度拉糖肽對糖尿病視網膜病變患者的臨床療效

任艷凡,閆義濤,王小敏,李新民,胡俊喜

(新鄉醫學院第一附屬醫院 眼科,河南 新鄉 453100)

糖尿病視網膜病變(diabetic retinopathy,DR)是由于微血管病變所致的視力損傷,表現為視力進行性下降,甚至失明。相關數據顯示,糖尿病患者DR發病率達到22.4%[1]。目前DR以藥物干預為主,主要通過抗血小板聚集和抗凝治療,雖然能夠在一定程度上減緩癥狀,但并不能有效控制病情進展,甚至有可能導致視網膜微小血管出血加重[2]。阿卡波糖為α-葡萄糖苷酶抑制劑,能夠抑制果糖和葡萄糖的降解和吸收,從而控制餐后血糖水平。既往研究表明,阿卡波糖連續治療2型糖尿病8周,患者血糖水平隨治療時間延長而呈下降趨勢[3]。但臨床研究也發現,阿卡波糖治療糖尿病臨床療效存在較大的個體差異,部分患者對治療的反應較差[4]。度拉糖肽注射液為長效胰高血糖素樣肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受體激動劑,具有葡萄糖依賴性促胰島素分泌作用,動物實驗研究表明,GLP-1受體激活具有維持和保護DR的作用[5]。度拉糖肽注射液每周給藥1次,控制血糖效果好,且利于患者堅持用藥。本研究中對2型糖尿病合并DR患者采用度拉糖肽治療,現報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2019年8月至2021年5月新鄉醫學院第一附屬醫院門診及住院部2型糖尿病合并DR且血糖控制不佳患者95例。(1)納入標準:①診斷為2型糖尿病,DR符合我國糖尿病視網膜病變臨床診療指南[6]相關診斷標準;②患眼不全盲;③未合并其他眼底病變如白內障、青光眼等;④患者均知悉研究詳情并自愿參與。(2)排除標準:①處于妊娠期或哺乳期;②存在藥物使用禁忌證;③合并其他嚴重的器官功能障礙;④資料缺失。采用隨機數字表法將患者分為觀察組與對照組。觀察組48例(48眼),男29例,女19例,年齡51～70(62.34±4.45)歲;糖尿病病程9～23(15.36±3.57)a。對照組47例(47眼),男26例,女21例,年齡52～73(61.71±4.83)歲;糖尿病病程8～22(15.84±3.80)a。兩組患者性別、年齡、糖尿病病程比較,具有可比性(P>0.05)。

納入樣本量:本研究為隨機對照試驗,觀察組采用度拉糖肽干預,對照組采用阿卡波糖干預,研究對象的總有效率為觀測的結局指標,根據查閱文獻,預計觀察組總有效率為87%,對照組總有效率為60%,利用PASS 15軟件,雙側α=0.05,把握度為90%,計算得到兩組樣本量均為39例,考慮失訪以及拒訪的情況20%計算,納入對象不少于84例,本研究實際共納入95例患者。

1.2 研究方法

對照組在原有降糖藥物的基礎上加用阿卡波糖(拜耳醫藥保健有限公司,國藥準字H20181124)口服,每次50 mg,每日3次。連續治療12周。

觀察組在原有降糖藥物的基礎上加用度拉糖肽(禮來制藥,國藥準字H20190225)注射,皮下注射1.5 mg,每周1次。連續治療12周。

1.3 觀察指標

(1)血糖水平。治療前后采用全自動生化分析儀測定患者餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose,2 h PBG)、空腹血糖(fasting blood glucose,FPG),采用全自動糖化血紅蛋白分析儀檢測糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)。(2)腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、血清胰島素樣生長因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)水平。采集患者空腹時靜脈血3 mL,離心后取上清液,并將其置于-70 ℃冰箱內待測,采用酶聯免疫吸附法檢測IGF-1、TNF-α水平,操作步驟遵循試劑盒說明書。(3)視力相關指標。治療前后采用E字視力表檢驗患者裸眼視力,采用光相干斷層掃描檢查黃斑厚度,采用眼底血管熒光造影測量出血斑面積。

1.4 臨床療效

參考2014年我國DR臨床診療指南評價[6]。顯效:眼底水腫、出血、滲出等癥狀明顯減輕或消失,視力提高3行以上,血糖水平基本恢復正常。有效:眼底水腫、出血、滲出等明顯減輕,視力提高1行以上,血糖水平得到有效控制。無效:視力、血糖水平等無明顯減輕甚至加重。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組總有效率高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 血糖水平

治療前,兩組FPG、2 h PBG及HbA1c水平差異無統計學意義(P>0.05);治療后兩組FPG、2 h PBG及HbA1c與治療前比較均降低,且觀察組低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血糖水平比較

2.3 血清IGF-1、TNF-α水平

治療前,兩組IGF-1、TNF-α水平差異無統計學意義(P>0.05);治療后兩組血清IGF-1、TNF-α水平與治療前比較均降低,且觀察組低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清IGF-1、TNF-α水平比較

2.4 視力相關指標

治療前,兩組視力相關指標差異無統計學意義(P>0.05);治療后兩組裸眼視力均升高,且觀察組高于對照組(P<0.05),兩組黃斑厚度、出血斑面積均縮小,且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組視力相關指標

3 討論

DR患者視網膜內屏障遭到破壞,深層或淺層出血、滲出,隨著病情進一步進展,視網膜會出現廣泛的新生血管,伴隨反復出血,滲出物增加,使視力受到嚴重損傷。DR發病與糖尿病病程密切相關[7],臨床治療以控制血糖為主。通過控制患者的血糖水平,改善機體的高糖環境,有利于減輕持續高血糖對血管造成的損傷,從而預防血管相關并發癥[8-9]。阿卡波糖降糖效果確切,可將糖尿病患者2 h PBG水平降至理想范圍,可使HbA1c下降0.5%～0.8%,且不增加體重。但部分患者血糖控制不佳或血糖波動,導致視網膜病變呈進行性發展,損害患者視力[10]。由于DR發病機制復雜,治療困難,因此還需探討更為有效的防治措施。

度拉糖肽為長效GLP-1類似物,GLP-1由腸道L細胞分泌,作為腸促胰素的一種,能夠與胰腺β細胞上GLP-1R特異性結合,從而刺激胞內胰島素加快合成分泌,并能夠抑制胰高血糖素分泌,從而實現葡萄糖依賴性的血糖調節[11]。研究發現,GLP-1在眼組織、腎臟等部位存在,提示GLP-1R可能對糖尿病微血管并發癥如視網膜病、腎病等存在一定治療意義[12-13]。同時該藥物能夠以葡萄糖濃度依賴性的方式加快胰島素釋放,修復胰島β細胞功能,可使HbA1c下降1%～1.5%,在有效控制血糖的同時不會加重胰島素抵抗。本研究結果顯示,觀察組血糖控制效果優于對照組,提示度拉糖肽可提高DR患者血糖控制效果。此外,度拉糖肽半衰期長達30 h,每周注射1次即可發揮作用,不受飲食影響,用藥的簡便性優勢更有利于患者遵醫囑長期用藥。

既往報道表明,人眼球玻璃體中的IGF-1可促進視網膜內葡萄糖運轉,誘發血管新生形成[14]。正常生理條件下,由于血-眼屏障血清中IGF-1并不能進入眼內,但糖尿病患者長期處于高血糖狀態,導致血-眼屏障破壞,因此IGF-1進入眼內。既往研究顯示,DR患者血清IGF-1水平顯著高于未出現眼底病變的糖尿病患者[15]。IGF-1在新生血管生成的過程中可促進細胞的遷移及增殖,促進視網膜膠原酶的形成,從而溶解視網膜膠原,最終導致視網膜病變。TNF-α為重要的炎癥因子,能夠活化或趨化單核細胞與中性粒細胞,同時能夠促進血管內皮細胞釋放凝血因子,強化局部炎性反應[16]。閆配等[17]研究表明,TNF-α為糖尿病視網膜病變的獨立危險因素。既往研究顯示,GLP-1能夠抑制相關炎癥因子表達,改善視網膜病變[18]。本研究結果提示度拉糖肽可降低DR患者血清IGF-1、TNF-α水平。

本研究中觀察組裸眼視力高于對照組,黃斑厚度、出血斑面積均低于對照組,提示度拉糖肽可有效改善患者視力情況。朱常青[19]研究表明,FPG、HbA1c與糖尿病視網膜病變視力損傷呈正相關。推測度拉糖肽對DR患者視力的改善可能是通過控制血糖水平實現的。同時,度拉糖肽能夠降低血清IGF-1、TNF-α水平,控制眼底炎癥進展,從而起到視力保護作用。

4 結論

度拉糖肽治療可有效改善DR患者血糖及視力,降低血清IGF-1、TNF-α水平,療效好。