同型半胱氨酸、胱抑素C、視黃醇結(jié)合蛋白聯(lián)合檢驗判斷早期糖尿病腎病的研究

劉麗，郭麗莉，馮申亮

1.湖北省十堰市房縣人民醫(yī)院檢驗科，湖北十堰 442100；2.湖北省十堰市竹溪縣人民醫(yī)院檢驗科，湖北十堰 442300

在臨床上，糖尿?。╠iabetes mellitus, DM）腎病較為常見，DM 腎病是DM 導致腎小球發(fā)生病變的一種疾病，其是DM 并發(fā)癥之一，特點是高發(fā)病率，臨床治療該疾病存在較大難度，且療效不穩(wěn)。DM 腎病屬于進行性發(fā)展病，若發(fā)展成為終末期腎病，對患者生命安全有極大威脅[1]。但是，早期的DM 腎病已經(jīng)會出現(xiàn)一些反應(yīng)，例如尿液中含微量白蛋白尿及尿蛋白，因此，盡早檢查、診斷并治療于患者而言有非常重要的作用。同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）、胱抑素C（cystatin C, CysC）和視黃醇結(jié)合蛋白（retinol binding protein, RBP）水平能反映出患者的DM 腎病情況，因此，3 種指標聯(lián)合檢測，可判斷患者的具體情況，為后期診療提供依據(jù)[2]。鑒于此，本研究選取2021 年1 月—2022 年12 月在湖北省十堰市房縣人民醫(yī)院接受治療的126 例早期DM腎病患者進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將在本院接受治療的126 例早期DM 腎病患者作為研究對象，根據(jù)24 h 尿蛋白量對其進行分組，A組63 例，24 h 尿蛋白量<150 mg；B 組63 例，24 h 尿蛋白量150~300 mg。再選取同一時間在本院體檢的60 例健康者作為對照組。A 組男35 例，女28例；年齡34~70 歲，平均（50.33±6.12）歲；體質(zhì)量40~70 kg，平均（52.12±8.11）kg。B 組男33 例，女30例；年齡35~70 歲，平均（50.37±6.15）歲；體質(zhì)量39~70 kg，平均（52.08±8.09）kg。對照組男35 例，女25例；年齡34~69 歲，平均（50.01±6.22）歲；體質(zhì)量41~70 kg，平均（52.33±8.18）kg。3 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學倫理會審核批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①無嚴重臟器疾病者；②無嚴重精神疾病，可正常溝通交流者；③無嚴重血液疾病或傳染病者；④所有入選者對本次研究均知情，且簽訂知情權(quán)協(xié)議，同意參與。

排除標準：①依從性極差，拒絕參與研究者；②臨床資料不全者。

1.3 方法

所有人晨起空腹，由相關(guān)醫(yī)務(wù)人員對其肘部靜脈血（4 mL）進行抽取，并置于抗凝劑生化管內(nèi)，分離血清，分離結(jié)束待檢，并記錄相應(yīng)的指標數(shù)據(jù)。Hcy 檢測方式為循環(huán)酶法，波長340 nm；CysC 檢測方式為膠體金免疫增強法；RBP 檢測方式為免疫比濁法，對血清進行檢測。

以上所有的檢測均使用西門子ADVIA2400 全自動生化分析儀完成，試劑、定標液及質(zhì)控品均為與之配套，檢測過程中，醫(yī)務(wù)人員須嚴格按說明書操作，并對檢驗過程嚴格把關(guān)。

1.4 觀察指標

①觀察3 組檢驗對象的Hcy、CysC 和RBP 水平，并進行兩兩對比，判斷3 種檢驗對象的早期DM 腎病情況。②觀察所有入檢者Hcy、CysC、RBP 單一檢測準確率和三者聯(lián)合檢測靈敏度、特異度、準確率，靈敏度=真陽性例數(shù)/（真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%；特異度=真陰性例數(shù)/（假陽性例數(shù)+真陰性例數(shù)）×100%；準確率=（真陽性例數(shù)+真陰性例數(shù)）/總例數(shù)×100%。早期DM 腎病診斷標準：尿白蛋白與肌酐比值在30~300 為陽性；Hcy>10 μmol/L 為陽性；CysC>1.55 mg/L 為陽性；RBP>70 mg/L 為陽性；三者聯(lián)合檢測時任一指標顯示陽性即為陽性。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計量資料用(±s)表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）和率表示，采用χ2檢驗。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組檢驗者的Hcy、CysC 和RBP 水平對比

B 組患者的Hcy 水平、CysC 水平、RBP 水平明顯高于A 組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），同樣也高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），A組患者3 項指標水平比對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 3 組檢驗者的Hcy、CysC 和RBP 水平(±s)

表1 3 組檢驗者的Hcy、CysC 和RBP 水平(±s)

注：t1、P1（B 組 vs A 組）、t2、P2（B 組 vs 對照組）、t3、P3（A 組 vs 對照組）。

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2.2 單一檢驗和聯(lián)合檢驗準確率對比

根據(jù)早期DM 腎病診斷標準，所有入檢人員中，真陽性126 例，真陰性60 例。

Hcy 準確率為59.14%，靈敏度為61.90%，特異度為53.33%。CysC 準確率為58.60%，靈敏度為60.32%，特異度為55.00%；RBP 準確率為58.06%，靈敏度為59.52%，特異度為55.00%。三者聯(lián)合準確率為75.27%，靈敏度為79.36%，特異度為66.67%。

三者聯(lián)合檢測準確率（75.27%）明顯高于單一檢測（59.14%、58.60%、58.06%），差異有統(tǒng)計學意義（χ12=10.977，χ22=11.672，χ32=12.387，P<0.05）。其中為χ12為聯(lián)合檢測與Hcy 比值，χ22為聯(lián)合檢測與CysC 比值，χ32 為聯(lián)合檢測與RBP 比值。見表2、表3、表4、表5。

表2 Hcy 檢測陽性、陰性情況（n）

表3 CysC 檢測陽性、陰性情況（n）

表4 RBP 檢測陽性、陰性情況（n）

表5 三項聯(lián)合檢測陽性、陰性情況（n）

3 討論

DM 腎病在臨床上較為常見，且隨著人們生活方式的變化，DM 腎病的人數(shù)逐年增加。DM 腎病的特點是發(fā)展進程慢，因此，大部分患者都不會對此重視[3-4]，但是，隨著發(fā)病時間的延長，患者尿微量白蛋白的水平會上升，若未能及時發(fā)現(xiàn)并治療，尿蛋白量會更高，直接損傷患者的腎功能，且存在不可逆，危及患者身體健康，更甚者直接威脅生命安全[5-6]。因此，DM 腎病早期檢查、診斷非常必要[7-8]。對早期DM 腎病的診斷，常常將Hcy、CysC和RBP 這3 項指標水平作為評判標準。其中，Hcy屬于含硫氨基酸，其是氨基酸進行代謝時必不可少的一種中間產(chǎn)物，若患者已經(jīng)屬于DM 腎病，這一指標的表現(xiàn)便會異常，其因主要是人體的腎功能異常時，體內(nèi)的維生素B12及葉酸會出現(xiàn)不同程度流失，而維生素B12和葉酸都是Hcy 代謝比較重要的兩種因子，因此，DM 腎病患者的Hcy 指標會偏高[9-10]。CysC 屬于13kD 蛋白質(zhì)，其是一種分泌抑制劑，對于健康人體而言，其腎小球能夠?qū)ysC 進行清除，如果屬于DM 腎病患者，由于其腎臟已經(jīng)受損，過濾效果便會大打折扣，患者血液中的CysC 水平也會比較高。因此，對早期DM 腎病患者進行CysC 檢測，可判斷其疾病情況，其根據(jù)是CysC 在腎小球中的濾過率[11-12]。RBP 是一種特異運載小分子量蛋白，其特點是半衰期短，RBP 主要通過人體肝臟合成，其廣泛存在于人體血液中、尿液中、腦脊液及其他液體內(nèi)，RBP 由維生素A 進行運載，從肝臟到靶組織，并在此過程中協(xié)助其發(fā)揮作用。如果檢測到RBP 的濃度偏高，且呈現(xiàn)上升趨勢，說明患者腎血流量和腎小球濾過功能均發(fā)生下降，對RBP 進行檢測，可盡早發(fā)現(xiàn)患者的腎小管和腎小球濾過功能受損情況，還能發(fā)現(xiàn)患者曲小管的受損程度及存在問題[13-14]。3 項指標單一檢測的準確率并不理想，很容易出現(xiàn)誤診的情況，對此，有學者表示將3 項指標聯(lián)合檢驗，可很大程度提升檢驗準確度，有利于醫(yī)生制訂合理的診療方案，對疾病治愈率的提高有積極作用[15-16]。

本研究中，B 組患者的Hcy、CysC、RBP 水平明顯高于A 組（P<0.05），同樣也高于對照組（P<0.05）；A 組患者3 項指標水平比對照組高（P<0.05）。結(jié)果表明，患者的24 h 尿蛋白量影響Hcy、CysC 和RBP的水平，因此，B 組患者的3 項指標水平明顯高于A組和對照組，早期DM 腎病患者的Hcy、CysC 和RBP明顯高于健康人體。Hcy 準確率59.14%、CysC 準確率58.60%、RBP 準確率58.06%、三者聯(lián)合準確率75.27%，聯(lián)合檢測準確率明顯高于單一檢測（P<0.05）。

綜上所述，對早期DM 腎病患者而言，采用Hcy、CysC 和RBP 指標聯(lián)合檢測的方式，可準確判斷其疾病情況，有助于醫(yī)生制訂科學的診療方案，建議臨床使用。