結(jié)果表明，IKD對患兒冠狀動脈損傷程度高于KD，但I(xiàn)KD早期特異性檢測指標(biāo)不明顯，故診斷困難，誤診率及漏診率一直居高不下，若患兒未及時得到治療，嚴(yán)重者會形成冠狀動脈瘤而危及生命，因此，尋求不典型川崎病的早期診斷實驗室指標(biāo)，不斷提升患兒早期診斷手段，對臨床早期治療IKD患兒具有重要意義。血清腦鈉肽（BNP）是反映心肌受損的重要指標(biāo)，抗中性粒細(xì)胞抗體（ANCA）參與了KD損傷冠狀動脈，紅細(xì)胞沉降率（ESR）能反映疾病進(jìn)展及是否存在炎癥，C-反應(yīng)蛋白（CRP）是機體重要炎癥指標(biāo)[4-5]。基于此，本研究旨在探討血清腦鈉肽（BNP）、抗中性粒細(xì)胞抗體（ANCA）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）在小兒IKD中的水平變化及診斷價值。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究對象均來自粵北人民醫(yī)院，選例時間為2021年2月-2023年2月，采用前瞻性隨機對照研究，將符合IKD診斷標(biāo)準(zhǔn)的30例患兒作為觀察組，將30例川崎病患兒作為對照組，以影像學(xué)診斷結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)。其中對照組男女患兒例數(shù)分別為17例、13例；年齡1-7歲，平均（4.65±0.11）歲；體質(zhì)量10-24kg，平均（18.36±1.35）kg；身高75-127cm，平均（83.57±1.51）cm。觀察組男女患兒例數(shù)分別為16例、14例；年齡2-8歲，平均（4.62±0.13）歲；體質(zhì)量11-23kg，平均（18.24±1.47）kg；身高76-128cm，平均（83.45±1.63）cm。粵北人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核并批準(zhǔn)本研究。診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《2017年版＜川崎病的診斷、治療及遠(yuǎn)期管理——美國心臟協(xié)會對醫(yī)療專業(yè)人員的科學(xué)聲明＞解讀》[6]中川崎病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②病歷資料完整、有效者；③年齡在0-12歲之間者；④患兒家屬知情本研究且同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有重要臟器功能障礙者；②伴有嚴(yán)重慢性疾病者；③先天性心臟病者；④合并惡性腫瘤者。

1.2 方法 在所有患兒入院后，分別采集兩組患兒外周靜脈血5mL，收集血液工具為EDTA抗凝采血管，待在室溫下放置1h后，在轉(zhuǎn)速為3500r/min的環(huán)境下進(jìn)行離心15min后，提取上層清液，保存在零下20℃的環(huán)境中待檢。使用酶聯(lián)免疫吸附試驗對血清BNP水平進(jìn)行檢測，使用間接免疫熒光技術(shù)對ANCA水平進(jìn)行檢測，使用蛋白分析儀（貝克曼庫爾特，型號：IMMAGE 800）對CRP水平進(jìn)行檢測，使用經(jīng)典魏氏法對ESR水平進(jìn)行檢測，上述檢測試劑盒均來自青旗（上海）生物技術(shù)發(fā)展有限公司。同時對兩組患兒血常規(guī)指標(biāo)進(jìn)行檢測，所有患兒進(jìn)行影像學(xué)診斷，并以診斷結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組血常規(guī)指標(biāo)。血清制備同上，使用全自動血液分析儀（Sysmex，型號：XS-8ooi）對血清白細(xì)胞計數(shù)（WBC）、血小板計數(shù)（PLT）、淋巴細(xì)胞計數(shù)（LC）、紅細(xì)胞比容（Hct）、血紅蛋白（Hemoglobin）水平進(jìn)行檢測。②比較兩組血清BNP、ANCA、CRP、ESR水平。③觀察組血清BNP、ANCA、CRP、ESR水平診斷價值比較。靈敏度=真陽性例數(shù)/（真陽性+假陰性）例數(shù)×100%；特異度=真陰性例數(shù)/（假陽性+真陰性）例數(shù)×100%；準(zhǔn)確度=（真陽性+真陰性）例數(shù)/總例數(shù)×100%；陽性預(yù)測值=真陽性/（真陽性+假陽性）×100%；陰性預(yù)測值=真陰性/（真陰性+假陰性）×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；以P＜0.05表示有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組血常規(guī)指標(biāo) 與對照組相比，觀察組血清WBC、PLT、LC水平均更高，Hct、Hemoglobin水平均更低，P＜0.05，提示統(tǒng)計學(xué)差異顯著。見表1。

表1 兩組血常規(guī)指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組血常規(guī)指標(biāo)比較(±s)

組別例數(shù)WBC(×109/L)PLT(×109/L)LC(×109/L)Hct(L/L)Hemoglobin(g/L)對照組3015.44±1.04392.35±55.273.48±0.360.27±0.09123.67±16.55觀察組3020.36±3.25612.42±76.185.57±0.210.18±0.0394.53±12.78 t 7.89712.80727.4675.1967.633 P＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 比較兩組血清BNP、ANCA、CRP、ESR水平 與對照組相比，觀察組血清BNP、ANCA、CRP、ESR水平均更高，P＜0.05，提示統(tǒng)計學(xué)差異顯著。見表2。

表2 兩組血清BNP、ANCA、CRP、ESR水平比較( ±s)

表2 兩組血清BNP、ANCA、CRP、ESR水平比較( ±s)

組別例數(shù)BNP(ng/L)ANCA(ng/mL)CRP(mg/L)ESR(mm/h)對照組30276.02±30.013.46±1.1275.13±7.6862.44±8.53觀察組30302.65±25.356.35±2.2384.09±7.1377.24±9.42 t 3.7136.3434.6836.378 P＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 血清BNP、ANCA、CRP、ESR水平診斷價值比較 在30例IKD患兒中，與CRP、ESR相比，ANCA、BNP的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確率、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值較高。見表3。

表3 血清BNP、ANCA、CRP、ESR水平診斷價值比較(%)

3 討論

KD是兒童期發(fā)生全身中小血管炎的一種病癥，現(xiàn)普遍認(rèn)為該病發(fā)病機制為機體受到感染引起一系列免疫反應(yīng)，從而導(dǎo)致血管炎。而IKD是指缺乏臨床表現(xiàn)、實驗室檢查方面特異性的一類疾病，如果未能對患兒進(jìn)行早期診斷和及時治療，會使得并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險增大，導(dǎo)致患兒冠狀動脈損傷嚴(yán)重，對患兒生存質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[7-8]。因此，探究診斷價值更高的檢測指標(biāo)，可為早期IKD患兒診斷提供更多科學(xué)依據(jù)，從而對患兒進(jìn)行早期治療、最大程度防止并發(fā)癥的發(fā)生、提高患兒生存質(zhì)量具有至關(guān)重要的作用。

本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，觀察組血清WBC、PLT、LC水平及血清BNP、ANCA、CRP、ESR水平均更高，Hct、Hemoglobin水平均更低，且在30例IKD患兒中，與CRP、ESR相比，ANCA、BNP的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確率、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值較高，表示ANCA、BNP可作為臨床對早期IKD患兒進(jìn)行診斷的檢測指標(biāo)，這與梁妍琰[9]等人的研究結(jié)果相似。究其原因在于血清BNP是一種生物活性分子，由蛋白酶與前腦鈉肽原結(jié)合生成的腦鈉肽前體進(jìn)入血液后，結(jié)合蛋白水解酶，從而生成BNP，是心肌缺血、損傷、衰竭的重要指標(biāo)，當(dāng)局部發(fā)生心肌炎癥時，會引發(fā)心室肌合成、分泌BNP，進(jìn)而導(dǎo)致患兒機體BNP水平升高[10-11]；ANCA屬于原發(fā)性小血管炎的標(biāo)志物，含有的靶抗原主要為髓過氧化物酶（MPO）的核周型ANCA（p-ANCA）及蛋白水解酶3（PR3）的胞漿型ANCA（c-ANCA）；其中MPO能對過氧化氫和鹵素反應(yīng)，催化生成次氯酸，從而使中性粒細(xì)胞發(fā)生氧爆炸，增加自由基含量，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，進(jìn)而引起血管炎；PR3對纖連蛋白、彈性蛋白、層連蛋白等細(xì)胞外基質(zhì)蛋白起降解、消化作用，主要對中性粒細(xì)胞釋放、活化蛋白溶解酶、活性氧細(xì)胞因子等起介導(dǎo)作用，并能損害內(nèi)皮細(xì)胞，影響血管正常功能；ANCA不僅能導(dǎo)致血管炎發(fā)生，在IKD疾病中，其還能加重對患兒機體血管炎性損傷[12-13]；血清CRP是一種蛋白質(zhì)，能與肺炎鏈球菌的莢膜C-多糖發(fā)生反應(yīng)，其與ESR均屬于常見的炎癥指標(biāo)，在機體受到炎癥反應(yīng)時，其在數(shù)小時內(nèi)就能快速升高，因此，兩者均是對機體是否發(fā)生感染、有無炎癥進(jìn)行初步判定的檢測因子[14-15]。當(dāng)IKD患兒病情嚴(yán)重，機體免疫反應(yīng)增強，機體血管炎性損傷加重，進(jìn)而使冠脈損害程度升高時，血清BNP、ANCA、CRP、ESR水平也會升高異常，其中水平上升幅度最大的是血清BNP、ANCA，故對KD患兒機體中的血清BNP、ANCA水平進(jìn)行檢測，有利于對患兒進(jìn)行早期診斷，并能對患兒的病情發(fā)展情況及時掌握[16]。

綜上所述，在IKD患兒中，與CRP、ESR相比，ANCA、BNP的整體診斷價值較高，可作為臨床對早期IKD患兒進(jìn)行診斷的檢測指標(biāo)，其可為早期治療IKD患兒、降低并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險及提升患兒生存率提供科學(xué)依據(jù)。但本研究還存在不足，所選例數(shù)較少，后期將擴大研究樣本，繼續(xù)深入研究。