吉非替尼聯合吉西他濱和順鉑治療晚期非小細胞肺癌的療效及對生存質量的影響

鄧孟芳,彭衛紅（湖北省大冶市人民醫院,湖北 大冶 435100）

發病于肺部的惡性腫瘤極為常見，并且其死亡率也居于前列，預后較差。流行病學調查顯示，肺癌中以非小細胞肺癌（NSCLC）為主，占比達到80%，并且大部分患者確診時已錯過手術根治性治療的機會[1]。對于此類患者，化療是其治療的主要方案，而化療也發揮著控制疾病進展、改善生存質量的作用。在晚期NSCLC患者的化療中，吉西他濱（GEM）和順鉑（CDDP）組成的方案（GP）是主要治療方案，其中GEM為細胞周期特異性藥物，能夠作用于S期，阻止G1期向S期的進展；順鉑可與細胞核內DNA的堿基結合，合成三種形式的交聯，使細胞的復制、轉錄受到破壞[2-3]。目前GP方案廣泛應用于肺癌、乳腺癌、食管癌等的治療中，具有較高的應用價值[4]。但GP方案可導致骨髓抑制、腎臟毒性等不良反應，使得許多患者難以完成目標化療周期，進而影響到化療開展[5]。吉非替尼是表皮生長因子受體絡氨酸激酶（EGFR-TK）抑制劑，通過對EGFR-TK的抑制而達到抑制腫瘤生長的目的[6]。本次研究為取得更滿意的化療效果，在GP的基礎上使用吉非替尼。選取97例NSCLC患者作為觀察對象，分析吉非替尼聯合GP方案的應用效果，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究為回顧性研究，選取本院2021年1月-2022年1月收治的97例NSCLC患者為研究對象，按照患者選擇的化療方案作為分組依據，分成兩組。對照組（n=50，采用吉西他濱和順鉑治療）中男性28例，女性22例；年齡57-76歲，平均（65.20±5.96）歲；臨床分期III期32例，IV期18例。觀察組（n=47，采用吉非替尼聯合吉西他濱和順鉑治療）中男性26例，女性21例；年齡56-78歲，平均（65.36±5.88）歲；臨床分期III期31例，IV期16例。兩組患者的一般資料對比，存在可比性（P＞0.05）。本研究經醫院倫理委員會審批通過。

納入標準：①完善臨床影像學、病理學診斷后確診為晚期NSCLC，滿足化療指征；②既往無惡性腫瘤病史；③患者治療方案、疾病隨訪記錄等齊全；④自愿參與本次研究。

排除標準：①既往有放化療治療史；②合并器官功能嚴重障礙者；③化療不足2個周期者；④嚴重精神疾病患者。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采用GP化療方案，在第1天、第8天靜脈滴注GEM1000-1250mg/m2，第1-3天靜脈滴注CDDP25mg/m2。

1.2.2 觀察組 在GP化療方案的基礎上，每日服用吉非替尼250mg/次。

1.2.3 治療周期 兩組以21天作為1個化療周期，至少進行2個化療周期的治療。治療期間密切監測不良反應，檢查血常規、肝腎功能、胸片等。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者的治療療效，參考實體瘤療效判定標準制定（RECIST 1.1）。完全緩解（CR）：目標腫瘤病灶完全消失；部分緩解（PR）：目標腫瘤病灶縮小≥30%；穩定（SD）：目標腫瘤病灶有所縮小，但未達到PR或腫瘤病灶增長但未達到PD；進展（PD）：目標腫瘤病灶增長≥20%。總控制率=（CR+PR+SD）/總例數×100%。總緩解率=（CR+PR）/總例數×100%。

②比較兩組患者血清腫瘤標志物指標的水平，檢測的指標包括細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、糖類抗原199（CA199）、神經醇化酶（NSE）。采集患者的晨起空腹靜脈血3ml，以化學發光法檢測，試劑盒由武漢菲恩生物科技有限公司生產。

③比較兩組患者不良反應發生情況，依據美國國家癌癥研究所不良反應評價標準（CTCAE）5.0，統計III級、IV級的不良反應。III級，重度，但不會危及生命，可致殘，自理日常生活受限；IV級，危及生命，需立即搶救。

④比較兩組患者的生存質量，采用卡氏功能狀態評分（KPS）、世衛組織生存質量量表（WHOQOL-100）評價。KPS滿分100分，得分越高表示健康狀況越好；WHOQOL-100以100分的標準分計，得分越高表示生存質量越理想。

1.4 統計學方法 將數據導入至SPSS22.0軟件中進行分析處理，計量資料采用（±s）表示，行t檢驗，計數資料采用（%）表示，行卡方檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組化療治療效果對比 觀察組總緩解率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組疾病控制率對比，差異不顯著（P＞0.05），見表1。

表1 兩組化療治療效果對比[n(%)]

2.2 兩組血清腫瘤標志物指標對比 治療前，兩組血清腫瘤標志物指標對比，差異不顯著（P＞0.05）；治療后，觀察組CYFRA21-1、CA199、NSE均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清腫瘤標志物指標對比(±s)

表2 兩組血清腫瘤標志物指標對比(±s)

組別例數CYFRA21-1（ng/ml）CA199（U/ml）NSE（ng/ml）治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組475.56±1.152.26±0.6838.92±6.8232.43±5.5938.77±5.718.46±2.26對照組505.62±1.183.42±0.7537.92±7.1135.11±5.4038.29±5.9115.41±3.94 t 0.2537.9640.7062.4020.40610.567 P 0.8010.0000.4820.0180.6850.000

2.3 兩組不良反應發生率對比 兩組III級以上不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應發生率對比[n(%)]

2.4 兩組生存質量對比 治療前，兩組患者KPS、WHOQOL-100評分對比，差異不顯著（P＞0.05）；治療后，觀察組KPS、WHOQOL-100評分均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組生存質量對比(±s分)

表4 兩組生存質量對比(±s分)

組別例數KPSWHOQOL-100治療前治療后治療前治療后觀察組4762.26±6.8272.56±7.1159.93±6.1869.16±6.85對照組5061.77±7.9265.20±7.5860.25±6.8463.88±7.10 t 0.3264.9250.2413.723 P 0.7460.0000.8100.000

3 討論

NSCLC在臨床較為常見，其發病與職業、遺傳、吸煙等因素相關。我國是肺癌發病大國，每年新增的NSCLC患者數量約為60萬-70萬人，故其診療受到廣泛關注[7]。NSCLC在疾病早期缺乏特異性的癥狀表現，許多患者在確診時已進入晚期，腫瘤細胞已存在轉移或擴散情況[8]。此類患者已失去手術治療機會，化療是暫無替代方法的治療方案。在晚期NSCLC患者的化療中，GP方案使用較多，該方案中GEM可對S期腫瘤細胞發生作用，能在一定程度上控制腫瘤細胞的復制、轉移；而CDDP可結合細胞DNA并破壞腫瘤細胞的結構，使腫瘤生長、轉移得到抑制[9-10]。目前GP方案已成為NSCLC治療的主要方案之一，但由于其有較強的毒副反應，患者的耐受性差，限制了該方案在臨床的應用。因此，臨床亟待一種新型化療方案，以改善GP方案使用中的問題。

吉非替尼屬于EGFR-TK抑制劑，能夠對腫瘤細胞的復制、轉移等多條通路產生限制，繼而達到治療惡性腫瘤的目的。相關研究指出，吉非替尼應用于NSCLC的治療中是一種新的治療思路，為治療提供更多選擇和后路。吉非替尼應用于GP方案治療肺癌中，其優勢是該藥物可直接靶向作用于腫瘤細胞，可一定程度地改善化療不良反應的缺陷，對減少不良反應的發生有一定意義[11-12]。此外，吉非替尼口服給藥，使用方便，并且大部分患者耐受性好。聯合GP方案治療具有一定協同效果，可提升治療效果，使腫瘤增殖得到更全面的抑制，已廣泛應用在NSCLC中EGFR陽性患者的治療中。吉非替尼的主要不良反應有腹瀉、皮疹等，大部分患者不需要進行特別的處理。

本次研究顯示，采用吉非替尼聯合GP方案治療NSCLC具有更高的總緩解率，研究中觀察組總緩解率顯著高于對照組（P＜0.05），提示增加吉非替尼可達到更高的治療目標。而在腫瘤標志物指標對比中，觀察組也具有顯著的優勢，標志物指標水平顯著低于對照組（P＜0.05）。而在不良反應的對比中，觀察組優勢不顯著，這可能與研究例數較少有關。總體而言，采用吉非替尼聯合GP方案治療NSCLC可改善患者預后，促進患者生存質量提升。

綜上所述，吉非替尼聯合GP方案治療NSCLC的效果滿意，能夠控制腫瘤進展，使標志物指標水平降低，并且還能保障治療的安全性。吉非替尼在NSCLC治療中取得了滿意的效果，為此類患者拓寬了治療路徑。