田圣威
(商丘市第三人民醫院 消化內科,河南 商丘 476000)
潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis,UC)是以直腸和結腸上淺表性、非特異性炎癥病變為主的腸道疾病[1-2]。UC發病機制尚未完全闡明,目前認為是腸免疫紊亂、細胞免疫、基因易感、腸道菌群失調和環境等因素共同作用導致[3-4]。血小板分布寬度(platelet distribution width,PDW)反映血小板容積大小的離散度[5]。C反應蛋白(C-reactive protein,CRP)、紅細胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)是臨床評估UC活動度的常見指標,前者是一種炎癥反應性蛋白,在機體受到感染或組織損傷時急劇上升,具有激活補體、加強吞噬細胞的吞噬作用等特點,可清除入侵機體的病原微生物及損傷、壞死或凋亡的組織細胞;后者指紅細胞在一定條件下沉降的速度,健康人群ESR波動范圍較窄[6-7]。潰瘍性結腸炎內窺鏡嚴重程度指數(ulcerative colitis endoscopic index of severity,UCEIS)評分是一項用于評估UC內鏡下嚴重程度的方法,對于潰瘍深淺、大小的定義更為準確[8]。本研究旨在探討PDW、CRP、ESR與UCEIS評分的相關性及聯合檢測對UC患者預后的預測價值。
選取2021年3月至2022年1月商丘市第三人民醫院收治的128例UC患者,男79例,女49例,年齡20~54(40.15±6.31)歲。納入標準:符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見(2018年·北京)》[9]中UC相關診斷標準且經臨床確診;年齡>18周歲,且初次確診并接受治療;自愿簽署知情同意書。排除標準:無法耐受腸鏡檢查或腸道準備不充分而影響檢查結果;合并心、肝、腎功能障礙;有自身免疫性疾病、感染性疾病、血液系統疾病;合并抑郁癥、雙相情感障礙、焦慮癥等精神疾病;妊娠或哺乳期女性。
1.2.1血液生化指標檢測
采集受試者晨起空腹肘靜脈血10 mL,采用XS-800I全自動血細胞分析儀檢測PDW,采用散射比濁法檢測CRP水平,采用魏氏法檢測ESR。
1.2.2UCEIS評分
UCEIS包括血管紋理情況、出血情況、糜爛和潰瘍程度3個方面,其中血管紋理情況按正常、斑片狀、閉塞分別計0、1、2分,出血情況按無、輕度、中度、重度分別計0、1、2、3分,糜爛和潰瘍程度按無、有糜爛、淺表糜爛和潰瘍、深度糜爛和潰瘍分別計0、1、2、3分,即UCEIS評分總分8分,分值越高提示UC患者病情越嚴重。
1.2.3分組及臨床資料收集
出院1周后,采用電話、定期復查等方式進行為期1 a的隨訪,每月1次,將復發、出現嚴重并發癥(中毒性巨結腸、結腸大出血、癌變或黏膜發育異常)的UC患者納入預后不良組,其余納入預后良好組,收集兩組臨床資料。
(1)Pearson相關性分析法分析PDW、CRP、ESR與UCEIS評分的相關性;(2)比較預后良好組、預后不良組臨床資料;(3)logistic多因素回歸分析法明確影響UC患者預后的危險因素;(4)繪制受試者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲線評估PDW、CRP、ESR聯合檢測對UC患者預后的預測價值。

UC患者PDW、CRP、ESR、UCEIS評分分別為(12.05±1.64)%、(25.46±3.46)mg·L-1、(36.25±5.71)mm·h-1、(5.81±1.82)分,Pearson相關性分析結果顯示,PDW、CRP、ESR水平與UCEIS評分呈正相關(r=0.516、0.458、0.438,P<0.05)。
與預后良好組比較,預后不良組UCEIS評分、PDW、CRP、ESR、Fib、D-D、IL-6水平高,IL-10水平低,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 預后良好組和預后不良組臨床資料比較
將表1中預后良好組、預后不良組存在統計學差異的指標納入logistic多因素回歸分析,結果顯示,UCEIS評分、PDW、CRP、ESR、Fib、D-D是UC患者預后的獨立危險因素,IL-10是UC患者預后的獨立保護因素。見表2。

表2 影響UC患者預后的危險因素
ROC曲線顯示,PDW、CRP、ESR聯合檢測預測UC患者預后不良的敏感度、特異度、準確度、曲線下面積分別為93.61%、71.50%、89.46%、0.892。
免疫因素一直是UC發病機制研究中的熱點,Popov等[10]認為,腸道黏膜上皮細胞功能失調或凋亡后會加重機體炎癥反應,降低腸道黏膜的愈合速度。有研究發現淋巴細胞致敏后成為免疫淋巴細胞,直接作用于細胞或產生過量抗體誘發局部炎癥反應,導致UC發病[11]。
正常情況下,血小板在血液循環中處于靜息狀態,腸系膜血管內皮細胞損傷后暴露基底膜膠原,激活血小板后產生的血小板活化因子、血栓素A釋放至腸系膜血液循環,使UC患者體內血液呈高凝狀態[12]。本研究結果顯示,PDW與UCEIS評分呈正相關。PDW增高意味著血小板體積增大,分布不均,此時機體常處于病理狀態[13]。申婷婷等[14]研究結果顯示,重度UC患者CRP、ESR高于中度UC患者及對照組,本研究結果亦顯示CRP、ESR水平與UCEIS評分均呈正相關,證實CRP、ESR參與了UC的發生發展。CRP在炎癥反應急性期患者血清中升高,與脂蛋白、磷脂酰膽堿、膽固醇等結合后激活補體,以清除外來致病因子;ESR是判斷疾病性質和發展變化的重要指標,UC發生后,機體炎癥反應、腸道組織嚴重破壞等改變血液中紅細胞形態、纖維蛋白原及白蛋白比例后引起ESR增高[15-16]。
目前臨床尚無特異性手段治療UC,患者預后暫無定論。本研究結果顯示預后不良組UCEIS評分、PDW、CRP、ESR、Fib、D-D、IL-6水平高,IL-10水平低,進一步經logistic多因素回歸分析發現,除UCEIS評分、CRP、ESR、PDW外,Fib、D-D是UC患者預后的獨立危險因素,推測原因在于Fib是反映血液凝血狀態的直接指標,UC患者腸道黏膜炎癥反映激活機體凝血纖溶系統的級聯反應后,血液呈高凝狀態,進而升高Fib水平,即UC發病可能與腸道黏膜炎癥反應激活凝血系統有關。當血液呈高凝狀態或有血栓形成時,D-D水平上升,本研究結果“D-D是UC患者預后的獨立危險因素”進一步證實UC促使影響機體凝血功能異常[17-18]。本研究結果亦顯示,IL-10是UC患者預后的獨立保護因素,IL-10可調節細胞生長、分化,參與炎癥反應、免疫反應,Wittmann等[19]發現IL-10通過抑制激活的單核細胞、巨噬細胞、T細胞 mRNA水平而抑制腫瘤壞死因子α、白細胞介素-12等細胞因子的分泌,在維持正常腸道黏膜免疫調節中具有重要作用。臨床可基于IL-10探索降低UC患者腸道炎癥反應的新靶點藥物。此外,本研究ROC曲線顯示,PDW、CRP、ESR聯合檢測預測UC患者預后不良的效能較高,臨床可基于此給予預防性措施以改善UC患者遠期預后。
PDW、CRP、ESR與UCEIS評分均呈正相關,三者聯合檢測預測UC患者預后不良的效能較高。但本研究也存在一定局限之處,如選取樣本量較小,后續仍需擴大樣本量、開展多中心臨床試驗對本研究相關結論進一步佐證。