時曉玉,王康民
(鄭州頤和醫院 皮膚科,河南 鄭州 450000)
銀屑病是一種常見的慢性皮膚病[1],與免疫系統的異常活化和炎癥反應有關[2],其特點是紅斑、鱗屑和瘙癢等。潤膚劑和類固醇是常用的銀屑病治療方法。潤膚劑主要用于緩解瘙癢和保濕[3],而類固醇則具有抗炎和抑制免疫反應的作用[4]。然而,長期使用類固醇可能會引起一些不良反應,如皮膚萎縮和毛細血管擴張。近年來,聯合治療方案廣泛應用于臨床,卡泊三醇是一種維生素D類似物[5],被認為可以通過調節免疫系統和促進皮膚細胞分化來改善銀屑病癥狀。因此,聯合使用潤膚劑、卡泊三醇和類固醇能夠提高臨床治療效果。目前對于潤膚劑、類固醇聯合卡泊三醇治療銀屑病的影響尚未明晰。本研究旨在探究潤膚劑、類固醇聯合卡泊三醇治療對銀屑病免疫浸潤和臨床結果的影響。
選取2020年6月至2022年8月醫院診治的 81例銀屑病患者作為研究對象,按照隨機數字表法分為A組、B組、C組,各27例。銀屑病符合中國銀屑病診療指南(2018完整版)[6]中的診斷標準。(1)納入標準:①臨床確診為尋常型銀屑病;②入組前3個月未接受糖皮質激素類治療;③認知功能正常;④年齡>18歲。(2)排除標準:①嚴重心、肝、腎功能不全;②處于妊娠或哺乳階段;③存在內分泌代謝異常。A組男14例,女13例;年齡19~65(32.52±4.85)歲;病程6個月~7 a,平均(3.02±1.47)a。B組男15例,女12例;年齡20~65(32.56±4.87)歲;病程7個月~7 a,平均(3.08±1.52)a。C組男13例,女14例;年齡19~66(32.59±4.81)歲;病程6個月~8 a,平均(3.07±1.41)a。3組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。患者簽署知情同意書,本研究經醫院醫學倫理委員會審批。
A組接受丙酸氯倍他松軟膏治療(徐州遠恒藥業有限公司,國藥準字H32023388),涂抹于患者患處,每日2次。B組在A組的基礎上于患處涂抹郁美凈兒童霜潤膚劑,取適量的潤膚劑涂抹于患者患處,每日涂抹2次。C組在B組基礎上加用卡泊三醇軟膏(重慶華邦制藥有限公司,國藥準字H20113541),取適量的藥品在患處均勻涂抹,每天2次。3組均持續治療8周。
(1)臨床療效。按照療效指數[7]評價患者的臨床療效,其中,顯效標準為療效指數在95%及以上者;好轉標準為療效指數在70%~<95%;有效標準為療效指數在30%~<70%;無效標準為療效指數在30%以下。將有效、好轉、顯效計入總有效。(2)病情嚴重程度。通過銀屑病面積與嚴重程度指數量表(psoriasis area and severity refers to the quantity table,PASI)[8]評估,分數與疾病嚴重程度成正比。(3)T淋巴細胞亞群。應用流式細胞儀檢測患者的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。(4)外周血Th17細胞因子。采集患者的空腹靜脈血5 mL,應用酶聯免疫吸附試驗對白介素(interleukin,IL)-17、IL-22、IL-23水平。

C組的總有效率高于B組、A組(P<0.05)。見表1。

表1 3組總有效率比較[n(%)]
3組PASI評分的時間、組間效應有統計學意義(P<0.05),交互效應無統計學意義(P>0.05)。PASI評分隨治療時間增長而下降,并且兩相鄰時間點的下降差異有統計學意義(P<0.05);C組治療4、12周PASI評分均低于B組與A組(P<0.05)。見表2。

表2 3組PASI評分比較分)
3組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的時間、組間、交互效應有統計學意義(P<0.05);CD4+、CD4+/CD8+隨治療時間增長而上升,CD8+隨治療時間增長而下降,并且兩相鄰時間點的下降差異有統計學意義(P<0.05);C組治療4、12周的CD4+、CD4+/CD8+高于B組與A組,而CD8+均低于B組與A組(P<0.05)。見表3。

表3 3組 T淋巴細胞亞群比較
治療前,3組的IL-17、IL-22、IL-23差異無統計學意義(P>0.05);治療12周后,C組的IL-17、IL-22、IL-23均低于B組與A組(P<0.05)。見表4。

表4 3組外周血Th17細胞因子比較
銀屑病的發病機制尚可能遺傳、免疫系統異常和環境因素等有關。銀屑病的發生與T細胞、核因子-κB信號通路的異常活化以及角質形成和角質細胞增殖異常相關。
潤膚劑可以提供保濕效果,改善皮膚的水分損失,減輕皮膚干燥和瘙癢感。類固醇有抗炎和抗免疫作用。然而,長期使用會出現副作用。卡泊三醇通過調節免疫系統和促進皮膚細胞分化來改善皮損和癥狀[9],但需長期使用才能起效。上述3種藥物聯合應用可互相補充、增強作用。銀屑病的活動指數可衡量疾病活動程度,包括皮損的面積、紅斑的嚴重程度、鱗屑的厚度等因素,活動指數越高,說明疾病的活動性越強[10]。本研究顯示,在治療4、12周后,C組的PASI評分均低于B組與A組。分析原因,類固醇具有強烈的抗炎作用,能夠減輕皮損區域的炎癥反應。通過抑制免疫系統的活性和減少炎癥相關細胞因子的產生發揮作用。潤膚劑能夠改善角質層的水分保持能力和彈性,減少皮膚干燥和鱗屑的產生。卡泊三醇可以調節皮膚細胞的增殖和分化過程,減少角質層的異常增厚。
CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+是免疫細胞表面所表達的蛋白質標志物[11]。本研究顯示,治療后,C組的CD4+、CD4+/CD8+高于B組與A組,CD8+低于B組與A組,這可能與加入卡泊三醇可以增加CD4+細胞的數量和功能,同時減少CD8+細胞的增殖有關。另外IL-17、IL-22和IL-23是一些關鍵的細胞因子,它們在免疫應答中發揮著重要的作用[12]。本研究結果顯示,治療后,C組的IL-17、IL-22、IL-23均低于B組與A組。提示聯合應用類固醇、潤膚劑和卡泊三醇可以通過抗炎、保濕和調節免疫作用改善患者的癥狀。
潤膚劑、皮質類固醇激素聯合卡泊三醇治療銀屑病效果確切,能減輕皮損面積,調整機體免疫,抑制炎癥因子,減輕銀屑病活動指數。然而本研究選擇的樣本數量有限,今后需擴大樣本量進行更深入的研究。