帕金森病患者認知障礙的血管性影響因素

任雅芳,王春慧,禹萌,范文斐,劉冰,鄭世茹,張淑玲,付勝奇

(河南中醫藥大學第五臨床醫學院/鄭州人民醫院 神經內一科,河南 鄭州 450000)

帕金森病是一種好發于中老年人群的神經系統退行性病變,主要表現為靜止性震顫、運動笨拙遲緩、異常步態以及關節僵直等運動功能喪失,臨床多重視對患者運動障礙癥狀的治療[1],但是隨著研究的不斷深入,發現患者多伴有認知障礙、消極情緒、睡眠障礙等非運動癥狀[2],其中帕金森病認知障礙的發生率較高,是導致患者日常自理能力和生活質量下降的主要因素之一,并且隨著病情發展,認知障礙逐漸加重,會發生癡呆等嚴重后果,加大社會和家庭負擔[3]。許多研究表明,血管性危險因素是引起缺血性腦卒中、高血壓等疾病認知障礙的重要因素[4-5],但是其與帕金森病認知障礙的關系研究較少。本研究通過對帕金森病認知障礙的血管性影響因素進行分析,為積極預防和有效管理提供參考。

1 對象及方法

1.1 研究對象

選取2020年1月至2022年12月就診于河南中醫藥大學第五臨床醫學院的134例帕金森病患者作為研究對象。納入標準:符合中華醫學會神經病學分會帕金森病及運動障礙學組2016年制定的臨床診斷標準[6];知曉本研究并簽署知情同意書;臨床資料完整。排除標準:重要器官嚴重異常;有腦腫瘤、腦炎、腦卒中或頭部外傷史;伴有癡呆或精神疾病癥狀;繼發性帕金森綜合征及其他神經退行性疾病(例如阿爾茨海默病、腦萎縮等)。研究對象男75例,女59例,年齡 48～86(66.08±7.55)歲,病程1～11(4.05±1.72)a。本研究經醫院醫學倫理委員審批通過。

1.2 調查方法和指標

(1)認知情況。采用蒙特利爾認知評價量表(Montreal cognitive assessment, MoCA)[7]測評,包括11個項目,共計30分,<26分為認知障礙,如受教育程度在初中及以下,則加1分。(2)一般資料。收集患者的年齡、性別、受教育程度、病程等資料。(3)血管性因素。記錄患者吸煙、飲酒資料及合并高血壓、冠心病、高脂血癥等情況。采集患者空腹靜脈血5 mL,3 000 r·min-1離心10 min后取血清,采用全自動生化分析儀檢測血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)和尿酸水平,采用試劑盒檢測血清胱抑素C水平,按照操作步驟嚴格執行。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 認知障礙情況

研究對象經MoCA測評,合并認知障礙73例,占比達54.48%,無認知障礙61例,占比為45.52%。

2.2 一般資料

認知障礙組和無認知障礙組患者在性別、吸煙、飲酒、合并高血壓以及冠心病等方面差異無統計學意義(P>0.05);認知障礙組患者初中及以下受教育程度、合并高脂血癥占比高于無認知障礙組,年齡、病程、血清Hcy和胱抑素C水平高于無認知障礙組,而血清尿酸水平低于無認知障礙組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.3 帕金森病認知障礙血管性因素的logistic回歸分析

將帕金森病是否合并認知障礙作為因變量,表1中差異有統計學意義的指標作為自變量,具體賦值見表2。logistic回歸分析結果顯示,病程、合并高脂血癥、血清Hcy和血清胱抑素C是帕金森病認知障礙發生的獨立危險因素(P<0.05)。見表3。

表2 logistic回歸分析的賦值情況

表3 帕金森病認知障礙血管性因素的logistic回歸分析

3 討論

本研究通過對帕金森病患者進行MoCA測評,發現合并認知障礙達54.48%,這與丁妹等[8]、許利等[9]研究結果一致,二者通過對南通大學第二附屬醫院和皖南醫學院第二附屬醫院帕金森病患者調查發現,認知障礙的發生率分別為57.33%和52.17%,由此可見認知障礙是帕金森病常見的一種非運動癥狀,導致患者出現記憶力損害,語言、執行和理解判斷能力發生異常,并且隨著病程延長、病情逐漸加重,還會有發生癡呆的風險,喪失基本的生活自理能力和社會交往能力[10],因此分析帕金森病認知障礙的發生危險因素,對于加強帕金森病患者的健康管理和及早預防認知障礙具有重要意義。

研究表明,帕金森病患者發生認知障礙可能與血管性因素、消極情緒、疾病嚴重程度、睡眠和運動功能等因素均存在密切關系[10-11],其中血管性因素作為導致認知損害的重要指標,主要包括吸煙、飲酒、合并高血壓、冠心病、高脂血癥、血清Hcy、尿酸和胱抑素C等,均能通過影響大腦血流的灌注,導致內皮細胞損傷和血管痙攣、硬化,致使腦組織反復缺血缺氧,并誘發腦細胞的變性或壞死,對腦血管產生損害,最終發生認知障礙[11-12]。本研究發現,病程、合并高脂血癥、血清Hcy和血清胱抑素C是帕金森病認知障礙發生的獨立危險因素,除病程因素外,其余指標均為血管性因素,與認知障礙的發生密切相關。分析原因如下。(1)高脂血癥[13]:高血脂可誘導動脈粥樣硬化形成,是發生多種心血管疾病的獨立危險因素,其對認知功能的影響主要是患者長期血脂過高時,對腦血管的脂質代謝造成一定影響,大腦清除β-淀粉樣蛋白受到抑制,其在腦組織中含量增多,發揮神經細胞毒性作用,同時血脂代謝紊亂還會導致腦血管應激反應,導致神經元受損,進而出現不易覺察的神經系統和認知功能損傷,因此帕金森病患者應重視飲食控制,有意識地限制高糖、高脂飲食,同時適當進行鍛煉運動,這對于減少腦血管損傷和預防血管性認知障礙的發生十分重要。(2)生化指標:Hcy是蛋氨酸和半胱氨酸代謝產生的一種含硫氨基酸物質,正常人體內Hcy維持在極少劑量范圍內,如果排泄受阻導致Hcy蓄積異常增多,會對全身血管產生損害,尤其造成腦血管內皮細胞破壞,使得血管內有害成分進入到血管壁,引起動脈硬化、血管彈性降低以及斑塊形成等,影響腦功能代謝,進而出現認知障礙,因此Hcy指標是帕金森病認知障礙的獨立危險因素[14];胱抑素C不僅是反映腎小球濾過率的理想生物標志物,同時也是評價人體認知功能的指標,但是研究結果存在一定爭議,張東亞等[15]認為血清胱抑素C可能是認知障礙的保護因素,而賈娟等[16]、劉海濤等[17]發現血清胱抑素C異常增高與認知損傷存在密切關系,本研究結果顯示,認知障礙組患者血清胱抑素C增高,是該疾病發生的獨立危險因素,可能是由于胱抑素C參與到腦小血管損傷的病理過程,并且其也具有神經毒性,對帕金森病患者神經元造成損失,進而導致認知障礙的發生,因此患者在患病過程中應加強對血清Hcy和胱抑素C指標的監測,出現異常時應積極采取應對措施。(3)病程長短[18]:帕金森病的病理表現主要是腦組織多巴胺能神經元變性丟失,隨著病程的延長和病情的加重,多巴胺細胞大量死亡,無法向大腦各區域提供多巴胺,進而造成神經傳導阻滯,患者即表現出認知障礙,因此帕金森病患者應采取積極配合臨床治療,主動進行生活行為管理,延緩病情發展,這對于神經系統的保護具有重要作用,可避免認知障礙。

4 結論

合并高脂血癥、血清Hcy、血清胱抑素C等血管性因素和病程均為帕金森病患者發生認知障礙的獨立危險因素,應重視對帕金森病患者血管性因素的預防和管理,積極預防和治療相關危險因素,減少并防止認知功能的進一步減退。后期將進一步增大研究對象人數,以更加準確地分析帕金森病認知障礙發生血管性因素。