某院2021年中藥注射劑不良反應(yīng)/事件的發(fā)生情況及措施分析

賈美云,張艷

(河南中醫(yī)藥大學(xué)第五臨床醫(yī)學(xué)院/鄭州人民醫(yī)院 a.護(hù)理部;b.藥學(xué)部,河南 鄭州 450000)

《“健康中國(guó)2030”規(guī)劃綱要》《中醫(yī)藥發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃綱要(2016—2030年)》中均指出強(qiáng)化中醫(yī)藥防治優(yōu)勢(shì),加強(qiáng)中西醫(yī)結(jié)合,提高重大疑難病、危急重癥臨床療效,大力發(fā)展中醫(yī)非藥物療法,使其在常見病、多發(fā)病和慢性病防治中發(fā)揮獨(dú)特作用[1-2]。中醫(yī)藥作為我國(guó)獨(dú)特的衛(wèi)生資源、經(jīng)濟(jì)資源與科技資源,在保障國(guó)民健康、促進(jìn)經(jīng)濟(jì)發(fā)展中承擔(dān)著重要作用。中藥注射劑作為中藥現(xiàn)代化的重要代表,將中藥單方或復(fù)方有效成分提純應(yīng)用,突破了傳統(tǒng)中藥給藥途徑的限制,臨床療效肯定,在一定程度上體現(xiàn)了中西醫(yī)整合的獨(dú)特優(yōu)勢(shì),已成為中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)不可或缺的一部分[3]。自中藥注射劑應(yīng)用于臨床以來,在拯救患者生命的同時(shí)也出現(xiàn)了眾多不良反應(yīng)[4],為了更好地服務(wù)患者,保障患者的用藥安全,本研究對(duì)1年來本院使用的中藥注射劑發(fā)生的藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction,ADR)和藥品不良事件(adverse drug event,ADE)進(jìn)行匯總,了解中藥注射劑ADR/ADE發(fā)生的特點(diǎn)及發(fā)生規(guī)律,探討其發(fā)生的原因,為降低中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生率和臨床合理安全用藥提供一定參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

通過“國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)”抽取河南中醫(yī)藥大學(xué)第五臨床醫(yī)學(xué)院/鄭州人民醫(yī)院2021年全年上報(bào)的中藥注射劑ADR/ADE,共54例作為研究對(duì)象。

1.2 研究方法

(1)運(yùn)用回顧性分析方法,評(píng)價(jià)患者年齡、性別、藥品種類、累及的系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)、治療和轉(zhuǎn)歸等方面情況。(2)嚴(yán)重程度。依據(jù)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》[5]對(duì)ADR/ADE導(dǎo)致的病情程度進(jìn)行分級(jí),包括一般和嚴(yán)重,其中存在以下?lián)p害情形之一的,為嚴(yán)重程度:①死亡;②危及生命;③致癌、致畸、致出生缺陷;④顯著或者永久的人體傷殘或者器官功能損傷;⑤住院或者住院時(shí)間延長(zhǎng);⑥其他重要醫(yī)學(xué)事件,如不進(jìn)行治療可能出現(xiàn)上述損害情形。未達(dá)到嚴(yán)重程度等級(jí)即為一般。(3)原因分析。依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典(二部)》[6]等制度和規(guī)范,對(duì)ADR/ADE的發(fā)生原因進(jìn)行分析,包括醫(yī)護(hù)因素(用藥劑量、用藥配伍、給藥途徑、有無按說明書以及操作不當(dāng)用藥等情況)以及藥物或患者因素。

2 結(jié)果

2.1 ADR/ADE發(fā)生的年齡和性別分布情況

54例ADR/ADE報(bào)告中,年齡為27～80歲,多集中在>60～70歲和>50～60歲,占比分別為31.48%和25.93%,其中>50歲ADR/ADE報(bào)告40例,占比達(dá)74.07%;男性患者共計(jì)30例,女性患者共計(jì)24例,性別比為1.25∶1。見表1。

表1 ADR/ADE發(fā)生的年齡和性別分布情況

2.2 ADR/ADE涉及的藥品種類

ADR/ADE中共涉及5大類藥物,其中以神經(jīng)系統(tǒng)類藥物和心血管系統(tǒng)類藥物為主,分別發(fā)生30例和17例。見表2。

表2 ADR/ADE涉及的藥品種類

2.3 ADR/ADE累及器官/系統(tǒng)損害和主要臨床表現(xiàn)

54例ADR/ADE患者共計(jì)發(fā)生58例次的不良反應(yīng),以皮膚及附件、消化系統(tǒng)損害為主,其中皮膚及其附件損害的主要臨床表現(xiàn)為瘙癢、皮疹,消化系統(tǒng)損害的主要臨床表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛。見表3。

表3 ADR/ADE類型及主要臨床表現(xiàn)

2.4 ADR/ADE的嚴(yán)重程度和轉(zhuǎn)歸

ADR/ADE所致的病情嚴(yán)重程度分級(jí)中,一般51例(94.44%),嚴(yán)重3例(5.56%),其中嚴(yán)重ADR/ADE為注射用疏血通注射液和參附注射液引起的過敏性休克、熱毒寧注射液引起的嚴(yán)重發(fā)疹瘙癢。所有患者在ADR/ADE發(fā)生后及時(shí)減量或停藥以及對(duì)癥處理,臨床癥狀均有好轉(zhuǎn),未對(duì)患者造成傷害。

2.5 ADR/ADE發(fā)生的原因

ADR/ADE發(fā)生的原因包括醫(yī)護(hù)因素所致33例(61.11%),藥物本身原因或患者自身體質(zhì)因素所致21例(38.89%),其中醫(yī)護(hù)因素原因細(xì)分包括用藥劑量不當(dāng)所致16例,用藥配伍不當(dāng)所致10例,用藥療程不當(dāng)所致5例以及護(hù)士未沖管操作不當(dāng)所致2例。

3 討論

自古對(duì)中藥的認(rèn)識(shí)各種說法不一,有人認(rèn)為中藥安全無毒,無不良反應(yīng),也有人認(rèn)為“是藥三分毒”,因此需運(yùn)用哲學(xué)的思維辯證地看待中藥治療效果及不良反應(yīng)問題,作為醫(yī)務(wù)工作者需要盡一切努力提高藥物使用的安全性,最大限度降低不良反應(yīng)發(fā)生率及其對(duì)人體的危害[7]。對(duì)于中藥注射劑的應(yīng)用與危害說法不一,本研究通過對(duì)河南中醫(yī)藥大學(xué)第五臨床醫(yī)學(xué)院/鄭州人民醫(yī)院2021年中藥注射劑所致ADR/ADE進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),共計(jì)發(fā)生54例ADR/ADE,其中>50歲的中老年人ADR/ADE報(bào)告40例,占比達(dá)74.07%,主要涉及神經(jīng)系統(tǒng)類藥物和心血管系統(tǒng)類藥物,累及器官/系統(tǒng)損害以皮膚及附件(37例次)和消化系統(tǒng)損害(10例次)為主,這與國(guó)內(nèi)已有報(bào)道[8-9]基本一致,可能與藥物因素、患者自身因素以及醫(yī)護(hù)因素等原因密切相關(guān),本研究對(duì)ADR/ADE的發(fā)生原因進(jìn)行分析,結(jié)果顯示醫(yī)護(hù)因素所致33例,藥物本身原因或患者自身體質(zhì)因素所致21例,其中醫(yī)護(hù)原因主要包括用藥劑量不當(dāng)、用藥配伍不當(dāng)、用藥療程不當(dāng)以及護(hù)士未沖管操作不當(dāng)?shù)取Ｍ瑫r(shí)研究還發(fā)現(xiàn),54例ADR/ADE中,有3例嚴(yán)重報(bào)告類型為注射用疏血通注射液和參附注射液引起的過敏性休克、熱毒寧注射液引起的嚴(yán)重發(fā)疹瘙癢,這可能與中藥注射劑因工藝、存儲(chǔ)、個(gè)體差異等原因存在關(guān)系,從而導(dǎo)致使用中藥注射劑過程中出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng),輸注初期減慢滴速,輸注后進(jìn)行10min密切觀察,如有異常或是出現(xiàn)過敏等反應(yīng),立即停止輸注,進(jìn)行脫敏等對(duì)癥治療,同時(shí)護(hù)理人員在靜脈輸注前應(yīng)仔細(xì)檢查藥品質(zhì)量,如有渾濁,變色,肉眼可見雜質(zhì)等禁止輸注,本研究發(fā)現(xiàn)所有患者在ADR/ADE發(fā)生后及時(shí)減量或停藥以及對(duì)癥處理,臨床癥狀均有好轉(zhuǎn),并未對(duì)其造成傷害。

為更好地發(fā)展中醫(yī)藥,減少不良反應(yīng)的發(fā)生,更好地應(yīng)用于臨床,保障患者的用藥安全,本研究具體分析ADR/ADE的發(fā)生原因如下。(1)患者自身因素[10]。統(tǒng)計(jì)的54例不良反應(yīng)中,50歲以上的中老年人所占比率為74.07%,將近3/4,這與人體的生理特征相關(guān),隨著年齡的增長(zhǎng),機(jī)體老化,藥物在體內(nèi)吸收代謝排泄過程變慢,易出現(xiàn)藥物蓄積,出現(xiàn)不良反應(yīng)和藥物毒性;過敏體質(zhì)出現(xiàn)的不良反應(yīng)跟藥物相關(guān)性不大,過敏體質(zhì)者和普通人相比較容易出現(xiàn)不良反應(yīng);部分中藥注射劑對(duì)滴速在說明書里有明確要求,尤其在首次使用時(shí)嚴(yán)格控制滴速,避免短時(shí)間內(nèi)大量輸入,患者在不自知的情況下,常出現(xiàn)自行調(diào)整滴速,這也是臨床中經(jīng)常遇到誘發(fā)不良發(fā)藥的因素之一。(2)藥品自身原因[11]。隨著科學(xué)技術(shù)進(jìn)步,中藥注射劑工藝不斷改進(jìn),對(duì)中藥注射劑的規(guī)范不斷完善,但隨著仿制藥的出現(xiàn),主要成分相同,提取工藝不同,輔料不同,不良反應(yīng)的發(fā)生率不同,各種藥品自身的因素均可能引起藥物不良反應(yīng)發(fā)生。(3)藥物使用及配伍因素[12]。目前無中藥資質(zhì)的醫(yī)生可以開具中藥注射劑,隨著相關(guān)法律法規(guī)出臺(tái),醫(yī)生對(duì)中藥注射劑的使用相對(duì)規(guī)范后,相應(yīng)的因?yàn)橹形魉幓煊玫那闆r會(huì)減少;中藥注射劑不能同其他藥物混合使用并且使用前后需沖管,但是在實(shí)際工作中可能沖管時(shí)間或是沖管液體量不足,可能引起肉眼不可見的微粒引起不良反應(yīng)的發(fā)生;中藥注射劑的使用量大,超說明書用藥也是引起不良反應(yīng)的原因之一;溶媒選擇不當(dāng)也可能引起不良反應(yīng),但隨著處方審核系統(tǒng)的信息換手段攔截,這一部分引起的不良反應(yīng)可能會(huì)逐漸減少。(4)中藥辨證施治原則[13]。在臨床上對(duì)中藥注射劑進(jìn)行應(yīng)用治療時(shí),開具中藥方時(shí)未遵循辨證施治診治原則,西醫(yī)師對(duì)十九畏、十八反不了解,發(fā)生配伍問題、毒性反應(yīng)、藥不對(duì)癥等不良反應(yīng),應(yīng)熟記藥品功效,靈活應(yīng)用,臨證時(shí)辨證應(yīng)用,不濫用。

對(duì)于上述分析的ADR/ADE發(fā)生原因,應(yīng)積極探討預(yù)防對(duì)策和措施,以減少不良反應(yīng)對(duì)人體損害。(1)嚴(yán)格遵守中藥注射劑相關(guān)制度。何萍等[14]在《發(fā)展中藥注射劑是治病救人的需要》中指出,應(yīng)加強(qiáng)臨床合理用藥的監(jiān)督控制,制定嚴(yán)格、規(guī)范的用藥原則及治療方案,防止一切不合理用藥,例如用藥劑量不當(dāng)、用藥配伍不當(dāng)、用藥療程不當(dāng)?shù)取Ｒ虼?臨床醫(yī)生、護(hù)士、藥師應(yīng)提高對(duì)中藥注射劑不良反應(yīng)的認(rèn)識(shí)和處理能力,用藥要嚴(yán)格按照說明書的適應(yīng)癥及用法用量給藥的原則。(2)充分發(fā)揮護(hù)士的巡視和用藥宣教[15]。在給患者輸液時(shí),護(hù)士可以在進(jìn)行消毒及準(zhǔn)備工作時(shí)向患者進(jìn)行宣教,不隨意調(diào)整滴速,在輸注時(shí)如有不適隨時(shí)呼叫護(hù)士或醫(yī)生,護(hù)士重點(diǎn)關(guān)注輸注中藥注射劑患者,定時(shí)巡視,及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng),及時(shí)處理,及時(shí)上報(bào),將不良反應(yīng)的損害降至最低;藥師可以定期對(duì)患者進(jìn)行中藥注射劑方面的培訓(xùn),也可走到患者床前,進(jìn)行藥學(xué)知識(shí)科普,提高患者的醫(yī)藥衛(wèi)生知識(shí)。(3)輸液前護(hù)士配液的標(biāo)準(zhǔn)性。中藥注射劑有其特殊性,在使用前應(yīng)仔細(xì)觀察藥品情況,如有靜脈用藥調(diào)配中心嚴(yán)格按照操作流程進(jìn)行配制,如需在護(hù)士站進(jìn)行配制,注意潔凈環(huán)境。(4)醫(yī)護(hù)人員對(duì)不良反應(yīng)發(fā)生的及時(shí)反應(yīng)及處理[16]。需進(jìn)一步完善中藥注射劑說明書不良反應(yīng)項(xiàng)下的詳細(xì)內(nèi)容,目前的說明書中關(guān)于不良反應(yīng)的敘述或是研究?jī)H限于研究不詳或是不明確,給不良反應(yīng)的處理及應(yīng)急都帶來了不便,因此醫(yī)護(hù)人員應(yīng)定期參加培訓(xùn),進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)中藥注射劑不良反應(yīng)識(shí)別和處理的學(xué)習(xí),熟練掌握處理流程并及時(shí)給出反應(yīng),在未知中把握已知,將危害降至最低,節(jié)約時(shí)間的同時(shí)保護(hù)患者生命安全。(5)不良反應(yīng)及時(shí)上報(bào)[17]。不良反應(yīng)及時(shí)上報(bào)雖不能阻止不良反應(yīng)的發(fā)生,但可以彌補(bǔ)藥品上市前研究不足,為上市后評(píng)價(jià)提供依據(jù),遴選出臨床上用藥更安全、有效的藥品,可以及時(shí)發(fā)現(xiàn)重大藥害事件,促進(jìn)臨床合理用藥。因此,醫(yī)護(hù)人員應(yīng)提高對(duì)不良反應(yīng)上報(bào)的重視程度,避免出現(xiàn)瞞報(bào)、不報(bào)或報(bào)輕不報(bào)重,在實(shí)際臨床工作中發(fā)生中藥注射劑不良反應(yīng)事件及時(shí)上報(bào),為相關(guān)部門進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)、研究中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生的規(guī)律及特點(diǎn)提供可靠的臨床依據(jù)。

4 結(jié)論

>50歲的中老年人發(fā)生ADR/ADE的占比較大,以皮膚及附件、消化系統(tǒng)損害為主,醫(yī)護(hù)因素是導(dǎo)致ADR/ADE發(fā)生的主要原因,應(yīng)積極采取有效的預(yù)防對(duì)策和措施,同時(shí)加大藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)力度,完善藥品安全性再評(píng)價(jià)。但是由于本研究?jī)H對(duì)2021年中藥注射劑ADR/ADE進(jìn)行研究,樣本量存在不足,后期將進(jìn)一步增大樣本量,以提高臨床參考價(jià)值,為中藥注射劑合理安全用藥提供保障。