CTGF與ET-1水平在AECOPD伴呼吸衰竭患者進行經鼻高流量氧療治療前后的變化分析

韓敏娟,王 軻,紀 雯,劉 旺,王 菁

1.陜西中醫藥大學附屬醫院胸痛中心,陜西咸陽 712000;2.延安大學咸陽醫院消化內科,陜西咸陽 712000

慢性阻塞性肺疾病(COPD)為常見呼吸系統疾病的一種,以持續性進展的不可逆氣流受限為主要特征,進入急性加重期(AECOPD)后出現咳嗽加劇、痰液增多、呼吸困難等,且多伴有呼吸衰竭[1]。AECOPD伴呼吸衰竭發生時,患者呼吸困難加重,有效通氣減少,導致缺氧、二氧化碳潴留等情況發生,除實施常規的對癥治療外,還需在短時間內提升有效通氣量,以糾正低氧血癥[2]。近年來無創機械通氣逐漸被廣泛用于AECOPD伴呼吸衰竭患者的治療中,無創正壓通氣、經鼻高流量氧療均為其中的常用方法,無創正壓通氣雖可快速糾正患者通氣狀態,但約25.0%的患者存在治療禁忌證,治療失敗率較高。經鼻高流量氧療是新興呼吸支持技術的一種,對氧氣實施加濕、加溫處理后予以患者吸入,可快速減輕氣道炎癥,改善氧合,預防肺不張,在穩定期COPD中其療效已得到大量臨床研究證實,但在AECOPD伴呼吸衰竭治療中的文獻報道相對較少見[3-4]。本研究以結締組織生長因子(CTGF)與內皮素-1(ET-1)為主要觀察指標,分析了經鼻高流量氧療在AECOPD伴呼吸衰竭患者中的治療價值,以期為臨床提供參考依據,現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2021年12月至2022年12月陜西中醫藥大學附屬醫院(以下簡稱“本院”)收治的AECOPD伴呼吸衰竭患者76例作為研究對象,按不同呼吸支持治療方式分為對照組和觀察組,每組38例。對照組男20例,女18例;年齡46～76歲,平均(61.02±5.78)歲;COPD病程3～8年,平均(5.50±2.24)年。觀察組男21例,女17例;年齡46～77歲,平均(61.13±5.74)歲;COPD病程3～9年,平均(5.61±2.22)年。兩組性別、年齡等一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。納入標準:(1)以《中國慢性阻塞性肺疾病急性加重中西醫診治專家共識(2021)》[5]中的診斷標準為參照確診;(2)血氣分析結果顯示存在呼吸衰竭(Ⅱ型);(3)存在自主排痰能力;(4)觀察組患者符合經鼻高流量氧療指征,對照組患者符合無創正壓通氣指征。排除標準:(1)需立即進行有創通氣;(2)意識障礙;(3)血流動力學不穩定;(4)呼吸、心臟驟停;(5)合并其他嚴重疾病、惡性腫瘤;(6)近期創傷、手術史。所有研究對象及其家屬均知情同意并簽署知情同意書,本研究經本院倫理委員會審核批準。

1.2方法 (1)對照組予以無創正壓通氣治療:選擇醫用無創呼吸機(V60,飛利浦偉康),口鼻罩、S/T模式,初始時呼氣末正壓設置為4～6 cmH2O,呼氣壓力調節為8～12 cmH2O,呼吸頻率為15 次/分,氧流量控制為3～5 L/min。依據血氣分析結果、患者耐受情況調節參數,維持血氧飽和度(SaO2)≥90.0%。(2)觀察組予以經鼻高流量氧療:選擇經鼻高流量氧療機(新西蘭,Fisher&Paykel Healthcare),提前10 min開啟加溫裝置,初始時氣體流量設置為30～40 L/min,以患者耐受情況為依據逐漸調節至45～55 L/min,維持90%～95%的脈氧飽和度,隨后動態展開血氣分析,依據此調節參數。

1.3觀察指標 (1)CTGF、ET-1水平變化情況:治療前、治療后7 d采集兩組患者空腹外周靜脈血液為標本,離心半徑10 cm,3 000 r/min×10 min離心處理后取血清,通過酶聯免疫吸附試驗檢測CTGF水平,試劑盒購自上海恒遠科技有限公司,并采用微粒子發光全自動生化儀(美國貝克曼,i3000)檢測ET-1水平。(2)血氣指標:治療前、治療后7 d采用兩組全自動血氣分析儀(丹麥雷度,ABL80 Flex)檢測SaO2、動脈血氧分壓(PaO2)、動脈二氧化碳分壓(PaCO2)等。(3)肺功能指標:治療前、治療后7 d檢測用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、呼氣峰值流速(PEF)水平,儀器為肺功能儀(德國耶格MasterScreen)。(4)不良事件發生情況:統計兩組治療過程中鼻出血、頭暈、惡心、嘔吐、氣管插管等不良事件發生情況。

2 結 果

2.1兩組CTGF、ET-1水平變化比較 治療前,兩組CTGF、ET-1水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05);治療后7 d,兩組CTGF、ET-1水平均較治療前降低,且觀察組均低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組CTGF、ET-1水平變化比較

2.2兩組血氣指標比較 治療前,兩組SaO2、PaO2、PaCO2比較,差異均無統計學意義(P>0.05);治療后7 d,兩組SaO2、PaO2均較治療前升高,且觀察組均高于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05);PaCO2較治療前下降,且觀察組低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血氣指標比較

2.3兩組肺功能指標比較 治療前,兩組FVC、FEV1、PEF水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05);治療后7 d,兩組FVC、FEV1、PEF水平均較治療前升高,且觀察組均高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組肺功能指標比較

2.4兩組不良事件發生情況比較 觀察組不良事件發生率為5.26%,低于對照組的21.05%,差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組不良事件發生情況比較[n(%)]

3 討 論

COPD是常見慢性呼吸道疾病的一種,以慢性咳嗽、咳痰、喘息等為主要表現,受病毒、細菌等感染后可進入急性加重期,其相關癥狀加重,肺通氣、換氣功能障礙程度增加,大量二氧化碳潴留,增大肺動脈高壓、心肌缺血等風險,嚴重情況下可導致患者死亡[5-6]。大量臨床研究表明,對AECOPD伴呼吸衰竭患者實施治療時進行常規的對癥治療后還應在短時間內改善患者有效通氣量,使其低氧血癥、高碳酸血癥得到快速糾正,以改善其預后[7-8]。機械通氣是當前臨床上對AECOPD伴呼吸衰竭進行治療的常用技術,以往臨床上所用技術為無創正壓通氣,可提供有效的呼吸支持,但舒適度不夠理想。

經鼻高流量氧療是新興呼吸支持療法的一種,具有耐受性好、并發癥少等優勢,本研究將其用于AECOPD伴呼吸衰竭患者的治療中,結果顯示,治療前,兩組CTGF、ET-1水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05);治療后7 d,兩組CTGF、ET-1水平均較治療前降低,且觀察組均低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。提示經鼻高流量氧療用于AECOPD伴呼吸衰竭患者治療中可有效降低CTGF、ET-1水平。AECOPD伴呼吸衰竭發生后患者氣流受限、肺功能降低。相關研究表明,COPD病情發展過程中患者肺泡中成纖維細胞增加,可引發肺間質纖維化改變,加劇肺功能惡化[9]。CTGF可對纖維細胞分裂、合成胞外基質產生促進作用,促進肺纖維化,COPD患者CTGF水平越高,肺功能越差[10]。ET-1為血管收縮因子的一種,AECOPD伴呼吸衰竭患者肺血管內皮細胞功能受損,毛細血管內壓增加,大量ET-1釋放,而ET-1可促進肺血管重構,致使患者病情加重[11]。予以AECOPD伴呼吸衰竭患者經鼻高流量氧療可為患者提供溫度、濕度恒定的高流量氣體,對生理死腔中的氣體進行有效沖刷,增加通氣,而無創正壓通氣主要提供干冷空氣,患者治療耐受度不夠理想,難以有效沖刷生理死腔中的氣體,也難以對過量二氧化碳進行置換,因此實施經鼻高流量氧療可進一步提升氧擴散梯度,改善氧合狀態,減輕肺功能損傷,下調CTGF、ET-1水平[12]。不僅如此,相較于無創正壓通氣治療,經鼻高流量氧療可進一步增加氣道內壓和呼氣末容積,促進血氣交換,避免肺不張,改善肺功能,有效緩解患者病情,從而下調CTGF、ET-1水平。

AECOPD伴呼吸衰竭患者接受機械通氣治療的過程中傳統的無創正壓通氣未將吸入氣體進行加溫、加濕處理,氧流量>6 L/min時干冷空氣可增強對患者鼻腔產生的刺激作用,使其耐受度降低,影響總體療效,并增加發生不良事件的風險[13]。本研究結果顯示,治療前,兩組SaO2、PaO2、PaCO2及FVC、FEV1、PEF水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05);治療后7 d,兩組SaO2、PaO2及FVC、FEV1、PEF水平均較治療前升高,且觀察組均高于對照組,差異均有統計學意義(P>0.05);而PaCO2較治療前下降,觀察組低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。觀察組不良事件發生率低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。提示予以AECOPD伴呼吸衰竭患者經鼻高流量氧療可進一步提升療效,且不良事件發生率較低。經鼻高流量氧療為患者提供高流速的空氧混合氣體,不僅可對生理死腔內的氣體進行有效沖刷,還能維持呼氣末正壓,使上氣道阻力、呼氣功降低,促進氣道炎癥減輕,使其中的分泌物順利排出,減少能量消耗,有效改善患者血氣、肺功能指標[14]。與此同時,經鼻高流量氧療予以吸入氣體加溫、加濕處理,可使干冷空氣對黏膜產生的刺激作用減輕,且無密閉回路,與人體生理結構更加符合,可促進患者的耐受性、依從性提升,降低發生不良事件的風險[15]。

綜上所述,AECOPD伴呼吸衰竭患者實施經鼻高流量氧療可有效降低CTGF、ET-1水平,改善血氣指標及肺功能,且安全性更高。但本研究仍存在樣本量小且分組均一、未進行長期隨訪等局限,后期需展開更大規模的研究,以進一步驗證本研究的結論。