易黃湯加味聯合穴位貼敷對HPV陽性慢性宮頸炎患者HPV轉陰及炎癥反應的影響

郭 偉 楊 艷 王 英*

（1.日照市東港區婦幼保健院中醫科，山東日照，276800；2.日照市東港區婦幼保健院婦科，山東日照，276800）

慢性宮頸炎（CCS）的發生多因宮頸受損、病原菌感染刺激等因素造成宮頸炎急性發作遷延不愈所致，患者多表現為陰道分泌物增多、分泌物質地及氣味異常等，還會伴有腹部不適，危害患者健康[1]。研究發現，人乳頭瘤病毒（HPV）與宮頸炎的發生關系密切，且CCS 合并HPV 感染會造成病情加重，甚至引發宮頸癌前病變，危及患者生命安全[2]。西醫多采用抗病毒藥物治療CCS 合并HPV 感染，雖能夠清除HPV病毒，但其治療效果有限，病情易復發[3-4]。中醫學認為HPV陽性CCS 屬帶下病范疇，其病理機制為病毒濕熱污穢之邪入侵，致任脈損傷及帶脈失約。而易黃湯加味內含多種中藥成分，具有固腎止帶，清熱祛濕的功效。穴位貼敷是中醫特色療法，其以經絡理論為依據，將中藥貼敷于機體特定穴位，調節機體陰陽平衡，將其與易黃湯加味聯合應用，通過中醫外治療法和內服中藥相結合，可解決傳統治療的不足，協同起到治療疾病的目的[5]。鑒于此，本研究回顧性分析74 例HPV陽性CCS 患者的臨床資料，分析易黃湯加味聯合穴位貼敷的應用價值。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2021年9月—2022年9月日照市東港區婦幼保健院收治的74 例HPV 陽性CCS 患者的臨床資料，按治療方式的不同進行分組，其中行常規治療的37 例患者為對照組，行易黃湯加味聯合穴位貼敷治療的37 例患者為觀察組。對照組年齡28～49 歲，平均年齡（36.15±3.02）歲；病程4～51 個月，平均病程（35.46±6.13）個月；性生活史2～15年，平均性生活史（9.84±2.07）年；HPV 分型：高危型24 例，低危型13 例。觀察組年齡26～49 歲，平均年齡（35.98±3.11）歲；病程5～48 個月，平均病程（35.72±6.04）個月；性生活史2～16年，平均性生活史（9.80±2.13）年；HPV 分型：高危型26 例，低危型11 例。兩組年齡、病程、性生活史、HPV 分型等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經日照市東港區婦幼保健院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①西醫符合《婦產科學（第9 版）》[6]診斷標準；②中醫符合《中醫婦科學》[7]診斷標準，證型為濕熱下注型，癥見帶下量多，色黃白或為膿性，或帶血絲，性交痛或性交后陰道出血，腰酸墜脹，腹脹下墜，或有小便頻數疼痛、陰阜癢，口苦咽干，舌紅，苔黃膩，脈弦滑；③HPV 陽性；④有性生活史；⑤意識清晰。

排除標準：①患有宮頸上皮內瘤變者；②陰道真菌感染者；③宮頸惡性病變者；④4 周內行抗病毒治療者；⑤患有心肝腎等重要臟器功能不全者；⑥有盆腔放射治療史者。

1.3 方法

對照組采用常規治療。給予膦甲酸鈉氯化鈉注射液[生產企業：遠大生命科學（武漢）有限公司，國藥準字H20066684，規格：250 mL:膦甲酸鈉3.0 g 與氯化鈉2.25 g]治療，靜脈滴注，250 mL/次，1 次/d，并于患者月經后3 d，指導其于每晚睡前清洗外陰，將重組人干擾素α-2b 栓（生產企業：安徽安科生物工程股份有限公司，國藥準字S20020103，規格：10 萬IU/粒）經陰道放置于穹窿處，1 粒/d，每隔2 天用藥1 次，共治療4 周。

觀察組在對照組基礎上，采用易黃湯加味聯合穴位貼敷治療。（1）易黃湯加味：取車前子30 g，蒼術10 g，茯苓30 g，地膚子15 g，黃柏10 g，炒山藥30 g，防風10 g，炒芡實30 g，椿根皮30 g，白果10 g；針對帶下有血絲者，加煅牡蠣30 g；針對腹痛者，加川續斷15 g，針對外陰瘙癢者，加苦參15 g；將上述中藥加水煎煮至300 mL，患者每日早餐后30 min 和晚餐后30 min 各服150 mL，1 劑/d，共治療4 周。（2）穴位貼敷：取當歸15 g，黃柏10 g，澤瀉10 g、秦艽10 g，蒼術10 g，防風10 g，乳香10 g，丹參10 g，將上述中藥混合磨成粉狀，取適量姜汁調成膏狀，取6～8 g 放于透氣膠帶貼敷（規格大小：5cm×5cm）中間，貼敷于關元、三陰交、八髎穴位，1 次/d，4～6 h/次，共治療4 周。

1.4 觀察指標

對比分析兩組HPV 轉陰情況、炎癥反應、免疫功能、中醫證候積分、不良反應。

①HPV 轉陰情況：于治療4 周后采集宮頸上皮標本，行液基薄層細胞學檢測，記錄HPV 轉陰情況。HPV 轉陰率=HPV轉陰例數/總例數×100%。

②炎癥反應：于治療前、治療4 周后采集患者空腹肘靜脈血8 mL，3 500 r/min 離心15 min，離心半徑為10 cm，取上層血清，以酶聯免疫吸附法測定超敏C 反應蛋白（hs-CRP）（正常值：1～10 mg/L）、白介素（IL）-10[ 正常值：（38.6±10.6）ng/mL]、IL-6（正 常 值：0.373～0.463 ng/L）、IL-2（正常值：5～15 KU/L），放射免疫法測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）（正常值：0.74～1.54 ng/mL）。

③免疫功能：于治療前、治療4 周后采集患者空腹肘靜脈血4 mL，以流式細胞儀（生產企業：希森美康公司，型號：CyFlow Counter）測定CD4+（正常值：28%～58%）、CD8+（正常值：19%～48%），并計算CD4+/CD8+。

④中醫證候積分：于治療前、治療4 周后對患者帶下量多、帶下顏色異常、腰酸墜脹、口苦咽干、小便頻數疼痛中醫癥狀進行評分，按照癥狀從無、輕、中、重，依次記為0 分、2分、4 分、6 分，評分低則癥狀輕。

⑤不良反應：包括貼敷處瘙癢、惡心、嘔吐等。

1.5 統計學分析

采用SPSS 20.0 統計軟件對數據進行分析處理，炎癥反應、免疫功能、中醫證候積分等計量資料以（±s）表示，行t檢驗；HPV 轉陰率等為計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組HPV 轉陰情況比較

觀察組HPV 轉陰率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組HPV 轉陰情況比較 [n（%）]

2.2 兩組炎癥反應情況比較

治療前，兩組hs-CRP、IL-10、IL-6、IL-2、TNF-α 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組hs-CRP、IL-10、IL-6、IL-2、TNF-α 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組炎癥反應情況比較 （±s）

表2 兩組炎癥反應情況比較 （±s）

hs-CRP（mg/L）組別例數IL-10（ng/mL）TNF-α（ng/mL）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組37 17.14±2.58 8.42±1.96 52.48±5.37 32.76±4.02 0.72±0.13 0.49±0.11 24.15±3.76 20.05±2.92 4.28±0.75 1.79±0.31觀察組37 17.29±2.39 6.13±1.04 52.96±5.41 27.19±3.58 0.70±0.12 0.42±0.03 24.49±3.81 15.17±2.13 4.41±0.72 1.15±0.18 t 0.259 6.2780.383 6.2940.688 3.7350.386 8.2130.761 10.860 P 0.796＜0.0010.703＜0.0010.494＜0.0010.700＜0.0010.449＜0.001 IL-6（ng/L）IL-2（KU/L）

2.3 兩組免疫功能比較

治療前，兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組免疫功能比較 （±s）

表3 兩組免疫功能比較 （±s）

CD4+（%）組別例數CD8+（%）CD4+/CD8+治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組3720.46±3.2827.85±4.1619.17±3.0423.45±5.021.07±0.151.19±0.12觀察組3720.79±3.4235.92±4.3819.02±3.1827.98±4.061.09±0.171.28±0.11 t 0.424 8.1260.207 4.2680.5373.363 P 0.673＜0.0010.836＜0.0010.5930.001

2.4 兩組中醫證候積分比較

治療前，兩組帶下量多、帶下顏色異常、腰酸墜脹、口苦咽干、小便頻數疼痛評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組帶下量多、帶下顏色異常、腰酸墜脹、口苦咽干、小便頻數疼痛評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組中醫證候積分比較 （±s，分）

表4 兩組中醫證候積分比較 （±s，分）

帶下量多組別例數帶下顏色異常小便頻數疼痛治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組374.52±0.73 2.38±0.65 4.36±0.62 2.07±0.59 4.29±0.68 1.95±0.32 3.96±0.54 1.84±0.39 4.18±0.64 1.87±0.35觀察組374.49±0.70 1.59±0.42 4.41±0.65 1.42±0.31 4.37±0.71 1.18±0.25 3.91±0.56 1.02±0.21 4.22±0.59 1.04±0.27 t 0.180 6.2090.339 5.9320.495 11.5340.391 11.2610.280 11.421 P 0.857＜0.0010.736＜0.0010.622＜0.0010.697＜0.0010.781＜0.001腰酸墜脹口苦咽干

2.5 兩組不良反應比較

兩組均未出現不良反應。

3 討論

HPV 病毒是CCS 常見病原體，CCS 患者發病時機體宮頸分泌功能降低，增加HPV 感染風險，一旦機體感染HPV，將會影響患者免疫功能，導致病情進展，進而增加宮頸癌發生風險，危害極大[8-9]。重組人干擾素α-2b 能夠抑制HPV 病毒蛋白合成與DNA 復制，阻礙HPV 病毒生長，從而使腫瘤停止生長，改善患者癥狀。但單純從西醫角度展開治療難以完全清除HPV 病毒，復發風險高[10]。

CCS 的發生、發展與hs-CRP、IL-10、IL-6、IL-2、TNF-α血清炎癥因子密切相關，患者機體炎癥因子呈高表達，表明機體持續受到HPV 感染，會延長CCS 病程，加重病情，導致機體抗病毒能力減弱，免疫力低下[11-12]。本研究結果顯示，觀察組HPV 轉陰率高于對照組（P＜0.05）；治療后，觀察組hs-CRP、IL-10、IL-6、IL-2、TNF-α 水平及帶下量多、帶下顏色異常、腰酸墜脹、口苦咽干、小便頻數疼痛評分評分低于對照組，CD4+、CD8+、CD4+/CD8+高于對照組（P＜0.05）；兩組均未出現不良反應。提示易黃湯加味聯合穴位貼敷在促使HPV陽性CCS 患者HPV 轉陰、減輕炎癥反應、改善免疫功能、加快癥狀恢復中具有重要作用，且安全可靠。原因在于中醫學認為HPV 陽性CCS 的發生多因濕熱之邪損傷沖任所致，故臨床治療需注重清熱解毒[13]。易黃湯加味中的車前子可清熱利尿通淋，滲濕止瀉；蒼術可燥濕健脾，祛風散寒；茯苓可利水滲濕，健脾；地膚子歸腎、膀胱經，可清熱利濕，祛風止癢；黃柏可清熱燥濕，瀉火解毒；炒山藥可健脾除濕，補氣，益肺固腎；防風可祛風解表，除濕止痛；炒芡實可補腎氣；椿根皮可清熱燥濕；白果可斂肺氣，止帶濁；諸藥合用，共奏健脾祛濕、清熱解毒、調補沖任的功效[14]。車前子具有抑制大腸桿菌、抗感染的作用，能夠下調hs-CRP、IL-10、IL-6、IL-2、TNF-α 水平，修復受損細胞，改善癥狀；白果和黃柏均具有抗病毒、抗感染之藥理作用，可有效促使HPV 轉陰；蒼術和椿根皮均具有增強免疫之效，能夠提高患者機體免疫功能；炒山藥可增強機體對抗有害刺激的能力，促進患者帶下量多、帶下顏色異常、腰酸墜脹等癥狀消失。而穴位貼敷是以中醫經絡學說為基礎，將藥物貼敷于穴位，中藥中的有效成分能夠透過皮膚肌理吸收，進而調節臟腑陰陽失衡，有效治療CCS[15]。穴位貼敷所用當歸可補血活血，調經止痛；黃柏可清熱燥濕，瀉火解毒；澤瀉可利水滲濕，泄熱；秦艽可祛風濕，清濕熱，止痹痛；蒼術可燥濕健脾，祛風散寒；防風可祛風解表，勝濕止痛；乳香可活血定痛，消腫生肌；丹參可祛瘀止痛。將上述中藥貼敷于關元穴，可調沖任之氣，補益元氣；三陰交穴是足部的三條陰經中氣血物質交會之穴，貼敷于三陰交穴可同時調節肝、脾、腎經，以此將人體的水濕濁毒運化出去；貼敷于八髎穴可起到健腰膝、調經止帶的作用，更好地改善患者癥狀。將穴位貼敷與易黃湯加味聯用，可從穴位刺激與內服中藥多方面共同起到治療作用，有效抑制HPV 感染，調節炎癥亢進與免疫紊亂，更好地抵御病毒與細菌入侵，積極控制病情。另外，易黃湯加味屬于純中藥制劑，其不良反應較小，而穴位貼敷嚴格控制貼敷時間，二者聯合應用不會引發較為明顯的不良反應，確保臨床治療更具安全性。

綜上所述，易黃湯加味聯合穴位貼敷應用于HPV 陽性CCS 患者中效果良好，能夠更好地促使HPV 轉陰，下調hs-CRP、IL-10、IL-6、IL-2、TNF-α 水平，減輕炎癥反應，增強免疫功能，加快帶下量多、帶下顏色異常、腰酸墜脹、口苦咽干、小便頻數疼痛等癥狀恢復，安全可行，臨床應用價值較高。